Microbiología

Músculos

Los animales usan los músculos para convertir la energía química del ATP en trabajo mecánico. Tres diferentes tipos de músculos se encuentran en los animales vertebrados .

• El músculo del corazón - también llamado músculo cardíaco - constituye la pared del corazón. A lo largo de nuestra vida, se contrae unas 70 veces por minuto de bombeo de unos 5 litros de sangre por minuto.
• El músculo liso se encuentra en las paredes de todos los órganos huecos del cuerpo (excepto el corazón). Su contracción reduce el tamaño de estas estructuras. Por lo tanto,
  • regula el flujo de sangre en las arterias [ Más ]
  • mueve su desayuno junto a través de su tracto gastrointestinal
  • expulsa la orina de la vejiga urinaria
  • envía bebés al mundo desde el útero
  • regula el flujo de aire a través de los pulmones
  La contracción del músculo liso es generalmente no bajo control voluntario.
• El músculo esquelético , como su nombre lo indica, es el músculo unido al esqueleto. También se conoce como músculo estriado . La contracción del músculo esquelético está bajo control voluntario.

Anatomía del músculo esquelético

Un solo músculo esquelético, tales como el tríceps muscular, se adjunta en su

• origen a una amplia zona del hueso; en este caso, el húmero .
• En su otro extremo, la inserción , que se estrecha en un blanco brillante tendón que, en este caso, está unido al cúbito , uno de los huesos del brazo inferior.

Como los contratos de tríceps, la inserción se tira hacia el origen y el brazo se estira o ampliarse en el codo. Así, el tríceps es un extensor . Debido a que el músculo esquelético ejerce la fuerza sólo cuando se contrae, un segundo muscular - un flexor - que se necesita para flexionar o doblar la articulación. Elbíceps muscular es el flexor del brazo inferior. Juntos, los bíceps y tríceps constituyen un par antagonista de los músculos. Pares similares, trabajando antagónicamente a través de otras articulaciones, prevén casi todo el movimiento del esqueleto .

La fibra muscular

El músculo esquelético está formado por miles de músculo cilíndricos fibras menudo corriendo todo el camino desde el origen hasta la inserción. Las fibras están unidas por tejido conectivo a través del cual ejecuta los vasos sanguíneos y nervios.
Cada fibras musculares contiene:

• una matriz de miofibrillas que se apilan a lo largo y se ejecutan de toda la longitud de la fibra;
• mitocondrias ;
• un extenso retículo endoplásmico liso (SER) ;
• muchos núcleos (por lo tanto cada fibra del músculo esquelético es un sincitio ).

Las múltiples núcleos surgen del hecho de que cada fibra muscular se desarrolla a partir de la fusión de muchas células (llamadas mioblastos ).
El número de fibras probablemente fijado temprano en la vida. Esto está regulado por la miostatina , una citoquina que se sintetiza en las células musculares (y circula como una hormona más tarde en la vida). La miostatina suprime el desarrollo del músculo esquelético. (Citoquinas secretadas por un tipo de célula que inhiben la proliferación de ese mismo tipo de células se llaman chalonas .) El ganado y los ratones con inactivación de las mutaciones en los genes de la miostatina desarrollar músculos más grandes. Se han encontrado algunos atletas y otras personas muy fuertes para llevar un gen de la miostatina mutante. Estos descubrimientos han llevado al crecimiento de un mercado ilícito de drogas supuestamente capaces de suprimir la miostatina.
En los adultos, el aumento de la masa muscular se produce a través de un aumento en el grosor de las fibras individuales y el aumento de la cantidad de tejido conectivo. En el ratón, al menos, las fibras aumentan de tamaño mediante la atracción de más mioblastos para fusionar con ellos. Las fibras atraen a más mioblastos por la liberación de la citoquina interleuquina 4 ( IL-4 ). Cualquier cosa que reduce el nivel de miostatina también conduce a un aumento de tamaño de la fibra.
Debido a que una fibra muscular no es una sola célula, sus partes se dan a menudo nombres especiales tales como

• sarcolema de la membrana plasmática
• retículo sarcoplásmico de retículo endoplásmico
• sarcosomas para las mitocondrias
• sarcoplasma de citoplasma

aunque esto tiende a oscurecer la similitud esencial en la estructura y la función de estas estructuras y los encontrados en otras células.
Los núcleos y mitocondrias se encuentran justo debajo de la membrana plasmática. El retículo endoplásmico se extiende entre las miofibrillas.
Visto desde el lado bajo el microscopio, las fibras musculares esqueléticas muestran un patrón de bandas cruz, que da lugar a el otro nombre: músculo estriado .
El estriado aparición de la fibra muscular se crea por un patrón de alternancia

• oscuras bandas A y
• ligeras bandas I .

• Las bandas A se atravesada por la zona H que atraviesa el centro de la cual es la línea M .
• Las bandas I se atravesada por el disco Z .

Cada miofibrilla se compone de matrices de paralelas filamentos .

• Los filamentos gruesos tienen un diámetro de aproximadamente 15 nm . Están compuestas de la proteínamiosina .
• Los filamentos finos tienen un diámetro de aproximadamente 5 nm. Están compuestos principalmente de la proteína actina junto con cantidades más pequeñas de otras dos proteínas:
  • troponina y
  • tropomiosina .

La anatomía de un sarcómero

Todo el conjunto de filamentos gruesos y delgados entre los discos Z se denomina sarcómero .

• Los filamentos gruesos producen la oscuridad Una banda .
• Los filamentos delgados se extienden en cada dirección desde el disco Z. Donde no se superpongan los filamentos gruesos, crean la luz banda I .
• La zona H es la porción de la banda A, donde los filamentos gruesos y delgados no se superponen.
• La línea M pasa por el centro exacto del sarcómero. Las moléculas de la proteína gigante, la titina , se extienden desde la línea M en el disco Z. Una de sus funciones es para proporcionar elasticidad al músculo. También proporciona un andamio para el montaje de un número preciso de moléculas de miosina en el filamento grueso (294 en un caso). También puede dictar el número de moléculas de actina en los filamentos delgados.

El acortamiento de los sarcómeros en una miofibrilla produce el acortamiento de la miofibrilla y, a su vez, de la fibra muscular de la que forma parte. [Esta micrografía electrónica de una sola sarcómero fue proporcionado amablemente por el Dr. HE Huxley.]

La activación del músculo esquelético

La contracción del músculo esquelético es controlada por el sistema nervioso. La leona Dying (un relieve asirio que data de alrededor de 650 antes de Cristo y se suministra a través de la cortesía de Los fideicomisarios del Museo Británico) muestra esto claramente. La lesión de la médula espinal ha paralizado las patas traseras de lo contrario no dañadas.
A este respecto, el músculo esquelético difiere de músculo liso y cardíaco. Tanto el músculo cardíaco y liso puede contraerse sin ser estimulado por el sistema nervioso. Los nervios de la rama autonómica del sistema nervioso plomo al músculo tanto lisa y cardiaca, pero su efecto es uno de moderar la velocidad y / o la fuerza de la contracción.

La unión neuromuscular

Los impulsos nerviosos (potenciales de acción) que viajan por las neuronas motoras de la rama sensorial somática del sistema nervioso causan las fibras musculares esqueléticas en el que terminan para contratar. La unión entre el terminal de una neurona motora y una fibra muscular se denomina la unión neuromuscular. Se trata simplemente de un tipo de sinapsis . (La unión neuromuscular es también llamada la unión neuromuscular.)

Los terminales de los axones motores contienen miles de vesículas llenas de acetilcolina ( ACh ).
Muchas de ellas se puede ver en la micrografía electrónica de la izquierda (cortesía del Prof. B. Katz).
Cuando un potencial de acción llega a la terminal del axón, cientos de estas vesículas descarguen sus ACh en un área especializada de la membrana postsináptica de la fibra muscular (la membrana plegada correr en diagonal hacia arriba desde la parte inferior izquierda). Esta área contiene un grupo de canales transmembrana que se abren por ACh y permiten a los iones de sodio (Na ⁺ ) se difunden en.
El interior de una fibra de músculo en reposo tiene un potencial de reposo de aproximadamente -95 mV. La afluencia de iones de sodio reduce la carga, la creación de un potencial de placa terminal . Si el potencial de placa de extremo alcanza el umbral de tensión (aproximadamente -50 mV), el flujo de iones de sodio con una punta y un potencial de acción se crea en la fibra. El potencial de acción barre abajo de la longitud de la fibra tal como lo hace en un axón.

Enlace a otra vista de estos acontecimientos.

No se produce cambio visible en la fibra muscular durante (e inmediatamente después de) el potencial de acción. Este período, llamado el período de latencia , tiene una duración de 3 a 10 ms.

Antes de que el período de latencia es más,

• la enzima acetilcolinesterasa
  • descompone la ACh en la unión neuromuscular (a una velocidad de 25.000 moléculas por segundo)
  • los canales de sodio de cerca, y
  • el campo se borra de la llegada de otro impulso nervioso.
• el potencial de reposo de la fibra se restaura mediante un flujo de salida de iones potasio .

El breve (1-2 mseg) periodo necesario para restaurar el potencial de reposo se denomina período refractario .

Tétanos

El proceso de contratación toma unos 50 ms; la relajación de la fibra da otro 50-100 milisegundos. Debido a que el período refractario es mucho más corto que el tiempo necesario para la contracción y la relajación, la fibra puede mantenerse en el estado contraído siempre y cuando se estimula con la frecuencia suficiente (por ejemplo, 50 estímulos por segundo). Tal contracción sostenida se llama el tétanos .
En la figura,

• Cuando las crisis se dan en 1 / seg, el músculo responde con un solo tirón.
• A las 5 / seg y 10 / s, las contracciones nerviosas individuales comienzan a fundirse juntos, un fenómeno llamado clonus .
• En 50 choques por segundo, el músculo entra en la contracción suave, sostenido de tétanos.

Clonus y el tétanos son posibles debido a que el período refractario es mucho más breve que el tiempo necesario para completar un ciclo de contracción y relajación. Tenga en cuenta que la cantidad de contracción es mayor en clonus y el tétanos que en una sola contracción.
A medida que normalmente utilizamos nuestros músculos, las fibras individuales entran en el tétanos durante períodos breves en lugar de simplemente experimentando contracciones nerviosas individuales.

El Modelo deslizante Filament

Cada molécula de miosina en los filamentos gruesos contiene una subunidad globular llamada la cabeza de miosina . Las cabezas de miosina tienen sitios de unión para

• los de actina moléculas en los filamentos delgados y
• ATP

La activación de la fibra muscular hace que las cabezas de miosina para unirse a actina. Un alostérico cambio ocurre que dibuja el filamento delgado una distancia corta (~ 10 nm) más allá del filamento grueso. A continuación, los vínculos se rompen (para lo cual se necesita ATP) y la reforma más lejos a lo largo del filamento delgado que repetir el proceso. Como resultado, los filamentos son arrastrados más allá de uno en una acción ratchetlike. No hay acortamiento, engrosamiento o plegado de los filamentos individuales.

La microscopía electrónica apoya este modelo.
Como un músculo se contrae,

• los discos Z se acercan más entre sí;
• la anchura de las bandas I disminuye;
• la anchura de las zonas H disminuye, pero
• no hay ningún cambio en la anchura de la banda A.

A la inversa, como un músculo se estira,

• la anchura de las bandas I y H zonas aumenta,
• pero todavía no existe un cambio en la anchura de la banda A.

Esto se ve en estas micrografías electrónicas (cortesía del Dr. HE Huxley).

Otra evidencia que apoya el modelo de deslizamiento de filamentos se presenta en otra página. enlazar con él.

El acoplamiento excitación a la contracción

Los iones de calcio (Ca ²⁺ ) los potenciales de acción de enlace en una fibra muscular de contracción.

• En reposo las fibras musculares, Ca ²⁺ se almacena en el endoplásmico (sarcoplásmico) retículo.
• Espaciados a lo largo de la membrana plasmática ( sarcolema ) de la fibra muscular son inpocketings de la membrana que forman "T-túbulos" . Estos túbulos sumergen en repetidas ocasiones en el interior de la fibra.
• Los túbulos T terminan cerca de los sacos llenos de calcio del retículo sarcoplásmico .
• Cada potencial de acción creado en los barridos unión neuromuscular rápidamente a lo largo del sarcolema y se realiza en los túbulos T.  
• La llegada del potencial de acción en los extremos de los túbulos T provoca la liberación de Ca ²⁺ .
• El Ca ²⁺ difunde entre los filamentos gruesos y delgados donde
• se une a la troponina en los filamentos delgados.
• Esto resulta de la interacción entre la actina y la miosina y los contratos sarcómero.
• Debido a la velocidad del potencial de acción (milisegundos), el potencial de acción llega prácticamente al mismo tiempo en los extremos de todos los túbulos T, asegurando que todo contrato sarcómeros al unísono.
• Cuando el proceso ha terminado, el calcio se bombea de nuevo en el retículo sarcoplásmico utilizando un Ca ²⁺ ATPasa .

Isotónica frente isométricos Contracciones

Si un músculo estimulado se lleva a cabo de manera que no puede acortar, simplemente ejerce tensión. Esto se llama una isométrica ("misma longitud") contracción. Si se permite que el músculo de acortar, la contracción se llama isotónica ("misma tensión").

Motor Unidades

Todas las neuronas motoras que conducen a los músculos esqueléticos han de ramificación de los axones, cada uno de los cuales termina en una unión neuromuscular con una sola fibra muscular. Los impulsos nerviosos que pasan por una sola neurona motora serán por lo tanto desencadenar la contracción en todas las fibras musculares en el que las ramas de esa neurona terminan. Esta unidad mínima de contracción se llama la unidad de motor .
El tamaño de la unidad de motor es pequeño en los músculos sobre los que tenemos un control preciso. Ejemplos:

• una sola neurona motora provoca menos de 10 fibras en los músculos que controlan los movimientos oculares;
• las unidades motoras de los músculos que controlan la laringe son tan pequeñas como 2-3 fibras por las neuronas motoras;
• En contraste, una unidad de motor único para un músculo como el gastrocnemio (pantorrilla) del músculo puede incluir fibras (1000-2000 dispersos uniformemente a través del músculo).

Aunque la respuesta de una unidad de motor es todo o nada, la fuerza de la respuesta de todo el músculo está determinada por el número de unidades motoras activadas.
Incluso en reposo, la mayor parte de los músculos esqueléticos están en un estado de contracción parcial llamada tono . Tonus se mantiene mediante la activación de unas pocas unidades de motor en todo momento, incluso en reposo muscular. Como se relaja un conjunto de unidades de motor, otro grupo se hace cargo.

Alimentando la contracción muscular

ATP es la fuente inmediata de energía para la contracción muscular. Aunque una fibra muscular contiene sólo ATP suficiente para alimentar unos tics, su "piscina" de ATP se repone cuando sea necesario. Hay tres fuentes de fosfato de alta energía para mantener la piscina ATP lleno.

• fosfato de creatina
• glucógeno
• la respiración celular en las mitocondrias de las fibras.

El fosfato de creatina

El grupo fosfato en fosfato de creatina está unido por una "alta energía" de bonos como el de la ATP . El fosfato de creatina deriva su fosfato de alta energía del ATP y puede donar de nuevo al ADP para formar ATP.

El fosfato de creatina + ADP ↔ creatina + ATP

La piscina de fosfato de creatina en la fibra es de aproximadamente 10 veces más grande que el de ATP y por lo tanto sirve como un modesto depósito de ATP.

El glucógeno

Fibras musculares esqueléticas contienen alrededor de 1% de glucógeno . La fibra muscular puede degradar este glucógeno por la glucogenolisis la producción de glucosa-1-fosfato. Esto entra en la vía glucolítica para producir dos moléculas de ATP por cada par de moléculas de ácido láctico producido. No mucho, pero lo suficiente para mantener funcionando el músculo si no recibe suficiente oxígeno para satisfacer sus necesidades de ATP por la respiración.
Sin embargo, esta fuente es limitado y, finalmente, el músculo debe depender de la respiración celular.

Respiración celular

La respiración celular no sólo es necesario para satisfacer las necesidades de ATP de un músculo involucrado en una actividad prolongada (causando así más rápido y la respiración profunda), pero también es necesario después para permitir que el cuerpo resintetizar glucógeno a partir del ácido láctico producido antes (respiración profunda continúa durante un tiempo después del ejercicio se detiene). El cuerpo debe pagar su deuda de oxígeno .

Tipo I Tipo II Fibras vs.

Varios tipos diferentes de fibra muscular se pueden encontrar en la mayoría de los músculos esqueléticos: Tipo I y 3 y subtipos de fibras de tipo II. Cada tipo se diferencia de la miosina que utiliza y también en su estructura y la bioquímica.

Las fibras de tipo I

• cargado con mitocondrias y
• dependerá de la respiración celular para la producción de ATP
• Los ácidos grasos de la fuente principal de energía
• resistentes a la fatiga
• ricos en mioglobina y por lo tanto de color rojo (la carne "oscuro" del pavo)
• activado por pequeño diámetro, por lo tanto lento conductor, las neuronas motoras
• también conocido como "fibras de contracción lenta"
• dominante en los músculos utilizados en actividades que requieren de resistencia (músculos de las piernas) y aquellas que dependen de tono , por ejemplo, los responsables de la postura

Fibras tipo IIb

• pocas mitocondrias
• rico en glucógeno y
• dependerá de fosfato de creatina y la glucólisis para la producción de ATP
• fatiga fácilmente con la producción de ácido láctico
• baja en la mioglobina, por tanto, de color blanquecino (la carne blanca del pavo)
• activado por de gran diámetro, por lo tanto rápido conductora, las neuronas motoras
• también conocido como "fibras de contracción rápida"
• dominante en los músculos utilizados para el movimiento rápido, por ejemplo, los que se desplazan los globos oculares.

Los otros subtipos de fibras de Tipo II tienen propiedades intermedias entre las de tipo IIb y de tipo I.
La mayoría de los músculos esqueléticos contienen algo de mezcla de fibras de tipo I y de tipo II, pero una sola unidad de motor siempre contiene un tipo o del otro, nunca ambos.
En ratones, el número de Tipo I vs fibras de tipo II se puede cambiar con el ejercicio y tratamiento con fármacos. Ya sea que lo mismo es cierto para los seres humanos aún está por verse. Tal vez la formación en los seres humanos no altera el número de fibras de un tipo particular, pero puede aumentar el diámetro de un tipo (por ejemplo, de tipo I en los corredores de maratón, Tipo IIb en los levantadores de peso) a expensas de los otros tipos.

Enlace externo

La Universidad de California en San Diego tiene una ubicación espectacular en la estructura muscular (principalmente esquelético) y función. Enlace a la misma.

Por favor, hágamelo saber por correo electrónico si usted encuentra un vínculo roto en mis páginas.)

Músculo cardíaco

El músculo cardíaco del corazón o el músculo esquelético se asemeja en algunos aspectos: es estriado y cada célula contiene sarcómeros con filamentos de actina y miosina de deslizamiento.
Sin embargo, el músculo cardíaco tiene una serie de características únicas que reflejan su función de bombeo de la sangre.

• Las miofibrillas de cada célula (y el músculo cardíaco está hecho de células individuales - cada uno con un solo núcleo) están ramificados.
• Las ramas se entrelazan con las de fibras adyacentes por las uniones adherentes . Estas uniones fuertes permiten que el corazón se contraiga con fuerza sin necesidad de digitalizar las fibras separadas.

Esta micrografía electrónica (reproducido con permiso de Keith R. Porter y María A. Bonneville, Introducción a la estructura fina de células y tejidos , 4ª ed., Lea & Febiger, Philadelphia, 1973) muestra una unión adherens y varios de los otros características enumeran aquí.

• El potencial de acción que desencadena el latido del corazón se genera dentro del propio corazón. Los nervios motores (del sistema nervioso autónomo ) se ejecutan en el corazón, pero su efecto es simplemente para modular - aumento o disminución - la tasa intrínseca y la fuerza de los latidos del corazón. Incluso si los nervios se destruyen (como lo son en un corazón trasplantado), el corazón sigue latiendo.
• El potencial de acción que impulsa la contracción del corazón pasa de fibra a fibra a través de uniones comunicantes.
  • Importancia: todo el contrato de fibras en una ola sincrónica que barre desde las aurículas a través de los ventrículos y bombea la sangre fuera del corazón. Cualquier cosa que interfiera con esta ola sincrónica (como el daño a una parte del músculo cardíaco de un ataque al corazón) puede hacer que las fibras del corazón para vencer al azar - llamada fibrilación . Auricular es la causa última de la mayoría de las muertes, y su inversión es la función de los desfibriladores que forman parte del equipo de ambulancias, salas de emergencia, e incluso en las líneas aéreas estadounidenses.
• El período refractario en el músculo del corazón es más largo que el período necesario para que el músculo se contraiga (sístole) y relajación (diástole). Por lo tanto el tétanos no es posible (una buena cosa, también!).
• El músculo cardíaco tiene una fuente mucho más rica de las mitocondrias que el músculo esquelético. Esto refleja su mayor dependencia de la respiración celular de ATP.
• El músculo cardíaco tiene poco glucógeno y obtiene poco beneficio de la glucólisis, cuando el suministro de oxígeno es limitado.
  • Por lo tanto cualquier cosa que interrumpe el flujo de sangre oxigenada al corazón, puede hacer daño - incluso la muerte - de la parte afectada. Esto es lo que sucede en los ataques al corazón .

Enlace a la descripción de la anatomía del corazón humano.

Enlace a la discusión de los latidos del corazón.

Smooth Muscle

El músculo liso está compuesto de células individuales, en forma de huso. Recibe su nombre porque no hay estrías son visibles en ellos. No obstante, cada célula de músculo liso contiene gruesa (miosina) yfinas (filamentos de actina) que se deslizan uno contra el otro para producir la contracción de la célula. Los filamentos gruesos y finos están anclados cerca de la membrana plasmática (con la ayuda de los filamentos intermedios ).
El músculo liso (como músculo cardíaco) no depende de las neuronas motoras que se desea estimular. Sin embargo, las neuronas motoras (del sistema autonómico ) alcanzan el músculo liso y pueden estimularlo - o relajarse que - según el neurotransmisor que liberan (por ejemplo, noradrenalina o de óxido nítrico, NO )).
El músculo liso también se puede hacer a contraerse

• por otras sustancias liberadas en las proximidades ( paracrina estimulación)
  • Ejemplo: liberación de histamina provoca la contracción del músculo liso que recubre nuestros pasajes aéreos (provocando un ataque de asma )
• por las hormonas que circulan en la sangre
  • Ejemplo: la oxitocina lleguen al útero estimula que se contraiga para comenzar el parto.

La contracción del músculo liso tiende a ser más lenta que la del músculo estriado. También se suele mantenerse durante largos períodos. Esto también se llama tono pero el mecanismo no es así en el músculo esquelético.

Enfermedades musculares

El Distrofias Musculares (MD)

Junto miosina, actina, tropomiosina y troponina constituyen más de las tres cuartas partes de la proteína en las fibras musculares. Unas dos docenas de otras proteínas conforman el resto. Estos sirven funciones tales como la fijación y la organización de los filamentos en el sarcómero y conexión de los sarcómeros a la membrana plasmática y la matriz extracelular . Las mutaciones en los genes que codifican estas proteínas pueden producir proteínas defectuosas y defectos resultantes en los músculos.
Entre los más comunes de las distrofias musculares son las causadas por mutaciones en el gen de la distrofina .
El gen de la distrofina es enorme, que contiene 79 exones repartidos en 2,4 millones de pares de bases de ADN. Así, este único gen representa aproximadamente el 0,1% de todo el genoma humano (3 x 10 ⁹pb) y es casi la mitad del tamaño de todo el genoma de E. coli !

• Distrofia muscular de Duchenne ( DMD )Las deleciones o mutaciones sin sentido que provocan un desplazamiento del marco general introducen codones de terminación prematuros (PTC) en el ARNm resultante. Por lo tanto, en el mejor sólo un fragmento de la distrofina se sintetiza y DMD, una forma muy grave de la enfermedad, los resultados.
• Distrofia muscular de Becker ( BMD ).Si la eliminación simplemente elimina ciertos exones pero conserva el marco de lectura correcto, un poco más cortos a los resultados de la proteína que produce la DMO, una forma más leve de la enfermedad.

El gen de la distrofina está en el cromosoma X, por lo que estas dos enfermedades huelga machos en un típico ligada al cromosoma X patrón de herencia.

Un tratamiento para la DMD? deleciones de uno o más exones en el gen de la distrofina enorme son la causa de la mayoría de los casos de DMD. El exón 50 es un delincuente particularmente notoria. Cuando se elimina, el empalme del pre-mRNA introduce un desplazamiento del marco que luego se introduce un codón de terminación prematura resulta en ninguna distrofina funcional sintetizado (" B "). Sin embargo, unoligonucleótido antisentido dirigido al exón 51 hace que el mecanismo de empalme para saltar sobre él resulta en la sutura de los exones 49 y 52. Esto restaura el marco de lectura correcto de manera que sólo se produce una versión ligeramente alterada de la distrofina, es decir, una de tipo DMO distrofina (" C"). Diecisiete semanas de inyecciones semanales de 12 pacientes jóvenes con DMD en los Países Bajos con el oligonucleótido causaron sus músculos para sintetizar cantidades suficientes de distrofina para permitir 8 de ellos a caminar mejor que antes. (Ver Goemans, N., et al., En el 2011 tema 21 de abril de The New England Journal of Medicine .

Miastenia Gravis

La miastenia gravis es un trastorno autoinmune que afecta a la unión neuromuscular. Los pacientes tienen menores potenciales de placa final (VISTA AMBIENTAL) de lo normal. Con la estimulación repetida, el PAP sea demasiado pequeño para provocar más los potenciales de acción y la fibra deja de contraerse. La administración de un inhibidor de la acetilcolinesterasa temporalmente puede restaurar la contractilidad permitiendo más ACh para permanecer en el sitio.
Los pacientes con miastenia grave tienen sólo el 20% o menos del número de receptores de ACh se encuentran en las uniones neuromusculares normales. Esta pérdida parece ser causada por anticuerposdirigidos contra los receptores. Algunos datos:

• A la miastenia gravis se asemeja a la enfermedad puede ser inducida en animales experimentales mediante la inmunización con receptores ACh purificados.
• Anticuerpos anti-receptor de ACh se encuentran en el suero de pacientes humanos.
• Los animales experimentales inyectados con suero de pacientes humanos desarrollan los signos de la miastenia gravis.
• Los recién nacidos de madres con miastenia gravis menudo muestran signos leves de la enfermedad durante un corto tiempo después de su nacimiento. Este es el resultado de la transferencia de anticuerpos de la madre a través de la placenta durante la gestación.

La razón por la que algunas personas desarrollan anticuerpos autoinmunes contra el receptor ACh es desconocida.

Las miopatías cardiacas

El músculo cardíaco, como el músculo esquelético, contiene muchas proteínas además de la actina y la miosina. Las mutaciones en los genes de estos pueden causar que la pared del corazón se vuelva débil y, en su momento, ampliada. Entre los genes que han sido implicados en estas enfermedades son los que codifican:

• actina
• dos tipos de miosina
• troponina
• tropomiosina
• la unión de la miosina-proteína C (que une la miosina a la titina )

La gravedad de la enfermedad varía con la mutación particular, haciendo que (más de 100 han sido identificados hasta ahora). Algunas mutaciones son lo suficientemente peligrosos que pueden conducir a insuficiencia cardíaca catastrófica súbita en adultos jóvenes aparentemente sanos y activos.