Agentes antineoplásicos
El 5-fluorouracilo, también conocido como 5-FU, es un potente antimetabolito utilizado en el tratamiento delcáncer.
Antecedentes
El primero en informar sobre la síntesis y actividad biológica del 5-fluorouracilo fue el equipo de trabajo del doctor Charles Heidelberger y sus colegas a finales de la década de los cincuenta.1 Fue uno de los primeros fármacos utilizados en oncología y desde que se descubrió la característica carcinostática del 5-fluorouracilo, se han buscado maneras de atacar las células tumorales y estudiado la forma en que éste fármaco actúa.2Posteriormente se desarrollaron derivados con resultados más o menos satisfactorios.
Farmacología
El 5-fluorouracilo es un fármaco que bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico para convertirlo en ácido timidílico mediante la inhibición de una enzima que es importante para la síntesis de la timidina, que siendo parte de la molécula de ADN detiene su formación. El fármaco es específico del ciclo de fase celular, fase S.
Mecanismo de acción
El 5-fluorouracilo interviene en la síntesis de ADN e inhibe en poco grado la formación de ARN. Ambas acciones se combinan para promover una desequilibrio metabólico que resulta en la muerte de la célula. La actividad inhibitoria del fármaco, por su analogía con el ácido nucleico uracilo, tiene afectación sobre el veloz crecimiento de las células neoplásicas que aprovechan preferentemente la molécula del uracilo para la biosíntesis del ácido nucleico. Los efectos de una privación de ADN y ARN atacan más a las células que crecen y se multiplican sin control que a las normales.3
Su eficacia radica en que se une de forma irreversible a la enzima timidilato sintasa, esencial para la síntesis denucleótidos de timina. La timina es una de las cuatro bases nitrogenadas que forman parte del ADN, y su carencia implica que el ADN no se puede replicar, lo que inhibe la división celular, y por tanto, el crecimiento tumoral.
Indicaciones terapéuticas
- Enfermedad de Bowen
- Basaliomas superficiales solos o acompañados.
- Cáncer de páncreas, integrándose en las líneas FOLFIRINOX, FOLFOX, FOLFIRI y FIRGEM.
- Cáncer de colon o recto con metástasis, en asociación con irinotecán y leucovorina.
La solución inyectable se utiliza en ciertos casos como paliativo de los carcinomas de seno, recto y colon cuando no pueda intervenirse quirúrgicamente.
Advertencias y precauciones
Las mujeres embarazadas deben evitar el medicamento a menos que el oncólogo tratante lo autorice según su análisis de la historia clínica. En la aplicación tópica, la superficie cutánea tratada no debe ser mayor de 500 cm2, alrededor de 23 X 23 cm.
Formas farmacéuticas
- Ampolleta conteniendo 250 mg endovenosa.
- Crema tópica al 1 % y 5 %.
- Solución tópica al 1 %, 2 % y 5 %
Fluorouracilo (Crema)
Fluorouracilo (crema)
.Nombres comerciales: CaracTM, Efudex®, Fluoroplex®
Otros nombres: 5-fluorouracilo, 5-FU
Otros nombres: 5-fluorouracilo, 5-FU
Chemocare.com utiliza los nombres genéricos en todas las descripciones de fármacos. Carac es el nombre comercial de la crema de Fluorouracilo. 5-FU en crema, Efudex y Fluoroplex son otros nombres de la crema de Fluorouracilo. En algunos casos, los profesionales de atención médica pueden usar el nombre Carac u otros nombres, 5-FU en crema, Efudex o Fluoroplex, para hacer referencia al nombre genérico del fármaco crema de Fluorouracilo.
Tipo de fármaco: El Fluorouracilo es un fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico"). Este medicamento se clasifica como un "antimetabolito". (Para obtener más detalles, vea más abajo la sección "Cómo actúa este fármaco").
Para qué se utiliza este fármaco:
- Cáncer de piel de células basales.
- Queratosis actínica (una afección cutánea precancerosa).
Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.
Cómo se administra este fármaco:
- Como crema o solución tópica, se aplica una capa delgada en el las áreas afectadas con lesiones en la piel dos veces al día. El tratamiento podría continuar durante varias semanas.
- Use un aplicador no metálico o las puntas de los dedos para colocar la crema.
- Tenga cuidado al aplicar la crema o la loción alrededor de los ojos, la nariz y la boca.
- Lávese las manos inmediatamente después de aplicar el medicamento.
- La cantidad de Fluorouracilo (crema) que recibirá depende de muchos factores, tales como el tipo de cáncer o enfermedad que padece. Su médico determinará la dosis exacta para usted y el calendario de administración del fármaco.
Efectos secundarios:
Aspectos importantes para recordar acerca de los efectos secundarios del Fluorouracilo (crema):
Aspectos importantes para recordar acerca de los efectos secundarios del Fluorouracilo (crema):
- La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios mencionados.
- Los efectos secundarios suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración.
- Casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
- Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos secundarios.
- No existe relación entre la presencia o la gravedad de los efectos secundarios y la efectividad del medicamento.
Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, que poseen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que reciben Flurouracilo (crema):
- Dolor, picazón, ardor, irritación, inflamación, sequedad, inflamación, sensibilidad en la zona de aplicación. Estos efectos secundarios cesarán una vez completado el tratamiento.
Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben Flurouracilo (crema) (incidencia de entre 10% y 29%):
- Decoloración de la piel o descamación
- Mayor sensibilidad a la luz del sol
No se han incluido todos los efectos secundarios. Algunos efectos secundarios que son infrecuentes (cuya incidencia es menor de 10% de los pacientes) no figuran aquí. Sin embargo, no deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.
Cuándo llamar a su médico o proveedor de atención médica:
No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.
Precauciones:
- Antes de comenzar el tratamiento con Fluorouracilo (crema), asegúrese de informar a su médico acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas, los remedios a base de hierbas, etc.).
- No tome aspirina ni productos que contengan aspirina a menos que su médico se lo permita específicamente.
- Si está embarazada o cree que puede estarlo, comuníquelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. El Fluorouracilo (crema) es un fármaco clasificado en la categoría X (puede ocasionar daños al feto si se administra a una mujer embarazada). Este fármaco no debe administrarse a una mujer embarazada o que desee quedar embarazada. Si una mujer se embaraza durante el tratamiento con Fluorouracilo (crema), el medicamento debe interrumpirse de inmediato y la mujer debe recibir asesoramiento adecuado.
- Tanto para hombres como para mujeres: Evite la concepción mientras durante el tratamiento con Fluorouracilo (crema). Se recomiendan los métodos anticonceptivos de barrera, como los condones. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé después del tratamiento.
- No amamante mientras recibe este medicamento.
Consejos prácticos sobre el cuidado personal:
- Use un aplicador no metálico o las puntas de los dedos para colocar la crema.
- Tenga cuidado al aplicar la crema o la loción alrededor de los ojos, la nariz y la boca.
- Lávese las manos inmediatamente después de aplicar el medicamento.
- Evite la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora.
- Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar de ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.
Control y pruebas:
Su médico lo examinará regularmente durante el tratamiento con Fluorouracilo (crema), para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento.
Su médico lo examinará regularmente durante el tratamiento con Fluorouracilo (crema), para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento.
Cómo actúa este fármaco:
Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células similares, un mecanismo que se conoce como inhibición por contacto. Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).
Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células similares, un mecanismo que se conoce como inhibición por contacto. Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).
La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad para detener la división celular. Usualmente, los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).
Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase de reposo se denominan no específicos al ciclo celular. La programación de la quimioterapia se realiza sobre la base del tipo de células, la velocidad con que se dividen y el momento en que un fármaco determinado probablemente sea eficaz. Es por esta razón que la quimioterapia normalmente se administra en ciclos.
Desafortunadamente, la quimioterapia no reconoce la diferencia entre las células cancerosas y las células normales. La quimioterapia destruirá todas las células que se dividen rápidamente. Las células "normales" volverán a crecer y a ser saludables pero, mientras tanto, se presentan efectos secundarios. Las células "normales" afectadas con mayor frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el estómago y el intestino, así como los folículos pilosos; esto provoca recuentos sanguíneos bajos, afecciones bucales, náuseas, diarrea y pérdida del cabello. Diferentes fármacos pueden afectar distintas partes del cuerpo.
El Fluorouracilo pertenece a la categoría de fármacos de quimioterapia llamados antimetabolitos. Los antimetabolitos son sustancias muy similares a las sustancias normales que se encuentran dentro de la célula. Cuando las células incorporan estas sustancias a su metabolismo celular, pierden la capacidad de dividirse. Los antimetabolitos son específicos al ciclo celular. Atacan las células en fases muy específicas del ciclo. Los antimetabolitos se clasifican de acuerdo con las sustancias con que interfieren.
- Antagonista del ácido fólico: Metotrexato
- Antagonistas de la pirimidina: 5-fluoruracilo, floxuridina, citarabina, capecitabina y gemcitabina
- Antagonistas de la purina: 6-mercaptopurina y 6-tioguanina
- Inhibidores de la adenosina deaminasa: Cladribina, fludarabina y pentostatina
Abexinostat (INN,2 anteriormente PCI-24781 o CRA-024781) con fórmula C21H23N3O5, es un candidato a fármaco experimental para el tratamiento del cáncer.3 Actualmente se encuentra en desarrollo por Pharmacyclics y se encuentra en ensayos clínicos de fase II para el linfoma de células B.4 Los estudios pre-clínicos sugieren también el potencial para el tratamiento de otros diferentes tipos de cáncer.5 6 7 8
Abexinostat ejerce su efecto como un inhibidor de la Histona deacetilasa.
Acalabrutinib (rINN,1 ACP-196) es un inhibidor de la Tirosina kinasa de Bruton (BTK) de segunda generación2desarrollado por Acerta Pharma (AstraZeneca)3 . Acalabrutinib es un antineoplásico indicado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC - CLL) y aconsejado para Linfoma linfocítico de células pequeñas, Linfoma de células de manto y Macroglobulinemia de Waldenström4
Estado legal - Agencia Europea del Medicamento
En marzo de 2016 el Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido dictámenes positivos que recomiendan que acalabrutinib (ACP-196) sea designado medicamento huérfano para el tratamiento de Leucemia linfática crónica (LLC), Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP),Linfoma de células de manto (LCM) y Macroglobulinemia de Waldenström (MGW). Esta decisión será ahora remitida a la Comisión Europea (CE) para su aprobación.5
Acalabrutinib es selectivo en la kinasa BTK
Según un estudio publicados en 2015 es muy selectivo ya que solo se dirige a la kinasa BTK frente al ibrutinib que además se unirse a la BTK se une a otras quinasas como EGFR, TEC, ITK y TXK. Según este mismo estudio el inhibidor acalabrutinib tendría menos efectos secundarios que ibrutinib,2 6 aunque otros especialistas señalan que los efectos secundarios son similares.7
Acalabrutinib indicado para leucemia linfática crónica
En un ensayo clínico de 2015 (Byrd), para probar su eficacia en el tratamiento de leucemia linfática crónica refractaria o en recaída, los resultados provisionales fueron alentadores ya que la tasa de respuesta global fue del 95%.2 8
Ensayos clínicos
En 2016 están en marcha unos 20 ensayos clínicos (solo con acalabrutinib y en combinación con otros medicamentos) para el tratamiento de diversos tipos de cáncer.8 9
El acalabrutinib también está siendo probado en ensayos clínicos -solo o en combinación con Pembrolizumab- para el tratamiento de otras neoplasias (glioblastoma, carcinoma urotelial -el cáncer de vejiga más común-, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios...).
Inhibidores de la tirosina Kinasa
Además del Ibrutinib y el Acalabrutinib, otros nuevos inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) están en ensayos clínicos: ONO/GS-4059, BGB-3111 yspebrutinib (CC-292 / AVL-292).
Acalabrutinib es un inhibidor de la tirosina kinasa de Bruton (BTK) de segunda generación, altamente selectivo e irreversible que ha sido utilizado hasta la fecha para tratar aproximadamente 1.000 pacientes en estudios clínicos dentro de un completo programa de desarrollo. Más de 600 pacientes han sido tratados en monoterapia con acalabrutinib. Los datos de los ensayos fase I/II, que demuestran un perfil de seguridad favorable y eficacia en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante/resistente, han sido presentados en la American Society of Haematology Annual Meeting & Exposition celebrada en diciembre de 2015 y publicados simultáneamente en el New England Journal of Medicine.
Potenciales estudios de registro en tumores hematológicos se encuentran actualmente en curso. Además, también se están llevando a cabo estudios de comparación directa de acalabrutinib con ibrutinib en pacientes con leucemia linfática crónica de alto riesgo.
Acalabrutinib está siendo asimismo evaluado en múltiples estudios fase I/II en tumores sólidos, como monoterapia o en combinación con inhibidores del punto de verificación inmunológico u otros regímenes de atención estándar.
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