Fármacos por función

fármacos sistema cardiovascular

 beta bloqueador (escrito β-bloqueador) es un tipo de medicamento usado en varias afecciones, en particular en el tratamiento de los trastornos del ritmo cardíaco y en la cardioprotección posterior a un infarto de miocardio.

Los beta bloqueadores son también llamados agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, antagonistas beta-adrenérgicos oantagonistas beta. La mayoría de los betabloqueadores son antagonistas puros, es decir, la unión del medicamento al receptor no lo activa, aunque algunos son antagonistas parciales, causando activación limitada del receptor—aunque es una activación considerablemente menor que los agonistas completos.

Historia

Véase también: Historia de la hipertensión

El propranolol fue el primer antagonista de receptores betaadrenérgico con uso clínico. Fue desarrollado por Sir James W. Black y revolucionó el tratamiento médico de la angina de pecho, considerándose una de las contribuciones más importantes de la medicina clínica y farmacología del siglo XX.²

Uso clínico

Aunque en una oportunidad fueron usados como primera línea en el tratamiento de la hipertensión, su papel se ha reducido por la aparición de nuevos fármacos con mejores resultados, en especial en individuos ancianos con disfunción eréctil y esteatorrea. Hay un creciente número de evidencias que demuestran que los beta bloqueantes más frecuentemente usados, en especial en combinación con diuréticos tipo tiazida, conllevan un riesgo poco aceptable de la aparición de diabetes mellitustipo 2.³ Algunas empresas^[¿cuál?] farmacéuticas anunciaron en 2007 que se ha aprobado un nuevo beta bloqueante para el tratamiento de la hipertensión arterial.^{[cita requerida]}

En el año 2007, el Journal of the American College of Cardiology publicó un informe en el que se destacaba que en ningún estudio había quedado demostrado que la monoterapia con beta bloqueantes redujera la morbilidad ni la mortalidad en pacientes hipertensos. Por su parte, el British Medical Research Council demostró que la monoterapia con beta bloqueadores era ineficaz y que si se le añade un beta bloqueador a un diurético, se disminuía el beneficio antihipertensivo del diurético.^{[cita requerida]}

Existen grandes diferencias en la farmacología de estos medicamentos, pues no todos los beta bloqueadores se usan para las indicaciones listadas abajo, sin embargo en líneas generales algunos de ellos se usan con frecuencia en las siguientes enfermedades:

• Hipertensión: actúa disminuyendo el gasto cardíaco y la secreción de renina.
• Angina de pecho: disminuye la frecuencia cardíaca y la contractilidad del corazón lo que conlleva a una disminución del consumo de oxígeno
• Prolapso de la válvula mitral
• Arritmias cardíacas
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Infarto agudo de miocardio: disminuye la mortalidad a corto y mediano plazo.
• Glaucoma
• Profilaxis de la jaqueca o migraña.
• Control sintomático de la taquicardia, temblor en ansiedad e hipertiroidismo
• Temblor esencial
• Feocromocitoma, en asociación con alfa bloqueadores

Con menor frecuencia se han utilizado en las siguientes patologías:

• Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
• Disección aguda de aneurisma aórtico
• Síndrome de Marfan (el tratamiento con propanolol disminuye la progresión de la dilatación aórtica y sus complicaciones)
• Prevención de hemorragia de várices esofágicas en la hipertensión portal
• Coadyuvante en la hiperhidrosis
• Trastornos de ansiedad en especial la fobia social

Farmacología

Los betabloqueantes son antagonistas de las acciones endógenas de las catecolaminas adrenalina y noradrenalina, en particular sobre el receptor adrenérgico-β, parte delsistema nervioso simpático.

Existen tres tipos de receptores β, designados como β₁, β₂ y β₃. El receptor β₁ está localizado principalmente en el corazón y los riñones, el β₂ en los pulmones, tracto gastrointestinal, hígado, útero y la vasculación del músculo liso y músculo cardíaco, mientras que el receptor β₃ está localizado en el tejido adiposo.

Algunos ejemplos de beta bloqueantes incluyen metoprolol acebutolol, bisoprolol, esmolol, propranolol, atenolol, entre otros.

Ejemplos de beta bloqueadores

Dicloroisoprenalina, El primer fármaco antagonista de los receptores beta adrenérgicos.

Agentes no selectivos

Actúan sobre receptores Beta₁ y Beta₂

• Alprenolol
• Bucindolol
• Carteolol
• Carvedilol (tiene actividad de alfa bloqueador adicional y actividad simpaticomimetica intrínseca)
• Labetalol (tiene actividad de alfa bloqueador adicional)
• Nadolol
• Penbutolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
• Pindolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
• Propranolol
• Timolol
• Sotalol

Beta bloqueadores 1 selectivos o cardioselectivos

Actúan preferentemente sobre receptores Beta1

• Acebutolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
• Atenolol
• Betaxolol
• Bisoprolol
• Celiprolol
• Esmolol
• Metoprolol
• Nebivolol

Beta bloqueadores 2 selectivos

• Butaxamina (ligera actividad agonista alfa adrenérgica) - No utilizado en clínica, solo experimentación.

¿Qué es un bloqueador beta?

Un bloqueador beta es un medicamento que se usa con frecuencia para tratar la presión arterial alta y los problemas del corazón. Algunos ejemplos de bloqueadores beta son el atenolol, el metroprolol y el propanolol. Este tipo de medicamento bloquea los efectos nocivos que ejercen sobre su corazón las hormonas que se producen en respuesta ante el estrés. Éste también desacelera la frecuencia de los latidos de su corazón. Los bloqueadores beta también pueden usarse para prevenir dolores de cabeza de tipo migrañas y en gotas para los ojos para el tratamiento del glaucoma.

¿Qué tipo de problemas del corazón se tratan con un bloqueador beta?

Un bloqueador beta con frecuencia se usa para tratar la presión arterial elevada o una frecuencia irregular en los latidos del corazón. Este medicamento también se puede usar para tratar la insuficiencia cardiaca congestiva pero algunas personas con insuficiencia cardiaca grave puede que no puedan tomar un bloqueador beta. Un bloqueador beta disminuye el riesgo de tener otro ataque al corazón en las personas que ya han tenido uno.

¿Cuáles son algunos de los posibles efectos secundarios de los bloqueadores beta?

A la mayoría de las personas que toman bloqueadores beta les va bien y no tienen ningún efecto secundario. Pero como los bloqueadores beta desaceleran su corazón, estos puede que le hagan sentirse cansado. Usted también puede notar que no puede hacer tanto ejercicio como solía hacerlo. Por ejemplo, puede quedarse sin aliento cuando sale a caminar o cuando sube escaleras. Algunas personas pueden experimentar pérdida del deseo sexual y algunos hombres pueden tener dificultad para lograr erecciones cuando toman bloqueadores beta. Hable con su médico si usted tiene estos problemas después de comenzar a tomar el bloqueador beta.

El bloqueador beta puede hacerle sentir un poco de vértigo o mareo. Puesto que esto le puede suceder a usted, no debe conducir un automóvil ni operar máquinas peligrosas hasta que no sepa si su bloqueador beta le va a hacer sentir vértigo. El vértigo usualmente desaparece después de que usted ha estado tomando el medicamento durante unos pocos días. Si usted sigue sintiendo mareo o vértigo después de unos días infórmele a su médico.

Llame a su médico enseguida si tiene dificultad para respirar mientras está tomando un bloqueador beta. También deberá llamar a su médico si aumenta de peso por un motivo desconocido. Dígale a su médico si está reteniendo líquido; si sus manos, pies o piernas se le comienzan a hinchar. Llame a su médico enseguida si tiene dolor en el pecho o si la frecuencia de los latidos de su corazón es muy lenta, es decir, si es menor que 50 latidos por minuto.

¿Puedo tomar un bloqueador beta si tengo diabetes?

Sí, usted puede tomar un bloqueador beta si tiene diabetes. Pero un bloqueador beta puede ocultar algunos de los signos de alarma de un nivel de azúcar en la sangre bajo. Por ejemplo, cuando usted toma un bloqueador beta la frecuencia de los latidos de su corazón puede no aumentar como debería normalmente en respuesta ante un nivel de azúcar en la sangre bajo. Después de que comienza a tomar un bloqueador beta usted va a tener que chequear cuidadosamente sus niveles de azúcar en la sangre. Si usted frecuentemente tiene el nivel de azúcar en la sangre bajo es probable que su médico quiera cambiarle la dosificación de su medicamento para la diabetes.

¿Puedo tomar un bloqueador beta si tengo asma o enfermedad pulmonar crónica?

Los bloqueadores beta pueden representar un problema para muchas personas con asma. Un bloqueador beta puede causar ataques de asma. Si existe un motivo importante para usar un bloqueador beta su médico va a tener que ayudarle a vigilar su asma muy de cerca.

Algunas veces, las personas con una enfermedad pulmonar crónica tal como enfisema o bronquitis, pueden tomar bloqueadores beta. Si usted tiene enfermedad pulmonar y está tomando un bloqueador beta, llame a su médico enseguida si comienza a tener problemas para respirar.

¿Y con respecto a otros medicamentos?

Tomar otros medicamentos, incluso medicamentos que no requieren receta médica, mientras está tomando un bloqueador beta puede causar problemas graves. Infórmele a su médico sobre cualquier otro medicamento que usted tome y verifique con él antes de comenzar cualquier medicamento nuevo.

¿Cuál es la mejor manera de tomar los bloqueadores beta?

Usted se debe tomar el bloqueador beta exactamente como su médico le dice que lo haga. Por lo general, los bloqueadores beta se toman una o dos veces por día. Trate de tomar el medicamento a la misma hora cada día. No deje de tomar su bloqueador beta sin consultar primero con su médico.

Si a usted se le olvida tomarse una dosis y han pasado unas cuantas horas o menos desde que se olvidó de tomarse la dosis, tome su bloqueador beta tan pronto como se acuerde de ello. Pero si han pasado cuatro a seis horas o más después de que se debería haber tomado la dosis, no se tome la dosis que se le olvidó. En vez de eso espere y tómese la próxima dosis a la hora correcta. Jamás se tome una dosis doble para "ponerse al día".

Bretilio es el nombre de un medicamento que actúa como agente antiarrítmico—clase III—y bloquea la liberación de noradrenalina del sistema nervioso simpático periférico y se indica en medicina para el tratamiento de lataquicardia ventricular aguda y la potencialmente mortal fibrilación ventricular, por lo general cuando la lidocaínay la cardioversión eléctrica han resultado fallidos.² Está contraindicada en pacientes con bloqueo del nódulo auriculoventricular o con toxicidad por digoxina. Por sus potentes efectos hipotensores, el bretilio fue usado inicialmente como antihipertensivo,³ y su uso puede causar hipotensión postural.

Efectos cardíacos

El bretilio alarga la duración del potencial de acción y el período refractario efectivo de los ventrículos más no de las aurículas. Este efecto se hace más pronunciado en células isquémicas, los cuales de por sí producen un potencial de acción de corta duración. Por ello, el bretilio puede revertir el acortamiento del potencial de acción causado por un evento isquémico.² Debido a que el bretilio causa un aumento inicial de la liberación de catecolaminas, tiene propiedades inotrópicas positivas, eso quiere decir que puede precipitar la aparición detrastornos del ritmo cardíaco como arrítmias ventriculares, haciendo que se deba vigilar de cerca el comienzo de la terapia con este medicamento.¹

Efectos extracardíacos

Los efectos extracardíacos son el resultado de las acciones simpatolíticos, el más potente de ellos es la hipotensión postural. Este efecto puede ser prevenido casi por completo por la administración concomitante de unantidepresivo tricíclico tal como la protriptilina. Pueden aparecer náuseas y vómitos después de la administraciónintravenosa de un bolo de bretilio.²

Combinado con la lidocaína, se ha usado al bretilio en casos de dolor crónico complejo especialmente mediado por el sistema nervioso simpático.⁴

Farmacología

El bretilio está disponible para uso intravenoso, en adultos, un bolo de trsilato de bretilio a dosis de 5 mg/kg peso, se administra en un período de 10-15 minutos.¹ Esta dosis puede repetirse después de 30 minutos. La dosis de mantenimiento se alcanza por dosis similares cada 4 a 6 horas o por la infusión continua de 0,5-2 mg/min.²

El bretilio se usa en situaciones de emergencia, por lo general durante el intento de resucitación cardíaca por una fibrilación ventricular cuando la lidocaína y la cardioversión han resultado fallidos.

La liberación de los neurotransmisores noradrenalina y dopamina puede ser bloqueada por el bretilio y la guanetidina y es capaz de aumentar la frecuencia de losmarcapasos al causar la liberación de catecolaminas.

El bretilio (en forma de tosilato) es un agente antiarrítmico de clase III activo por vía parenteral. Utilizando el sistema de clasificación de Vaughan-Williams-Singh, el bretilio se clasifica como un agente antiarrítmico de clase III junto con la amiodarona y el sotalol. Los agentes de clase III no se consideran intercambiables, porque cada fármaco modifica la conducción en su propia manera única. El bretilio está indicado para el tratamiento de la fibrilación ventricular y taquicardia ventricular inestable, aunque no se considera un agente de primera línea. Las directrices ECC/AHA 2000 han eliminado bretilio de todos los algoritmos de ACLS debido a su alta incidencia de efectos adversos, la disponibilidad de alternativas de tratamiento antiarrítmico más seguros y eficaces, y los períodos de escasa oferta y disponibilidad de bretilio. El bretilio sigue siendo un agente aceptable para el uso de la clase IIb para la fibrilación ventricular durante rescuscitation cardiopulmonar, pero ya no se recomienda ya que ninguna nueva información de apoyo está disponible, y algunos estudios cuestionan su eficacia. El bretilio puede considerarse para el tratamiento de las arritmias ventriculares asociadas a la hipotermia Mecanismo de acción: Aunque se desconocen los mecanismos exactos de sus efectos antiarrítmicos y antifibrilatorios, el bretilio tiene actividad simpaticolítica que puede inducir hipotensión postural. Inicialmente, el bretilio libera norepinefrina de los ganglios simpáticos y los terminales nerviosos adrenérgicos posganglionares. El medicamento bloquea la recaptación de noradrenalina y deprime con ello la excitabilidad de la terminal nerviosa simpática. No agota las catecolaminas ni interferiere con la conductancia pre- o postsináptica. El bretilio también parece mostrar alguna actividad vasodilatadora, así como efectos cardioestimulantes. Clínicamente, bretilio provoca un aumento inicial de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Estos efectos son de corta duración y son seguidos por bloqueo adrenérgico que resulta en vasodilatación y, comúnmente, hipotensión. La tolerancia a la hipotensión se desarrolla después de varios días de tratamiento, aunque se produce un aumento de la sensibilidad a las catecolaminas circulantes . Los efectos electrofisiológicos del bloqueo adrenérgico incluyen un aumento de la duración del potencial de acción y un aumento del período refractario eficaz sin una ralentización de la velocidad de conducción o un cambio en la capacidad de respuesta de la membrana. Farmacocinética: el bretilio se administra por vía intravenosa o inyección intramuscular. Después de una inyección intramuscular, el bretili o se absorbe rápidamente- Los niveles terapéuticos antiarrítmicos son desconocidos. La duración de la acción es de 6-24 horas, comenzando los efectos antifibrilatorios en cuestión de minutos después de la inyección IV, y la supresión de la taquicardia ventricular a los 20 minutos-6 horas siguientes. El bretilio se acumula en los tejidos ricos en inervación adrenérgica y se une a estos en 1-10%. . No se sabe si atraviesa la placenta, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica. El bretilio no experimenta cambios metabólicos: el 70-80% se excreta sin cambios en la orina. La semi-vida en pacientes con la función renal normal es de 17.4 horas, mientras que la semi-vida en pacientes con insuficiencia renal es 31 a 105 horas. El aclaramiento del Bretilio se correlaciona directamente con el aclaramiento de creatinina.
	INDICACIONES Y POSOLOGÍA Para el tratamiento de las arritmias ventriculares potencialmente fatales, incluyendo la taquicardia y la fibrilación ventriculares que son refractarios a la cardioversión eléctrica y a otros agentes antiarrítmicos alternativas más seguras: NOTA: Las directrices ECC/AHA 2000 han eliminado el bretilio de todos los algoritmos de ACLS debido a su alta incidencia de efectos adversos, la disponibilidad de alternativas más seguras y eficaces, y los períodos de escasa oferta y disponibilidad de bretilio. La desfibrilación eléctrica es el tratamiento de elección para la fibrilación ventricular (VF) o y la taquicardia ventricular sin pulso (VT). Administración intravenosa: Adultos: 5 mg/kg IV administrados por bolo rápido. Usar sin diluir sólo en situaciones que amenazan la vida. Si las arritmias persisten, se puede aumentar la dosis a 10 mg/kg IV y repetir cada 5-10 minutos hasta un máximo de 30-35 mg/kg IV. La dosis máxima es de 40 mg/kg/día IV, aunque dosis más altas se han utilizado en algunos pacientes, sin efectos adversos. Una infusión IV continua de 1-2 mg/min se puede iniciar si la dosis de carga es eficaz. Ancianos: Ver dosis de adultos. Iniciar la infusión de mantenimiento en el extremo inferior de la gama de dosis de adultos. La administración de bretilio más allá de las tasas de infusión recomendadas puede aumentar el riesgo de hipotensión ortostática en pacientes de edad avanzada. Niños: 5 mg / kg IV como una infusión intravenosa rápida. Si el paro cardiaco persiste, se puede aumentar a 10 mg/kg y repetir cada 10-20 minutos hasta un máximo de 30 mg/kg. Se puede dar una dosis de mantenimiento de 5 mg/kg cada 6-8 horas. Para el tratamiento de la taquicardia ventricular inestable y arritmias ventriculares distintas de fibrilación: Administración intravenosa. (Para esta indicación, la solución IV debe ser diluido antes de su uso. La administración de bretilio más allá de las velocidades de infusión recomendadas puede producir un aumento del riesgo de náuseas y vómitos. Adultos: Inicialmente, 5-10 mg / kg IV por infusión intermitente durante 8-15 minutos. La dosis puede ser repetida en 1-2 horas. La dosis de mantenimiento es de 1-2 mg / min por infusión continua IV. Alternativamente, después de la dosis de carga, 5-10 mg / kg se puede administrar por infusión intermitente (más de 10-30 minutos) cada 6-8 horas. Ancianos: Ver dosis de adultos. Iniciar la dosis de carga y de infusión de mantenimiento en el extremo inferior de la gama de dosis de adultos, reflejando la mayor frecuencia de la insuficiencia renal en pacientes de edad avanzada. Administración de bretilio más allá de las tasas de infusión recomendadas puede aumentar el riesgo de hipotensión ortostática en pacientes de edad avanzada. Niños: 5 mg / kg IV por infusión intermitente. Se puede repetir cada 10-20 minutos hasta una dosis total de 30 mg / kg. La dosis de mantenimiento es de 5 mg / kg IV administrada cada 6-8 horas. NOTA: Para esta indicación, la solución IV debe ser diluido antes de su uso. Administración intramuscular: (sin diluir) Adultos: 5-10 mg / kg IM sin diluir. La dosis puede ser repetida en 1-2 horas; a partir de entonces dar cada 6-8 horas Niños: 2-5 mg / kg IM en una sola dosis. La dosis de mantenimiento es de 5 mg / kg IM administrada cada 6-8 horas. Pacientes con insuficiencia renal: Disminuir la dosis en función de la indicación, la respuesta clínica y el grado de insuficiencia renal. El aclaramiento del Bretilio se correlaciona directamente con el aclaramiento creatinina.
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El bretilio está contraindicado en pacientes con arritmias cardiacas inducidas por digital debido a que la liberación de norepinefrina inducida por bretilio podría exacerbar la toxicidad del digital. El bretilio se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo de hipotensión: la presión arterial se debe supervisar de cerca y la expansión del volumen de sangre o plasma debe ser utilizada cuando sea apropiado en pacientes con hipotensión preexistente. El bretilio debe evitarse en pacientes con estenosis aórtica o hipertensión pulmonar grave ya que estos pacientes tienen un gasto cardíaco fijo y no se puede compensar la hipotensión inducida el bretilio. El bretilio también debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. El bretilio se excreta principalmente por vía renal, y el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia rena pueden ser incapaces de excretar bretilio, por lo que se deben hacer ajustes de la dosis para evitar la acumulación del fármaco y su toxicidad. Se desconoce si las personas de edad avanzada si responden de manera diferente a la personas de menor edad. La administración de bretilio más allá de las tasas de infusión recomendadas puede producir un aumento del riesgo de hipotensión ortostática y náuseas / vómitos, sobre todo en pacientes de edad avanzada
	El bretilio se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado en animales ni en mujeres embarazadas y, por tanto, se desconoce si el bretilio es teratogénico. El uso de bretilio en el embarazo se debe evitar a menos que los beneficios potenciales superan a los riesgos potenciales desconocidos para el feto. El uso seguro de bretilio en las mujeres que están en periodo de lactancia durante el tratamiento con bretilio no se ha establecido y la consideración apropiada de la relación riesgo/beneficio es esencial.