Fármacos por función

fármacos del sistema cardiovascular

La doxazosina es un fármaco bloqueante a-adrenérgico utilizado en el tratamiento de la hipertensión y de la hiperplasia benigna de próstata. Farmacológicamente se parece a la prazosina y la terazosina pero muestra un efecto más prolongado. La doxazosina es un potente antihipertensivo de larga duración, utilizado en dosis únicas al día, con mínimos efectos secundarios. Mecanismo de su acción: La doxazosina se fija competitivamente a los receptores a1-adrenérgicos del sistema nervioso simpático. Como consecuencia ocasiona una vasodilatación periférica, reduciendo las resistencias vasculares y la presión arterial. La reducción de la presión arterial es algo mayor cuando el paciente está en posición de pie que cuando está en posición supina. La doxazosina también afecta el metabolismo lipídico disminuyendo el colesterol total, las LDLs y los triglicéridos. Se desconoce la relevancia clínica de estos efectos. Farmacocinética: después de una dosis oral, la doxazosina se absorbe bastante bien, siendo su biodisponibiolidad del 65% aproximadamente. La administración conjuntamente con los alimentos reduce ligeramente el área bajo la curva concentraciones plasmáticas frente al tiempo (entre el 12 y el 18%). Los efectos hipotensores se observan a las dos horas siendo máximos a las 5-6 horas y duran al menos 24 horas. El fármaco se une extensamente a las proteínas plasmáticas (98%) y aunque cruza la placenta, los estudios en animales no han mostrado daños en los fetos. No se sabe si el fármaco se excreta en la leche humana, aunque los estudios en rata han mostrado que el producto se excreta en la leche de estos animales La doxazocina se metaboliza en el hígado, siendo la mayor parte de la dosis eliminada en las heces y tan sólo el 9% en la orina. Esta elevada excreción fecal sugiere que puede hacer una importante recirculación enterohepática. La eliminación muestra un comportamiento bifásico con una semi-vida de eliminación terminal de 22 horas. La farmacocinética de la doxazosina no es afectada por la insuficiencia renal o la edad.
	INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la hipertensión: Administración oral Adultos: Inicialmente, 1 mg/día a la hora de acostarse. La dosis se ajustará en función de la respuesta, aumentando las dosis cada varios días. La dosis máxima no debe sobrepasar los 16 mg/día. Las dosis se ajustarán en funciòn de los valores de la PA en posición de pie. Niños: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la doxazocina en los niños y adolescentes.  Tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata: Administración oral: Adultos y ancianos: inicialmente 1 mg/día a la hora de acostarse aumentando la dosis en función de la respuesta clínica hasta un máximo de 8 mg/día. Aunque no existen recomendaciones especiales para los sujetos con insuficiencia hepática, dado que el fármaco se metaboliza extensamente en el hígado, parece prudente comenzar con la dosis más bajas. Los pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis no requieren reajuste de las dosis. La doxazosina no es dializable.
	CONTRAINDICACIONES La doxazosina debe ser usada con precaución en pacientes con disfunción hepática dado que el fármaco es metabolizado extensamente en el hígado y pudieran observarse reacciones exageradas en estos pacientes. Lo mismo podría ocurrir en pacientes con insuficiencia renal pese a la reducida excreción del fármaco por esta vía.
	La doxazosina está clasificada dentro de la clase B de riesgo durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto adverso sobre el feto. Dado que el fármaco se excreta en la leche de los animales de laboratorio no se recomienda su empleo durante la lactancia.
	INTERACCIONES EL uso concomitante de dozaxosina con diuréticos u otros agentes antihipertensivos puede ocasionar efectos hipotensivos aditivos. Esta interacción puede ser en algunos casos ventajosa, pero se deberán hacer los reajustes adecuados en las dosis. Los estrógenos pueden ocasionar una retención de fluídos antagonizando los efectos hipotensores de la doxazocina. Los pacientes tratados con doxazocina pueden mostrar una reducción de la respuesta presora a la epinefrina lo que puede resultar en un mayor riesgo de desarrollar hipotensión y taquicardia. El uso concomitante de simpaticomiméticos puede antagonizar los efectos hipotensores de la doxazocina y los pacientes deberán ser monitorizados por si ocurriera una pérdida de eficacia. La actividad vasoconstrictora de la dopamina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina pueden ser antagonizados por la administración concomitante de doxazosina. Son posibles interacciones entre varios fármacos anti-inflamartorios no esteroídicos (AINES) y la doxazocina. Los AINES reducen la eficacia anhipertensiva de la doxazocina induciendo la acumulación de fluídos o inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas. Si se añade un AINE a un tratamiento con doxazocina, se deberá comprobar si hay una pérdida de eficacia.
	El majuelo, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular periférica. Su uso en combinación con fármacos que reducen la presión arterial puede ocasionar efectos aditivos con hipotension ortostática. Se recomienda monitorizar frecuentemente la presión arterial en sujetos tratados con dozaxocina y esta planta medicinal.
	REACCIONES ADVERSAS La iniciarse un tratamiento con doxazosina puede tener lugar hipotensión ortostática que puede acabar en un síncope. Este evento puede producirse más fácilmente después del ejercicio o en pacientes deplecionados en volumen. La presión arterial se debe monitorizar en las 2 a 6 horas después de la primera dosis y, posteriormente, cada vez que se aumente la dosis. Pueden producirse además mareos y vértigo. Otras reacciones adversas menos frecuentes incluyen disnea, palpitaciones, cefaleas, edema periférico y taquicardia sinusal.

La endralazina es un vasodilatador periférico del grupo de las hidrazinas, indicado en algunos países para el tratamiento de la hipertensión arterial.¹ Sus propiedades químicas y farmacológicas son muy similares a las de la hidralazina. Por lo general se administra a dosis de 10 mg diarios por vía oral, casi siempre en combinación conantagonistas beta adrenérgicos.

ENDRALAZINA6-benzoil-5,6,7,8-tetraidropirido [4,3-c] piridazin-3 (2H) -ona hidrazona C 14 H 15 N 5 O pm 269,31 CAS 39715-02-1 (endralazina); 65322-72-7 (mesilato) Sinónimos: 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetraidropirido- [4,3-c] piridazina DCI endralazina INN endralazina Patentes: . Ger, 2. 221. 808, 1972; Estados Unidos, 3. 838. 125, 1974 Las propiedades químicas y físicas de los cristales con punto de fusión 220-223 ° C (desc.) propiedades farmacológicas y las indicaciones terapéuticas La endralazina es un vasodilatador con propiedades similares a las de ' clorhidrato de hidralazina (ver). Se ha utilizado para tratar la hipertensión. Farmacocinética En un estudio de individuos sanos y pacientes hipertensos, la vida media de eliminación de endralazina, después de la administración de una dosis única, resultaron en 2-3 horas en ambos grupos. La biodisponibilidad en pacientes normotensos fue de aproximadamente 75%. No se ha puesto en evidencia ninguna diferencia en la farmacocinética dell'endralazina en acetiladores rápidos y esas lentes, al contrario de lo que sucede con el ' hidralazina . Dosificación y modos de administración La endralazina se administró como mesilato en dosis orales equivalentes a 5-20 mg por día.

La felodipina, es un compuesto que pertenece al grupo de las dihidropiridinas. En farmacología, la felodipina es un medicamento que actúa como un bloqueador de los canales de calcio de acción duradera usado en medicinacomo antihipertensivo.³ Es una dihidropiridina con efectos muy similares al de la nifedipina y la amlodipina con cierta mayor especificidad vascular.

Acción y mecanismo

Actúa como vasodilatador de las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia vascular periférica y, con ello, la presión sanguínea y el consumo cardíaco de oxígeno.^{[cita requerida]}

Contraindicaciones

La felodipina está contraindicado en el embarazo, la hipersensibilidad conocida a la felodipina o a otro componente del producto, la insuficiencia cardíaca descompensada, durante un infarto agudo de miocardio y en laangina de pecho inestable. A pesar de que los bloqueantes de los canales de calcio de primera generación tienen efectos agravantes para pacientes con insuficiencia cardíaca, la felodipina y otros más recientes parecen no tener efectos en la mortalidad o morbilidad en estos pacientes.⁴

Interacciones

Ciertos descubrimientos recientes sugieren que la felodipina, en combinación con jugo de toronja puede causar efectos tóxicos atípicos.³ La administración oral de felodipina se metaboliza inicialmente en el tracto gastrointestinal y el hígado por la enzima CYP3A4. A su vez, el jugo de toronja parece tener un efecto inhibidor sobre esa enzima citocromo P450. Como resultado de la biodisponibilidad del medicamento y al aumento del área bajo la curva, se incrementan los riesgos de efectos secundarios atípicos. Por lo tanto, se recomienda que se tomen precauciones especiales al combinar la felodipina con el jugo de toronja.⁵

Síntesis

Partiendo de un sustrato quiral, como el (R)-Glycidol y mediante transformación de grupos funcionales e incorporación de nuevos esqueletos carbonados se llega a la etapa clave consistente en una reacción de Hans.