| ACAMPAR | |||||||||||||||||||||||||
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
| Alias | CAMP , CAP-18, CAP18, CRAMP, FALL-39, FALL39, HSD26, LL37, péptido antimicrobiano catelicidina | ||||||||||||||||||||||||
| IDs externas | OMIM: 600474 MGI: 108443 HomoloGene: 110678 GeneCards: CAMP | ||||||||||||||||||||||||
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| Ortologos | |||||||||||||||||||||||||
| Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
| Location (UCSC) | Chr 3: 48.22 – 48.23 Mb | Chr 9: 109.85 – 109.85 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMedsearch | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Los péptidos antimicrobianos relacionados con catelicidina son una familia de polipéptidosalmacenados principalmente en los lisosomas de macrófagos y leucocitos polimorfonucleares (PMN). Las catelicidinas desempeñan un papel fundamental en la defensa inmune innata de los mamíferos contra la infección bacteriana invasiva. [5] La familia de péptidos catelicidina se clasifica como péptidos antimicrobianos(AMP). La familia AMP también incluye las defensas . Mientras que las defensinas comparten características estructurales comunes, los péptidos relacionados con la catelicidina son altamente heterogéneos. [5] En los humanos, su precursor está codificado por el gen CAMP., que se escinde en la forma activa LL-37 . [6]
Los miembros de la familia de catelicidinas de polipéptidos antimicrobianos se caracterizan por una región altamente conservada (dominio de catelina) y un dominio peptídico de catelicidina altamente variable. [5]
Los péptidos de catelicidina se han aislado de muchas especies diferentes de mamíferos . Catelicidinas se encontró originalmente en neutrófilos , pero desde entonces se han encontrado en muchas otras células incluyendo epiteliales células y macrófagos después de la activación por bacterias, virus, hongos o la hormona 1,25-D , que es la forma hormonalmente activa de la vitamina D .
Mecanismo de actividad antimicrobiana [ editar ]
La regla general del mecanismo que desencadena la acción de la catelicidina, como la de otros péptidos antimicrobianos, implica la desintegración (daño y perforación) de las membranas celulares de los organismos hacia los cuales el péptido está activo. [8] Lacatelicidina destruye rápidamente las membranas de lipoproteínas de los microbios envueltos en fagosomasdespués de la fusión con lisosomas en macrófagos .
Características [ editar ]
| Catelicidina | |||
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Análisis de la estructura cristalina del motivo de catelicidina de protegrinas.
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| Identificadores | |||
| Símbolo | Catelicidina | ||
| Pfam | PF00666 | ||
| Clan pfam | CL0121 | ||
| InterPro | IPR001894 | ||
| PROSITE | PDOC00729 | ||
| Alcance | 1lyp / SUPFAM | ||
| Superfamilia OPM | 209 | ||
| Proteína OPM | 2k6o | ||
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Las catelicidinas varían en tamaño de 12 a 80 residuos de aminoácidos y tienen una amplia gama de estructuras. [9] La mayoría de las catelicidinas son péptidos lineales con 23-37 residuos de aminoácidos, y se pliegan en α-hélices anfipáticas . Además, las catelicidinas también pueden ser moléculas de tamaño pequeño (12-18 residuos) con estructuras de horquilla beta, estabilizadas por uno o dos enlaces disulfuro. Incluso péptidos de catelicidina más grandes (39-80 residuos de aminoácidos) también están presentes. Estas catelicidinas más grandes muestran motivos repetitivos de prolina que forman estructuras extendidas de tipo poliprolina. [5]
La familia de catelicidinas comparte homología de secuencia primaria con la familia de cistatina [10] de inhibidores de la cisteína proteinasa, aunque generalmente faltan residuos de aminoácidos que se cree que son importantes en dicha inhibición de la proteasa.
Ortólogos de mamíferos [ editar ]
Se han encontrado péptidos de catelicidina en humanos, monos, ratones, ratas, conejos, cobayas, pandas, cerdos, vacas, ranas, ovejas, cabras, gallinas y caballos.
Las catelicidinas actualmente identificadas incluyen las siguientes: [5]
- Humano: hCAP-18 (dividido en LL-37 y FALL-39)
- Mono Rhesus: RL-37
- Ratones: CRAMP-1/2, (péptido antimicrobiano relacionado con catelicidina [11]
- Ratas: rCRAMP
- Conejos: CAP-18
- Conejillo de indias: CAP-11
- Cerdos: PR-39, Profenina, PMAP-23,36,37
- Ganado: BMAP-27,28,34 (péptidos antimicrobianos mieloides bovinos); Bac5, Bac7
- Ranas: catelicidina-AL (encontrada en Amolops loloensis ) [12]
- Oveja:
- Cabras
- Pollos: cuatro catelicidinas, fowlicidinas 1,2,3 y catelicidina Beta-1 [13]
- Caballos:
- Pandas:
- Diablo de Tasmania: Saha-CATH5 [14]
- Salmónidos: CATH1 y CATH2
Importancia clínica [ editar ]
Los pacientes con rosácea tienen niveles elevados de catelicidina y niveles elevados de enzimas trípticas del estrato córneo (SCTE, por sus siglas en inglés). La catelicidina se escinde en el péptido antimicrobiano LL-37tanto por la calicreína 5 como por la serina proteasas de la calicreína 7 . Se sospecha que la producción excesiva de LL-37 es una causa contribuyente en todos los subtipos de rosácea . [15] Los antibióticos se han usado en el pasado para tratar la rosácea, pero los antibióticos solo funcionan porque inhiben algunos SCTE. [dieciséis]
Los niveles plasmáticos más altos de proteína antimicrobiana de catelicidina humana ( hCAP18 ) parecen reducir significativamente el riesgo de muerte por infección en pacientes en diálisis . Los pacientes con un alto nivel de esta proteína tenían una probabilidad 3.7 veces mayor de sobrevivir a la diálisis renal durante un año sin una infección mortal. [17] La producción de catelicidina es hasta reguladas por vitamina D . [18] [19]
SAAP-148 (a s ynthetic un ntimicrobial y un ntibiofilm p eptide) es una versión modificada de LL-37 que ha mejorado actividades antimicrobianas en comparación con LL-37. En particular, SAAP-148 fue más eficiente para matar bacterias en condiciones fisiológicas.
La cadena gamma de antígeno de histocompatibilidad HLA clase II, también conocida como cadena invariante asociada a antígenos HLA-DR o CD74 ( brillo C de la diferenciación D 74), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CD74 . [5] [6] La cadena invariante ( Ii abreviada ) es un polipéptido involucrado en la formación y transporte de la proteína MHC de clase II . [7] La forma de la superficie celular de la cadena invariante se conoce como CD74.
| CD74 | |||||||||||||||||||||||||
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
| Alias | CD74 , DHLAG, HLADG, II, Ia-GAMMA, molécula CD74, p33 | ||||||||||||||||||||||||
| IDs externas | MGI: 96534 HomoloGene: 3209 GeneCards: CD74 | ||||||||||||||||||||||||
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Función [ editar ]
La naciente proteína MHC de clase II en el RE rugoso se une a un segmento de la cadena invariante (Ii; un trímero) para dar forma al surco de unión del péptido y prevenir la formación de una conformación cerrada.
La cadena invariante también facilita la exportación de MHC de clase II desde la ER en una vesícula. La señal para la orientación endosomal reside en la cola citoplásmica de la cadena invariante. Esto se fusiona con un endosoma tardío que contiene las proteínas del antígeno endocitosado (de la vía exógena). La unión a Ii garantiza que ningún péptido antígeno de la vía endógena destinado a las moléculas de MHC de clase I se unan accidentalmente al surco de las moléculas de MHC de clase II. [8] El Ii es luego escindido por la catepsina S ( catepsina L en las células epiteliales del timo cortical), dejando solo un pequeño fragmento llamado CLIP que queda unido al surco de las moléculas del MHC de clase II. El resto del Ii está degradado. [8]El CLIP bloquea la unión del péptido hasta que HLA-DM interactúa con el MHC II, liberando el CLIP y permitiendo que otros péptidos se unan. En algunos casos, el CLIP se disocia sin más interacciones moleculares, pero en otros casos la unión al MHC es más estable. [9]
El MHC estable de clase II con complejo de antígeno se presenta luego en la superficie celular. Sin CLIP, el MHC de clase II se agrega, desmonta y / o desnaturaliza en los endosomas, y la presentación adecuada de antígenos se ve afectada [10]
Importancia clínica [ editar ]
Cáncer [ editar ]
Se encuentra en varios tipos de células cancerosas. Posible objetivo de la terapia del cáncer. Ver Milatuzumab # CD74
Axial espondiloartritis [ editar ]
Los autoanticuerpos contra CD74 se han identificado como biomarcadores prometedores en el diagnóstico temprano de la enfermedad autoinmune llamada espondiloartritis axial ( espondiloartritis axial no radiográfica y espondiloartritis axial radiográfica / espondilitis anquilosante ). [11]
Interacciones [ editar ]
El receptor CD74 interactúa con el factor inhibidor de la migración de los macrófagos de citoquinas para mediar en sus funciones proinflamatorias [12] .
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