El difenoxilato es un fármaco de la familia de las 4-Fenilpiperidinas y es empleado como antidiarreico asociado a la atropina. Tiene relación farmacológica con la loperamida.
| Difenoxilato | ||
|---|---|---|
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| Éster etílico del ácido 1-(3-ciano-3,3- difenilpropil)-4-fenilpiperidín-4-carboxílico | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 915-30-0 | |
| Código ATC | A07DA01 | |
| PubChem | 13505 | |
| DrugBank | DB01081 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C30H32N2O2 | |
| Peso mol. | 452.5873 g/Mol | |
| Datos físicos | ||
| P. de fusión | 221 °C (430 °F) | |
| Farmacocinética | ||
| Unión proteica | 74-95% | |
| Metabolismo | Hepático | |
| Vida media | Para difenoxilato: 2.5 horas. Para difenoxina: 12-14 horas | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | C | |
| Estado legal | Grupo I ℞-Receta especial requerida(MEX) Sólo con Receta médica especial para estupefacientes. | |
| Vías de adm. | Oral | |
Descripción
El difenoxilato es un opioide derivado de la petidina (meperidina). Tiene un efecto astringente definido en el ser humano. Su única aplicación aprobada está en el tratamiento de la diarrea. Como característica particular del difenoxilato, incluso sus sales son casi insolubles en solución acuosa, lo cual elimina la posibilidad de uso excesivo o abuso por vía parenteral. Se dispone del clorhidrato de difenoxilato, solo o en combinación con sulfato de atropina. La difenoxina es uno de los metabolitos del difenoxilato; tiene acciones semejantes a las del compuesto originario.
Acción farmacológica
El difenoxilato, igual que su metabolito, la difenoxina, actúa principalmente a través de receptores opioides μ periféricos y es preferible a los opioides que penetran en el sistema nervioso central (SNC).
farmacocinética y farmacodinamia
Como antidiarreico, el difenoxilato resulta un poco más potente que la morfina. Se absorbe extensamente después de su administración oral, obteniéndose concentraciones máximas en el transcurso de 1 a 2 horas. El difenoxilato se desesterifica rápidamente en difenoxina, que se elimina con una semivida alrededor de 12 horas. El fármaco puede tener efectos en el SNC cuando se utiliza a las dosis más altas y en consecuencia tiene la posibilidad de abuso, adicción, o ambos.
Formas farmacéuticas
Se encuentra disponibles en preparados que incluyen dosis pequeñas de atropina (consideradas subterapéuticas) a fin de no fomentar el abuso y la sobredosis deliberada: 25 μg de sulfato de atropina por tableta con 2.5 mg de clorhidrato de difenoxilato.
Dosis
La dosis diaria recomendada de difenoxilato para tratar la diarrea en adultos es de 20 mg, repartidos en varias dosis. Las dosis únicas (2.5-5 mg) dentro de límites terapéuticos sólo presentan acción periférica antidiarreica y producen pocos efectos subjetivos del tipo de los de la morfina o ninguno. Las dosis altas (40-60 mg) producen efectos centrales y el fármaco pone de manifiesto actividad opioide clásica, caracterizada por euforia, desaparición de los síntomas de abstinencia y dependencia física del tipo de la causada por esta última después de la administración prolongada. Se administra en asociación con la atropina. La dosis inicial es de 10 mg, seguida de 5 mg cada 6 horas.
Efectos secundarios
Como efectos secundarios pueden aparecer signos atropínicos (en particular en niños) y de depresión central. Con el uso excesivo o sobredosis pueden presentarse estreñimiento y (en padecimientos inflamatorios del colon) megacolon tóxico. En dosis altas, tienen efectos en el SNC, lo mismo que anticolinérgicos por la atropina (boca seca, visión borrosa, etc.)
Toxicidad
En la bibliografía pediátrica se informa con amplitud de casos de intoxicación o envenenamiento con los compuestos de difenoxilato y atropina que se usan para tratar la diarrea. Los resultados muestran que la ingesta de Lomotil es una causa de intoxicación grave en los niños pequeños, especialmente en menores de 5 años.1
Notas adicionales
La loperamida es tan eficaz como el difenoxilato para controlar la diarrea crónica y por esta razón el fármaco fue eliminado del Lomotil® para ser vendida la marca como medicamento de venta libre en México2 conteniendo 2 mg de loperamida.3 El sulfato de atropina también fue retirado en la nueva presentación.
El difenoxilato se usa junto con otras medidas, como el reemplazo del líquido y las sales del cuerpo perdidos, a fin de tratar la diarrea. El difenoxilato no se debe administrar a niños menores de 2 años. El difenoxilato pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antidiarreicos. Actúa disminuyendo la actividad del intestino.
La presentación del difenoxilato es en tabletas y en solución (líquido) para administrarse por vía oral. Por lo general, se toma según sea necesario, hasta 4 veces al día. Siga atentamente las instrucciones del medicamento recetado, y pídales a su médico o a su farmacéutico que le expliquen cualquier cosa que no entienda. Tome el difenoxilato según lo indicado. No aumente la dosis ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
La solución viene en un envase con un gotero especial para medir la dosis. Consulte a su farmacéutico si tiene preguntas sobre cómo medir una dosis.
Sus síntomas de diarrea deberían mejorar en el término de 48 horas de tratamiento con difenoxilato. Es posible que su médico le indique que disminuya la dosis a medida que sus síntomas mejoran. Si sus síntomas no mejoran o si empeoran en el término de 10 días de tratamiento, llame a su médico.
El difenoxilato puede crear acostumbramiento. No aumente la dosis, ni tome este producto con más frecuencia ni por períodos más largos que los indicados por su médico. Se ha incorporado atropina a las tabletas de difenoxilato para provocar efectos desagradables si se toma este medicamento en dosis más altas que las recomendadas.
A veces se receta este medicamento para otros usos; pídales más información a su médico o a su farmacéutico.
Antes de tomar difenoxilato:
- Informe a su médico y a su farmacéutico si es alérgico al difenoxilato, la atropina, algún otro medicamento o alguno de los otros ingredientes de las tabletas o la solución de difenoxilato. Pídale a su farmacéutico una lista de los ingredientes.
- Informe a su médico y a su farmacéutico qué otros medicamentos con y sin receta, vitaminas, suplementos nutricionales y productos herbarios está tomando o planea tomar. No olvide mencionar ninguno de los siguientes: barbitúricos, como fenobarbital o secobarbital (Seconal); o tranquilizantes. Informe también a su médico o farmacéutico si está tomando los siguientes medicamentos o si dejó de tomarlos en el término de las últimas dos semanas: inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), como isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapar) o tranilcipromina (Parnate). Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o vigilarlo de cerca por si presentara efectos secundarios. Muchos otros medicamentos también pueden interactuar con el difenoxilato, por lo que no olvide informar a su médico sobre todos los medicamentos que está tomando, incluso los que no aparezcan en esta lista.
- Informe a su médico si tiene ictericia (coloración amarillenta en la piel o los ojos provocada por problemas en el hígado); diarrea sanguinolenta; diarrea acompañada de fiebre, mucosidad en las heces, o retortijones, dolor o inflamación; o diarrea que se produce mientras toma antibióticos o poco tiempo después de tomarlos. Es probable que su médico le diga que no tome difenoxilato.
- Informe a su médico si tiene síndrome de Down (una afección hereditaria que provoca diversos problemas físicos y del desarrollo) o si tiene o alguna vez ha tenido la colitis ulcerosa (un trastorno que causa inflamación y úlceras en el revestimiento del colon [intestino grueso] y el recto), una enfermedad del hígado o una enfermedad del riñón.
- Informe a su médico si está embarazada, si planea quedar embarazada o si está dando el pecho. Si queda embarazada mientras toma difenoxilato, llame a su médico.
- Antes de realizarse una cirugía, incluso una cirugía dental, informe al médico o al dentista que está tomando este medicamento.
- Tenga en cuenta que este medicamento puede causarle somnolencia y mareos. No conduzca vehículos ni opere maquinaria hasta que sepa cómo le afecta este medicamento.
- Pregúntele a su médico si puede consumir bebidas alcohólicas de manera segura mientras está tomando difenoxilato. El alcohol puede empeorar los efectos secundarios del difenoxilato.
Cerciórese de seguir todas las recomendaciones en cuanto a dieta que le haga su médico. Beba líquidos transparentes en abundancia para reemplazar los líquidos que perdió cuando tenía diarrea.
Si está tomando dosis programadas de difenoxilato y olvida una dosis, tómela en cuanto se acuerde. No obstante, si ya casi es hora de la dosis siguiente, deje pasar la que olvidó y continúe con el horario de medicación normal. No tome una dosis doble para compensar la que olvidó.
El difenoxilato puede provocar efectos secundarios. Informe a su médico si alguno de estos síntomas es intenso o no desaparece:
- náuseas
- vómitos
- pérdida del apetito
- dolor de cabeza
- intranquilidad
- cansancio
- confusión
- cambios en el estado de ánimo
- sequedad de la piel, la nariz o la boca
Algunos efectos secundarios pueden ser graves. Si presenta alguno de estos síntomas, llame a su médico de inmediato:
- entumecimiento en los brazos y las piernas
- disminución de las ganas de orinar
- dolor continuo que comienza en el área del estómago, pero puede propagarse a la espalda
- distensión abdominal
- latidos cardíacos rápidos
- falta de aire
- urticaria
- sarpullido
- comezón
- inflamación de los ojos, la cara, la lengua, los labios, las encías, la boca, las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas
- dificultad para tragar o respirar
- ronquera
El difenoxilato puede provocar otros efectos secundarios. Llame a su médico si tiene algún problema inusual mientras toma este medicamento.
Si desarrolla un efecto secundario grave, usted o su doctor puede enviar un informe al programa de divulgación de efectos adversos 'MedWatch' de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por su sigla en inglés) en la página de Internet (http://www.fda.gov/Safety/MedWatch) o por teléfono al 1-800-332-1088.
Mantenga este medicamento en su envase original, bien cerrado y fuera del alcance de los niños. Almacénelo a temperatura ambiente y en un lugar alejado del exceso de calor y humedad (nunca en el cuarto de baño) y de la luz.
Los medicamentos que ya no son necesarios se deben desechar de una manera apropiada para asegurarse de que las mascotas, los niños y otras personas no puedan consumirlos. Sin embargo, no debe desechar estos medicamentos por el inodoro. En su lugar, la mejor manera de deshacerse de sus medicamentos es a través de un programa de devolución de medicamentos. Hable con su farmacéutico o póngase en contacto con su departamento de basura/reciclaje local para conocer acerca de los programas de devolución de medicamentos de su comunidad. Consulte el sitio web de la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA), (http://goo.gl/c4Rm4p) para obtener más información de cómo desechar de forma segura los medicamentos, si no tiene acceso al programa de devolución de medicamentos.
La loperamida es un opioide y un derivado sintético de la piperidina.3 Se trata de un droga efectiva contra ladiarrea generada por una gastroenteritis o una enfermedad inflamatoria intestinal. En la mayoría de los países se encuentra disponible bajo medicamentos con nombres comerciales como Fortasec, Lopex, "Regulane", Fadal,Imodium, Dimor, Loperam, Lomotil, Antilax y Pepto Diarrhea Control. Fue descubierta por la empresa Janssen Pharmaceutica (hoy Janssen-Cilag) en el año 1969. La principal capacidad de este principio activo es el disminuir la motilidad del intestino.
| Loperamida | ||
|---|---|---|
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 4-[4-(4-chlorofenil)- 4-hidroxy-1-piperidil]- N,N-dimetil- 2,2-difenil-butanamida | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 53179-11-6 34552-83-5 | |
| Código ATC | A07DA03 A07DA05 | |
| PubChem | 3955 | |
| DrugBank | APRD00275 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C29H33N2ClO2 | |
| Peso mol. | 477.037 g/mol (513.506 con HCl) | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | No absorbida por el estómago | |
| Unión proteica | 97% | |
| Metabolismo | hepático | |
| Vida media | 9.1 hasta 14.4 horas (media 10.8 horas) | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | B1 2 | |
| Estado legal | GSL (UK) OTC (EUA) | |
| Vías de adm. | Oral | |
Modo de acción
Trabaja cesando la actividad del plexo mientérico lo que hace que disminuya la motilidad tanto circular como longitudinal del músculo liso de las paredes del intestino. Esto hace que se aumente el tiempo de permanencia de las substancias en el intestino, permitiendo que se absorba más agua en la materia fecal. La loperamida también hace descender los movimientos en la masa colónica y suprime la respuesta gastrocólica.4
La loperamida no cruza la barrera hematoencefálica, que es la barrera que separa el cuerpo del cerebro, por tanto no tiene efectos cerebrales como un opioide habitual, pero si que provoca el efecto de estreñimiento en el intestino, lo cual resulta útil para casos de diarrea aguda así como para la deshabituacion de opioides al no provocar adicción.
Mecanismo de acción
La loperamida es un derivado del haloperidol que se adhiere al receptor opiáceo de la pared intestinal, disminuyendo la liberación de mediadores químicos como acetilcolina y prostaglandinas, disminuyendo la peristalsis; actúa también sobre las fibras musculares circulares y longitudinales del intestino; no posee actividad analgésica. Inhibe la calmodulina aumentando la absorción de agua y electrólitos a nivel de luz intestinal; además mejora el tono del esfínter anal, reduciendo la urgencia y la incontinencia. La loperamida prolonga el tiempo del tránsito intestinal, incrementa la viscosidad de las heces, reduce el volumen fecal diario y reduce la pérdida de fluidos y electrólitos.
Farmacocinética
- Absorción: Se absorben sólo pequeñas cantidades de loperamida en el tracto gastrointestinal, con una absorción oral aproximada de 3%.
- Distribución: Su distribución en el tracto gastrointestinal es de 85%, en hígado 5% y en otros tejidos de 0.04 a 0.2%. No cruza la barrera hematoencefálica.5
- Metabolismo: Se metaboliza en hígado y aproximadamente 50% de la dosis administrada por vía oral se excreta sin cambios en las heces.
- Excreción: La excreción renal es de aproximadamente 1%, en heces de 25-40%. La vida media de eliminación es de aproximadamente 7 a 15 horas.6
Dosis
En los adultos se puede hacer un tratamiento inicialmente durante los ataques diarréicos de 4 mg por dosis, seguido de 2 mg después de cada deposición hasta alcanzar un máximo de 16 mg al día.
Contraindicaciones
No debe administrase este medicamento si se tiene fiebre o si las deposiciones muestran trazas de sangre. No es aconsejable tomar este medicamento durante más de dos días seguidos, en ningún caso debe administrarse a un niño por debajo de los 6 años sin consulta de un médico. Durante su administración debe consumirse agua, para evitar una deshidratación.
Advertencias
La loperamida se emplea como tratamiento sintomático de la diarrea, por lo que se recomienda identificar la causa que la origina y de ser posible tratarla.
Interacciones
El uso simultáneo de loperamida con medicamentos opioides puede provocar estreñimiento, debido a la similitud de sus efectos farmacológicos. No se debe ingerir ningún tipo de licor durante el tratamiento con loperamida.
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