Alprostadil es el nombre farmacéutico de la prostaglandina E1, un eicosanoide. Es usada para el tratamiento de disfunción eréctil1 y tiene propiedades vasodilatadoras.2 Se distribuye bajo varios nombres comerciales: Muse,3 Caverject, Prolisina.4
En el feto se usa para mantener un ductus arteriosus por deficiencia cardíaca congénita, especialmente si existe evidencias de riesgo de oclusión del mismo.5
Normalmente, la prostaglandina E1 se encuentra en el tejido del cuerpo cavernoso, lavesícula seminal, la placenta y el ductus arterioso del feto y recién nacido.
| Alprostadil | ||
|---|---|---|
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| Ácido 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioct-1-enil)- 5-oxo-ciclopentil] heptanóico | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 745-65-3 | |
| Código ATC | C01EA01 G04BE01 | |
| PubChem | 149351 | |
| DrugBank | APRD00785 | |
| ChEBI | 15544 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C20H34O5 | |
| Peso mol. | 354.481 g/mol | |
| Sinónimos | Prostaglandina E1 | |
| Datos físicos | ||
| P. de ebullición | 115 °C (239 °F) | |
| Solubilidad en agua | 0.8 mg/mL (20 °C) | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 10 min; 80% | |
| Metabolismo | Urogenital | |
| Vida media | 30 s - 10 min | |
| Excreción | Pulmón | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | C (AU) C (EUA) | |
| Estado legal | ? | |
| Vías de adm. | Supositorio uretral | |
El alprostadil (prostaglandina E1) es una prostaglandina natural, presente en la vesículas seminales y tejidos del cuerpo cavernoso de los varones y en la placenta y ductus arteriosus del feto. El alprostadil se utiliza para tratar la impotencia en el hombre y para el tratamiento del conducto arterioso persistente, hasta que se practique una cirugía paliativa.
La eficacia del alprostadil en la impotencia varía según las causas de esta. Es generalmente menos buena en pacientes con impotencia de etiología mixta en comparación con la impotencia neurogénica, psicogénica, o vasculogénica. En algunos países, además de la inyección intracavernosa, se utiliza una formulación local a base de un comprimido transuretral (*) , y tambien una forma farmacéutica en forma de gel tópico.
Existe una forma inyectable intravenosa pediátrica para uso en neonatos, para el tratamiento del conducto arterioso persistente (**). En estos casos, el fármaco es más efectivo en neonatos con una pO2 bajo antes del tratamiento y con menos de 4 días de edad. Durante la administración del fármaco es necesaria la monitorización respiratoria ya que se produce apnea en el 10-12% de los neonatos
Mecanismo de acción: en la caso de la impotencia, el alprostadil relaja los músculos lisos del cuerpo cavernoso, aumentando, al parecer las concentraciones intracelulares de AMP-cíclico. El alprostadil interacciona con receptores de membrana que estimulan la adenilatociclasa aumentando los niveles intracelulares de AMP-cíclico, activando la proteína kinasa, lo que resulta en una relajación muscular. Este efecto difiere del de la papaverina que inhibe la fosforilización oxidativa inactivando el AMP-cíclico e interfiere con la movilización del calcio durante la contracción muscular.
El alprostadil también antagoniza los efectos vasoconstrictores de la norepinefrina previniendo la liberación neuronal de este transmisor e exalta los efectos de los neurotransmisores vasodilatadores no-adrenérgicos no-colinérgicos. En la impotencia, el alprostadil induce la erección relajando el músculo trabecular y dilatando las arterias cavernosas y sus ramas. Esta dilatación está acompañada pro un aumento del flujo arterial al mismo tiempo que se incrementa la resistencia venosa de retorno. Como resultado, los espacios lagunares se expanden y llenan de sangre quedando atrapada por la compresión de las venas contra la túnica albugínea. El alprostadil no interfiere directamente con la eyaculación o el orgasmo.
En el tratamiento del conducto arterioso persistente, una anomalía congénita del arco aórtico, el alprostadil mantiene abierto el conducto al relajar los musculos lisos del mismo. El alprostadil es solo efectivo antes de que tenga lugar por completo el cierre anatómico del conducto arterioso. La administración de alprostadil a neonatos con defectos congénitos cianóticos cardíacos (flujo pulmonar reducido) ocasiona un aumento del flujo de sangre pulmonar con el correspondiente aumento de la presión parcial arterial de oxígeno (PaO2) y de la saturación de O2. La respuesta de neonato cianótico al tratamiento con alprostadil está inversamente relacionada con la PaO2 inicial. Las mejores respuestas aparecen en los neonatos por valores más bajos de la PaO2 (< 20 Torr) y de menos de 4 días de edad. Los neonatos con PaO2 de 40 Torr o más usualmente muestran una mala respuesta al alprostadil. En los neonatos con restricciones en el flujo sistémico, la administración de alprostadil previene o corrige la acidemia, aumenta el gasto cardíaco, aumenta el flujo y la función renales y, en general, mejora todos los parámetros hemodinámicos.
Farmacocinética: el alprostadil se puede administrar por vía intravenosa, por inyección intracavernosa y mediante un supositorio uretral. La administración i.v. del fármaco requiere de una infusión continua porque el fármaco es metabolizado en un 70 a 90% en un único paso por los pulmones, con una semi-vida de menos de minuto, ocasionando metabolitos inactivos a través de mecanismos de b- y o-oxidación.
Después de la administración intracavernosa o intrauretral, se observan unas altas concentraciones intracavernosas de alprostadil y de su metabolito principal, 5-oxo-13, 14-dihidro-PGE1. Cualquier cantidad de producto que pase a la circulación sistémica es metabolizado rápidamente de modo que no se puede detectar el fármaco en la sangreEl inicio del efecto se observa a los 5-10 minutos después de la administración intracavernosa durante, según los pacientes, entre 30 y 60 minutos. Después de la administración intracavernosa, la erección tiene lugar a los 2-35 minutos, durante al menos una hora. El alprostadil se une a la albúmina en un 81% y, como se ha indicado anteriormente, es rápidamente metabolizado. Los metabolitos se excretan primariamente por vía urinaria.
Toxicidad: Estudios de irritación local del pene realizados en monos a los que se les administraron dosis múltiples semanales hasta 180 días demostraron que no se producen lesiones histológicas o macroscópicas en el pene o tejidos sistémicos relacionadas con el fármaco. Ocasionalmente, se han observado lesiones transitorias asociadas al procedimiento de inyección, tanto en los grupos control como en los grupos tratados con el fármaco de estudio. Estos efectos consistieron en puntos pequeños ligeramente abultados en el lugar de la inyección, los cuales desaparecieron durante el estudio. También se produjeron algunos hematomas y hemorragias subcutáneas. Las lesiones asociadas al procedimiento de inyección fueron reversibles y se resolvieron espontáneamente.
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INDICACIONES
El alprostadil está indicado en el tratamiento de la disfunción eréctil. También puede ser útil, junto con otras pruebas diagnósticas, en el diagnóstico de la disfunción eréctil.
El alprostadil se envasa en viales de 5 ml de capacidad. Para su reconstitución debe utilizarse el disolvente (agua estéril para inyección con alcohol bencílico 0,945%) contenido en la jeringa precargada adjunta. Tras la reconstitución por adición de 1 ml de disolvente, la solución resultante contiene 10 o 20 mg de alprostadil por ml, 172 mg/ml de lactosa, y 47 mg/ml de citrato sódico. Una vez reconstituido, no deben introducirse en el vial otros materiales.
La solución se administra por inyección intracavernosa directa. Se recomienda una aguja de calibre 27 a 30 y ½ pulgada de longitud. La dosis de alprostadil debe ser individualizada para cada paciente. No se recomiendan dosis superiores a 60 mg. La frecuencia de inyección recomendada es de no más de una vez al día y no más de tres veces a la semana.
 Disfunción eréctil de etiología vasculogénica, psicogénica o mixta:
Administracion intracavernosa:
Disfunción eréctil de etiología neurogénica:
Administración intracavernosa:
Terapia de mantenimiento: Las primeras inyecciones de alprostadil deben realizarse en la consulta del médico por parte de personal sanitario. Una vez ajustada la dosis, y después de recibir las instrucciones y el entrenamiento adecuados, la administración puede realizarse en casa. El médico debe analizar la habilidad y competencia del paciente para la autoadministración. La dosis seleccionada para el tratamiento con autoadministración debe proporcionar al paciente una erección satisfactoria para mantener relaciones sexuales, mantenida no más de 60 minutos. Si la duración de la erección es mayor de los 60 minutos, la dosis de alprostadil debe reducirse. La terapia de mantenimiento para administración en casa debe iniciarse a la dosis determinada por el médico en la consulta; sin embargo, si se necesita un ajuste adicional de la dosis, éste debe realizarse tras consultar con el médico y siguiendo las directrices anteriormente indicadas. Se recomienda que el paciente acuda a la consulta del médico cada tres meses para hacer un seguimiento de la terapia de autoadministración. La dosis media de alprostadil es de 20,7 mg. El vial reconstituido, la jeringa y las agujas están destinados para un solo uso y deben desecharse después de utilizarlos.
Diagnóstico de la disfunción eréctil: En la prueba diagnóstica más sencilla para la disfunción eréctil, los pacientes se monitorizan en cuanto a la aparición de una erección tras la inyección intracavernosa de alprostadil (con un escalonamiento de la dosis, a partir de 2,5 mg, con incrementos de 2,5 mg). También puede utilizarse conjuntamente con otras pruebas, administrando una dosis de alprostadil que induzca una erección con firme rigidez. Estas pruebas son: el Doppler (dosis única de 10 a 40 mg), penograma con radioisótopos (dosis única de 10 mg), arteriografía del pene (una o dos dosis de 10 mg de PGE1) o lavado con 133Xenón (dosis única de 20 mg).Mantenimiento del conducto arterioso en neonatos con malformaciones en el arco aórtico (solo formulación pediátrica)
Administración intravenosa
Tratamiento intrauretral (sólo los pellets: Adultos: el tratamiento se debe inicia con dosis de 125 µg o 250 µg. Si fuera necesario, esta dosis de pueden aumentar (o disminuir) progresivamente hasta que el paciente consiga una erección suficientemente larga como para mantener una relación sexual normal. El número máximo de administraciones es de 2 en 24 horas
No existen directrices específicas de tratamiento para los pacientes con insuficiencia renal aunque, en principio, no parecen necesarias reajustes en las dosis.
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betahistina pertenece a un grupo de medicamentos llamados fármacos antivertiginosos. Está disponible en tabletas de 8 mg, 16 mg, o 24 mg ; y se la vende bajo la marca registrada Betaserc.2
Esta sustancia es un análogo sintético de la histamina y se utiliza para el tratamiento del síndrome de Menière, trastorno que se caracteriza por presentar los siguientes síntomas: vértigos (con náuseas y vómitos), pérdida de audición y acúfenos (sensación de ruido dentro del oído).
Indicación
Tratamiento del vértigo asociado al síndrome de Ménière. trastorno que se caracteriza por presentar los siguientes síntomas: vértigos (con náuseas y vómitos), pérdida de audición y acúfenos (sensación de ruido dentro del oído).
Contraindicaciones
En los siguientes casos:
- hipersensibilidad al medicamento
- Feocromocitoma
- Embarazo y lactancia
- Pacientes con antecedentes de enfermedad úlcero péptica o en fase activa
- Asma bronquial
- Porfiria.
Advertencias y Precauciones
Puesto que la betahistina es un análogo de la histamina, se administrará con precaución en casos de asma bronquial o gastritis. Aunque no existe evidencia de teratogenia en experimentación animal, no se recomienda su utilización en el embarazo, a no ser que, a juicio médico, el beneficio a obtener compense posibles riesgos. Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.
Posologia
La dosis usual es de 8 mg (un comprimido) tres veces al día en función de la respuesta del paciente. No deben superarse los 48 mg diarios. Para obtener buenos resultados se necesita seguir un tratamiento prolongado. La betahistina no está indicada en niños.
Efectos Adversos
Raramente pueden producirse molestias gástricas, que se minimizan tomando el medicamento junto con las comidas. También se ha observado la producción de erupciones cutáneas. Trastornos del sueño de tipo insomnio y terrores nocturnos.
Interacción Medicamentosa
Teóricamente los antihistamínicos pueden antagonizar la acción de la betahistina, aunque no se han informado casos clínicos en los que se haya dado tal interacción.
La betahistina es un compuesto emparentado, tanto químicamente como por sus acciones farmacológicas, con la histamina. Como ésta, estimula la microcirculación posiblemente por un efecto relajante sobre los esfínteres precapilares. Sin embargo, se diferencia de la histamina en que puede administrarse por vía oral, sus efectos son considerablemente más prolongados y no tiene prácticamente acción sobre la secreción gástrica. Por estas propiedades, la administración de betahistina ha proporcionado buenos resultados en el tratamiento de diferentes trastornos vertiginosos de origen circulatorio.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento del vértigo asociado al síndrome de Ménière.
La dosis usual es de 8 mg (un comprimido, o 1 ml equivalente a 20 gotas) tres veces al día en función de la respuesta del paciente. No deben superarse los 48 mg diarios. Para obtener buenos resultados se necesita seguir un tratamiento prolongado. La betahistina no está indicada en niños.
CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS
La betahistina está contraindicada en pacientes con feocromocitoma o úlcera gastroduodenal.
Puesto que la betahistina es un análogo de la histamina, se administrará con precaución en casos de asma bronquial o gastritis. Aunque no existe evidencia de teratogenia en experimentación animal, no se recomienda su utilización en el embarazo, a no ser que, a juicio médico, el beneficio a obtener compense posibles riesgos.
Aunque ningún efecto teratógeno se haya descrito en el animal, se recomienda no utilizar estos medicamentos durante el embarazo a no ser que, a juicio médico, el beneficio a obtener compense posibles riesgos.
No se sabe si este medicamento aparece en la leche materna, ni si puede ser tóxico para el lactante, por lo que se recomienda no administrar durante el periódo de lactancia.
INTERACCIONES
Teóricamente los antihistamínicos pueden antagonizar la acción de la betahistina, aunque no se han informado casos clínicos en los que se haya dado tal interacción.
REACCIONES ADVERSAS
Raramente pueden producirse molestias gástricas, que se minimizan tomando el medicamento junto con las comidas. También se ha observado la producción de erupciones cutáneas.
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