Fármacos por función

fármacos del sistema cardiovascular

El bloqueador alfa 1 es un tipo de medicamento que actúa bloqueando los receptores adrenérgicos alfa 1 en las arterias y el músculo liso.

Farmacología

Reduce la resistencia arteriolar e incrementa la capacitancia venosa, con lo que causa taquicardia refleja. Según las concentraciones plasmáticas, puede provocarhipotensión ortostática. Los bloqueadores alfa 1 pueden disminuir los niveles de LDL, triglicéridos e incrementar la HDL.

Indicaciones

Estos fármacos pueden ser usados para el tratamiento de:

• hiperplasia benigna de próstata (HBP)¹
  • Sintomas del tracto urinario inferior
  • Posterior a los procedimientos a nivel uretral como la termoterapia con microondas trasuretral y la ablación trasuretral de la próstata con aguja.
• Feocromocitoma
• hipertensión arterial. No son el tratamiento de elección en paciente que no tengan también HPB.
• síntomas del síndrome de dolor pélvico crónico no inflamatorio, un tipo de prostatitis.

Ejemplos de bloqueadores alfa

Bloqueador alfa 1 selectivo

Bloqueador	Uso	Nombre comercial común
Doxazosina2	Hipertensión e hiperplasia benigna de próstata (HBP)	(Cardura)
Silodosina	Hiperplasia benigna de próstata	(Rapaflo)
Prazosina	Hipertensión	(Minipress)
Tamsulosina	Benign prostatic hyperplasia	(Flomax)
Alfuzosina	Benign prostatic hyperplasia	(Uroxatral)
Terazosina	Hypertension and BPH	(Hytrin)

Bloqueadores alfa adrenérgicos no selectivos:

• fenoxibenzamina
• fentolamina (Regitine)

Otros bloqueadores alfa:

• trimazosina

La silodosina muestra alta afinidad y selectividad para los receptores adrenérgicos α_1A encontrados en la próstata por lo cual actúa con rapidez y eficacia para aliviar los síntomas de la HBP. La baja afinidad de la silodosina por los receptores α_1B en los vasos sanguíneos se piensa que está reflejada en la baja incidencia de hipotensión ortostática y baja incidencia de efectos adversos por vasodilatación.³

La tamsulosina es relativamente selectiva para los receptores adrenérgicos α_1a, los cuales están presentes principalmente en la próstata. Por este motivo, esta puede tener una acción selectiva en la HBP con efecto mínimo en la presión arterial.

Efectos adverso e interacciones

Estos medicamentos causan hipotensión mediante la reducción de de la actividad adrenérgica α₁ en los vasos sanguíneos, estas drogas pueden causar hipotensión e interrumpir la respuesta refleja. Por ellos estos pueden causar mareo, sensibilidad a la luz, hipotensión ortostática (disminución de la presión arterial al levantarse y los síntomas asociados). Por tal causa, generalmente se recomienda que los alfa bloqueadores sean tomados al momento de acostarse.

Debido a que estos medicamentos pueden causar hipotensión ortostática, también como hipotensión en general, estos agentes pueden causar interacciones medicamentosas con otros fármacos que incrementan el riesgo de hipotensión, como otros antihipertensivos y vasodilatadores.

ALFA-1-BLOQUEANTES

Los alfa-1-bloqueantes son, junto con los diuréticos, betabloqueantes, IECA y calcioantagonistas, fármacos de primera línea para el tratamiento de la HTA.

MECANISMO DE ACCIÓN

Bloquean la unión de las catecolaminas a los receptores alfa1 postsinápticos inhibiendo la vasoconstricción mediada por éstas e induciendo por tanto vasodilatación.

EFECTOS ANTIHIPERTENSIVOS

Reducen la presión arterial en magnitud similar a los restantes grupos de primera línea.

No ejercen efectos colaterales indeseables sobre el metabolismo lipídico ni de la glucosa por lo que son muy útiles en estos casos. Suele producir elevación del colesterol-HDL y descenso de los triglicéridos.

Presentan el inconveniente de que su rango de dosificación es muy amplio y varía mucho de un individuo a otro.

Los fármacos actualmente existentes sus respectivas dosis y la duración de su acción se pueden ver en la tabla 13.1.

EFECTOS SECUNDARIOS

Suelen ser escasos. Pueden producir:

1. Hipotensión ortostática de la primera dosis. Suele .ser menos frecuente cuando se comienza con dosis bajas subiendo progresivamente. Es recomendable que el paciente tome acostado la primera dosis y observe una posible respuesta ortostática.
2. Mareo.
3. Molestias gastrointestinales.

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TABLA 13.1.  Dosis y duración del efecto de los alfa-1-bloqueantes          


Tipo                        Dosis                   Duración 
                            (mg/día)                de la acción (h)

Prazosina                   1-20                    6-12              
Terazosina                  1-20                    >18              
Doxazosina                  1-4                     24               

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INDICACIONES CLÍNICAS

1. Están especialmente indicados en pacientes jóvenes que desean mantener una vida física y sexualmente activa. En estos casos los betabloqueantes al disminuir el gasto cardiaco reducen la capacidad de ejercicio y la actividad sexual.
2. Hipertrofia benigna de próstata asociada a HTA. Son de primera elección en estos pacientes al mejorar el prostatismo por relajar el tono muscular prostático.
3. Mejoran la resistencia insulínica y reducen la hiperinsulinemia.
4. Se han mostrado eficaces en reducir la HVI.

AGONISTAS CENTRALES ADRENÉRGICOS

En este grupo se incluyen:

• Metildopa.
• Clonidina.
• Guanabenzo.
• Guanfacina.

MECANISMO DE ACCIÓN

Es común a todos ellos por medio de un efecto agonista alfa2receptor en los centros vasomotores cerebrales disminuyendo el flujo .simpático e induciendo vasodilatación.

METILDOPA

Su principal indicación actual es la HTA del embarazo por no tener efecto adverso alguno sobre el feto.

Produce dos tipos de efectos secundarios:

1. Mediados por el SNC: sedación boca seca disminución de la agilidad mental.
2. Autoinmunes: Coombs + (25%) alteración de la función hepática (8%) necrosis hepática grave.

Para minimizar el impacto de los efectos secundarios se debe

empezar con dosis bajas no superando los 250 mg/12 horas.

CLONIDINA

La clonidina es similar a la metildopa no posee los efectos secundarios autoinmunes de ésta.

Entre sus efectos colaterales cuando se utiliza a dosis altas puede inducir hipertensión de rebote al suspender la medicación. Produce también cierta somnolencia.

Es disponible en parches cutáneos que permiten una terapia de 7 días.

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS PERIFÉRICOS

Son fármacos muy utilizados en el pasado y que en la actualidad tienen poca aplicación clínica. Cabe incluir en este grupo a la reserpina guanatedina y guanadrel.

Actúan inhibiendo el sistema nervioso simpático tanto a nivel central como periférico.

Entre sus efectos secundarios figuran sedación congestión nasal, depresión diarrea e hipotensión ortostática.

AGONISTAS DE LOS CANALES DE POTASIO

El minoxidil un excelente antihipertensivo muy poco utilizado por la hipertricosis secundaria que producía abrió un interesante camino a la investigación de los fármacos agonistas de los canales de potasio.

Estos agentes cuyo representante genuino es el nicorandil activan los canales transmembrana de K+ hiperpolarizando la célula al tiempo que determinan la salida del Ca++ induciendo vasorrelajación. Las experiencias comunicadas por el momento los avalan como eficaces agentes antihipertensivos.