La estreptomicina fue el primer antibiótico descubierto del grupo de los aminoglucósidos; también fue el primerfármaco de la era de la quimioterapia usado en el tratamiento de la tuberculosis. Es un antibiótico bactericida de espectro pequeño, derivado de la actinobacteria Streptomyces griseus.
Fue aislada inicialmente por el laboratorio de Waksman el 19 de octubre de 1943 —a manos de Albert Schatz, uno de los jóvenes investigadores que colaboraban en los ensayos de Selman Abraham Waksman para la Universidad de Rutgers, Nueva Jersey, en EE. UU.
Farmacocinética
- Distribución
Se distribuye en plasma extracelular y en múltiples tejidos del organismo, exceptuando el cerebro; asimismo alcanza sólo concentraciones muy bajas en líquido cefalorraquídeo (LCR o cerebroespinal) en secreciones bronquiales y vaginales, así mismo se puede encontrar un olor nauseabundo característico a heces.
La estreptomicina no penetra bien al interior de las células, por lo que es un agente con efecto en contra de los bacilos exclusivamente extracelulares. Como consecuencia, el tratamiento de la tuberculosis requiere el uso de agentes que eliminen las bacterias intracelulares, que son el componente principal de la infección tuberculosa.1
Atraviesa la placenta. Su unión a proteínas del plasma sanguíneo es baja a moderada y no se metaboliza. De 80 a 98 por ciento se excreta por vía renal como droga inalterada a las 24 horas y 1 por ciento por bilis.
Usos terapéuticos
La estreptomicina está indicada para el tratamiento de diversas formas de tuberculosis producidas por la bacteria Mycobacterium tuberculosis. Por lo general se asocia esta sustancia con otros antituberculosos. Otros usos frecuentes son los casos de profilaxis de la endocarditis bacteriana, de brucelosis y en el granuloma inguinalcausado por Donovania granulomatis.
Utilizada como fármaco de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis, la dosis estándar se sitúa en el rango de 0,5 a 1 g por día. Se administra por vía intramuscular o intravenosa y suele utilizarse únicamente en combinación con otros fármacos para prevenir el surgimiento de resistencia.
En combinación con la Penicilina, Ampicilina o Vancomicina se indica para el tratamiento de la endocarditis por Enterococcus resistentes a Gentamicina pero sensibles a la Estreptomicina.
Estreptomicina
Solución inyectable
Antibiótico
Solución inyectable
Cada frasco ámpula contiene:
Estreptomicina .......................................................................
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Se utiliza en el tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles, como: Mycobacterium tuberculosis, Salmonellas, enterococos, estreptococos, neumococos y algunos gramnegativos comoHaemophilus influenzae; es eficaz en infecciones del tracto respiratorio.
CONTRAINDICACIONES:
Hiipersensibilidad a
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y
Todos los aminoglucósidos atraviesan la placenta, algunos a concentraciones significativas en sangre de cordón umbilical y/o en el líquido amniótico. Los aminoglucósidos también pueden ser nefrotóxicos para el feto humano. Además, para algunos aminoglucósidos (por ejemplo
No se sabe si la amikacina o la gentamicina se excretan en la leche. Sin embargo, los aminoglucósidos se absorben escasamente a través de del tracto gastrointestinal.
Por lo tanto, no es pobable que el lactante absorba cantidades significativas de aminoglucósidos o que éstas produzcan problemas graves en él.
En lactantes muy pequeños en los que se administraron dosis mayores que la cantidad máxima recomendada, se ha descrito depresión del SNC, caracterizada por estupor, flaccidez, coma o depresión respiratoria profunda.
Por lo tanto no se debe administrar a los lactantes dosis excesivas de ESTREPTOMICINA.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Lesión cócleovestivular, insuficiencia renal, dolor en el sitio de la inyección.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Las siguientes interacciones con medicamentos y/o problemas asociados fueron seleccionados en función de su posible importancia clínica.
Aminoglucósidos, capreomicina, anfotericina B, ácido acetilsalicílico, bacitracina, bumetanida, carmustina, cefalotina, cisplatino, ciclosporina, ácido etacrínico, furosemida, paromomicetina, estreptozocina y vancomicina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
Estudios de carcinogenicidad realizados en ratones y en ratas a lo largo de toda la vida no muestran ningún tumor relacionado con
Estudios realizados en ratas y ratones muestran resultados negativos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La vía de administración de ESTREPTOMICINA es intramuscular.
Adultos: Se recomienda la administración intramuscular de
En lesiones tuberculosas deberá iniciarse el tratamiento con
Niños: 20 mg/kg/día divididos en dos aplicaciones, en las mismas condiciones que el adulto.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Ya que no existe un antídoto especifico, el tratamiento de la sobredosis con aminoglucósidos o de las reacciones tóxicas debe ser sintomático y de mantenimiento. Se deben mantener las funciones respiratoria y renal. La diálisis peritoneal o la hemodiálisis ayuda a eliminar los aminoglucósidos de la sangre en pacientes con función renal normal.
Cuando se administran simultáneamente dos o más aminoglucósidos se puede producir bloqueo neuromuscular, que da lugar a debilidad de músculo esquelético y a depresión o parálisis respiratoria (apnea) prolongadas.
Para ayudar a revertir el bloqueo se puede utilizar anticolinesterásicos o sales de calcio.
También puede ser preciso la asistencia respiratoria mecánica. Cuando se administran simultáneamente con otros agentes ototóxicos o nefrotóxicos se puede necesitar realizar determinaciones auditivas periódicas.
Cuando se administran simultáneamente con otros agentes ototóxicos o nefrotóxicos se puede necesitar realizar determinaciones de la función renal y de la concentración sérica, reducir la dosificación o alternar los antibióticos.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en su empaque original a temperatura ambiente a no más de
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
El uso de este producto puede provocar alteraciones
de equilibrio, sordera y/o lesiones renales.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
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de equilibrio, sordera y/o lesiones renales.
Véase Presentación o Presentaciones.
PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES:
La kanamicina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos, de amplio espectro, bactericida,1 activo sobrebacterias Gram positivas, Gram negativas y Mycobacterium, por lo que se indica en una amplia gama de infecciones. La kanamicina se aísla de la actinobacteria Streptomyces kanamyceticus.2 Debido a su frecuente toxicidad, el uso de kanamicina se ha limitado últimamente al uso oral y tópico.
| Kanamicina | ||
|---|---|---|
 | ||
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
2-(aminometil)- 6-[4,6-diamino-3- [4-amino-3,5-dihidroxi-6-(hidroximetil) tetrahidropiran-
2-il]oxi-2-hidroxi-ciclohexoxi]- tetrahidropiran-3,4,5-triol | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 8063-07-8 | |
| Código ATC | A07AA08 | |
| PubChem | 6032 | |
| DrugBank | APRD00026 | |
| ChEBI | 24945 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C18H36N4O11 | |
| Peso mol. | 484,499 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | disminuye por vía oral, aumenta por vía parenteral. | |
| Metabolismo | No se metaboliza. | |
Indicaciones
Indicado en el tratamiento de infecciones provocadas por gérmenes sensibles a la kanamicina: Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, etc. Eficaz en el tratamiento de mastitis,septicemias, nefritis, neumonías, enteritis, actinobacilosis, tuberculosis (especialmente causado por especies resistentes a la eritromicina),1 etc. La kanamicina es más efectiva en el tratamiento de las infecciones urinarias cuando el pH de la orina es alcalina.4
La kanamicina también se administra, generalmente en combinación con neomicina oral, para la preparación preoperatoria del colon.1
Farmacología
La kanamicina es molecularmente similar a la amikacina, por lo que una resistencia microbiana hacia uno implica resistencia hacia el otro. Por lo general se administra en forma de sulfato de kanamicina, un polvo soluble en aguaque se absorbe en aproximadamente 1% a través de la mucosa intestinal indemne, excretándose rápidamente por el riñón. La mayor porción no absorbida se excreta por las heces de forma inalterada. Las bacterias intestinales se eliminan rápidamente después de la administración de kanamicina, persistiendo la supresión bacteriana entre 48 y 72 horas.
Efectos adversos
Debe evitarse el uso simultáneo de otros productos potencialmente tóxicos para el oído y el riñón, por el alto riesgo de serios efectos secundarios, incluyendo alteraciones en la audición (sordera o tinitus), renales y alérgicas a estos medicamentos.5 Puede provocar náuseas, vómitos y diarrea. El uso prolongado puede provocar un «síndrome de malabsorción». No se han reportado efectos adversos durante la lactancia materna en niños cuyas madres estén tomando kanamicina.1 La kanamicina no es nada recomendable para gatos, pudiendo afectar seriamente a su capacidad auditiva.
Mecanismo de acción
La kanamicina afecta a la subunidad 30S de los ribosomas, provocando gran cantidad de errores de traducción, además de que indirectamente evita el proceso de traslocación cuando se incorpora un nuevo aminoacil ARNt, esto a la larga provoca la terminación temprana de la síntesis proteica. Al detenerse, en este caso, la traducción, se forma una proteína con una configuración errónea o enteramente diferente. Esto puede producir la destrucción de la bacteria por no poder hacer uso de la proteína en cuestión.
La kanamicina es un antibíótico aminoglucósido, básico e hidrosoluble descubierto en 1955 por el doctor Umezawa y sus colaboradores del Instituto Nacional de Higiene del Japón. Se obtiene a partir del caldo de cultivo de una nueva especie de Streptornyces (St. Kanamyceticus) aislado del suelo de un terreno de la provincia japonesa de Nagano. La kanamicia muestra un amplio espectro bactericida, activo sobre bacterias Gram positivas, Gram negativas y Mycobacterium, por lo que se indica en una amplia gama de infecciones. Debido a su toxicidad (en particular nefro- y ototoxicidad) hoy día, prácticamente solo se utiliza por vía oral y tópica, si bien en algunos países todavía se utiliza por vía intravenosa
Mecanismo de acción: como todos los antibióticos aminoglucósidos, la kanamicina se une a la subunidad S30 del ribosoma bacteriano, impidiendo la transcripción del DNA bacteriano y, por tanto, la síntesis de proteínas en los microorganismos susceptibles
El sulfato de kanamicina es activo in vitro contra muchas cepas de Staphylococcus aureus (incluyendo cepas no productoras de penicilinasa y productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, N. gonorrhoeae, H. influenzae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella y Salmonella especies, especies de k. pneumoniae, Serratia marcescens, especies de Providencia, Acinetobacter y especies Citrobacter freundii yCitrobacter y muchas variedades de cepas de Proteus indol-positivo y negativo de indol-negativos que son frecuentemente resistentes a otros antibióticos.
Los antibióticos minoglucósidos tienen una baja actividad frente a organismos Gram-positivos incluyendoStreptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae y enterococos. Estudios in vitro han demostrado que un aminoglucósido combinado con un antibiótico que interfiere con la síntesis de pared celular (es decir, amoxicilina, o ampicilina) afecta a algunas cepas de estreptococo Grupo D forma sinérgica.
Farmacocinética: la kanamicina se absorbe rápidamente después de la inyección intramuscular y generalmente se alcanzan niveles máximos en suero al cabo de aproximadamente una hora. Las dosis de 7,5 mg/kg proporcionan niveles séricos medios máximos de 22 µg/mL. A las 8 horas después de una dosis de 7,5 mg/kg, los niveles séricos medios son 3.2 µg/mL. La semi-vida media de suero es de 2 horas. La administración intravenosa de kanamicina durante un período de una hora produce unas concentraciones séricas similares a las obtenidos por la administración por vía intramuscular.
La Kanamicina difunde rápidamente hacia otros fluidos corporales incluyendo la bilis y líquido sinovial y peritoneal. Se observan niveles significativos del antibiótico en sangre de cordón y en el líquido amniótico después de la administración intramuscular a pacientes embarazadas.
Las concentraciones en el fluido espinal de los lactantes normales son aproximadamente 10 a 20 por ciento de los niveles de suero y pueden alcanzar el 50 por ciento cuando las meninges están inflamadas. Los estudios en pacientes adultos normales han mostrado sólo trazas de kanamicina en líquido cefalorraquídeo.
El fármaco es excretado casi exclusivamente por filtración glomerular y no es reabsorbido por los túbulos renales. Por lo tanto, se alcanzan altas concentraciones en la nefrona, y la orina puede contener niveles de 10 a 20 veces superiores a las de suero. Se produce poca transformación metabólica. La excreción renal es extremadamente rápida. En pacientes con función renal normal, aproximadamente la mitad de la dosis administrada es aclarada en 4 horas y la excreción es completa dentro de 24 a 48 horas. Los pacientes con deterioro función renal o con presión de filtración glomerular disminuida excretan kanamicina más lentamente. Tales pacientes pueden acumular niveles excesivamente altos de sangre que aumentan considerablemente el riesgo de reacciones ototóxicas. En los pacientes gravemente quemados puede reducirse significativamente la semi-vida y las concentraciones sérica resultantes pueden ser mucho menores
Por vía oral, se administra en forma de sulfato de kanamicina, un polvo soluble en agua que se absorbe en aproximadamente 1% a través de la mucosa intestinal indemne, excretándose rápidamente por el riñón. La mayor porción no absorbida se excreta por las heces de forma inalterada. Las bacterias intestinales se eliminan rapidamente después de la administración de kanamicina, persistiendo la supresión bacteriana entre 48 y 72 horas.
Toxicidad: La LD50 de la Kanamicina intravenosa en ratones, ratas y conejos es 200 a 300 rng. por Kg. de peso. y de 1700 mg/kg por vía intraperitoneal y subcutánea en los ratones
La Kanamicina está exenta de toxicidad tardía o crónica. Los ratones toleran diariamente 400 mg. por Kg. durante 30 días por vía subcutánea y 355 mg. por Kg. durante 6 semanas.
La inyección subcutánea de fuertes dosis diarias (subcutáneas o intramusculares) durante 3 meses, en perros, no produjo perturbaciones en las funciones suprarrenal y hematopoyética, ni tampoco acciones secundarias.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
La kanamicina está indicada en el tratamiento de corto plazo de infecciones graves causadas por cepas susceptibles.
Deben realizarse estudios bacteriológicos para identificar los organismos causales y determinar su susceptibilidad a la kanamicina.
La kanamicina puede ser utilizada en el tratamiento de infecciones donde uno o más de los siguientes patógenos son conocidos o sospechosos: E. coli, especies de Proteus (indol-positivo y negativo de indol), especies de Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Acinetobacter. La decisión de continuar el tratamiento con el medicamento debe basarse en el resultado de la susceptibilidad para las pruebas, la respuesta de la infección a la terapia y los posibles efectos secundarios
En las infecciones graves cuando los organismos causales son desconocidos, la kanamicina puede administrarse como terapia inicial en conjunción con un fármaco de tipo beta-lactámico (penicilina o cefalosporina) antes de obtener resultados de las pruebas de susceptibilidad. Si se sospecha de organismos anaerobios, debe prestarse atención al uso de otra terapia antimicrobiana adecuada junto con kanamicina.
Aunque la kanamicina no es el antibiótico de elección para las infecciones de estafilococos, podrá utilizarse en ciertas situaciones cuando la infección se debe a un estafilococo conocido o sospechoso. Estas situaciones incluyen el tratamiento inicial de infecciones graves debidas a cepas susceptibles de estafilococos en pacientes alérgicos a otros antibióticos y en infecciones mixtas de estafilococos y Gram-negativos.
Tratamiento de infecciones que cumplan los criterios anteriores
Administración intravenosa:
- Adultos, adolescentes y niños: la dosis no debe exceder 15 mg/kg por día y debe administrarse lentamente. La solución para uso intravenoso se prepara añadiendo el contenido de un frasco de 500 mg a 100 a 200 mL de diluyente estéril como suero l salino o 5% dextrosa en agua, o el contenido de un frasco de 1,0 g a 200 a 400 mL de diluyente estéril. La dosis adecuada es administrada durante un período de 30 a 60 minutos. La dosis diaria total debería dividirse en 2 o 3 dosis igualmente divididas.
En pacientes pediátricos la cantidad de diluyente utilizado debe ser suficiente para infundir el sulfato de kanamicina durante un período de 30 a 60 minutos.
Administración intramuscular:
- Adultos, adolescentes y niños: la dosis es de 15 mg/kg/día en dos dosis igualmente divididas administradas a igualmente dividido intervalos, es decir, 7,5 mg/kg cada 12 h. Si desean mantener constantemente altos niveles en sangre, la dosis diaria de 15 mg/kg puede darse en dosis igualmente divididas cada 6 u 8 horas.
En los pacientes obesos (> 100 kg) , no deben sobrepasar 1,5 g/día.
En pacientes con deterioro función renal, es conveniente seguir la tratamiento mediante la monitorización de las concentraciones de kanamicina en suero. Si esto no es factible, un método sugerido es reducir la frecuencia de administración en pacientes con disfunción renal.
El intervalo entre dosis puede calcularse con la siguiente fórmula:
Creatinina del suero (mg/100 mL) x 9 = intervalo de dosis (en horas)
Administración intraperitoneal (en peritonitis o después de la exploración peritoneal debido a la contaminación fecal debida a derrame durante la cirugía:
- Adultos: 500 mg diluidos en 20 mL de agua destilada estéril introducidos o a través de un catéter de polietileno a través de la sutura de la herida. Si es posible, la instilación debe aplazarse hasta que el paciente se ha recuperado totalmente de los efectos de la anestesia y de los medicamentos relajantes musculares. Los niveles de suero deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento.
Administración en aerosol:
- Adultos: 250 mg 2 a 4 veces al día. Retirarse un vial de 500 mg a 250 mg (1,0 mL) y diluir con 3 mL de suero fisiológico y nebulize. Los niveles de suero deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento.
Es conveniente limitar la duración del tratamiento con kanamicina parenteral a plazos cortos. La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días. La dosis diaria total por todas las vías de administración no debe sobrepasar 1,5 g/día. Los riesgos de toxicidad se multiplican a medida que la duración del tratamiento aumenta.
A las dosis recomendadas, las infecciones sin complicaciones debido a organismos susceptibles de kanamicina deben responder a la terapia en 24 a 48 horas. Si respuesta clínica definitiva no se produce dentro de 3 a 5 días, se debe detener el tratamiento y comprobar la susceptibilidad del organismo invasor a otros antibióticos. El fracaso de la respuesta a la infección puede ser debido a la resistencia del organismo o a la presencia de focos sépticos que requieren drenaje quirúrgico.
Tratamiento de infecciones oculares producidas por gérmenes sensibles
Administración oftálmica
- Adultos: aplicar una cantidad adecuada de unguento oftálmico al 1% en el ojo(s) afectado(s) 3 o 4 veces al día
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