Bacteriolisina
Una de las sustancias del suero que forma parte del proceso de disolución de las bacterias, las enzimas promoverán la disolución de la pared celular bacteriana y causarán la muerte de las bacterias.
La bacteriolisina probablemente funciona al desregular el ácido lipoteicoico (LTA) en bacterias grampositivas y fosfolípidos en bacterias gramnegativas .
La microglobulina β 2, también conocida como B2M, es un componente de las moléculas MHC de clase I , las moléculas MHC de clase I tienen proteínas α 1 , α 2 y α 3que están presentes en todas las células nucleadas (excluye los glóbulos rojos ). [5] [6] En los humanos, la proteína β 2 microglobulina [7] está codificada por el gen B2M .
Estructura y función [ editar ]
La microglobulina β 2 seencuentra al lado de la cadena α 3 en la superficie celular. A diferencia de α 3 , β 2 no tiene región transmembrana. Directamente por encima de β 2 (es decir, más lejos de la célula) se encuentra la cadena α 1 , que a su vez está junto a la α 2 .
La microglobulina β 2 se asocia no solo con la cadena alfa de las moléculas del MHC de clase I, sino también con las moléculas similares a la clase I, como CD1 y Qa.
Una función adicional es la asociación con la proteína HFE , que regula conjuntamente la expresión de hepcidina en el hígado que se dirige al transportador de hierro ferroportina en la membrana citoplásmica de enterocitos y macrófagos para la degradación que resulta en una mayor captación de hierro de los alimentos y una menor liberación de hierro de la sangre roja reciclada Células en el MPS (sistema de fagocitos mononucleares) respectivamente. La pérdida de esta función provoca exceso de hierro y hemocromatosis . [ cita requerida ]
Se han diseñado modelos de ratones deficientes para el gen de la microglobulina β 2 . Estos ratones demuestran que la β 2 microglobulina es necesaria para la expresión en la superficie celular de MHC de clase I y la estabilidad del surco de unión al péptido. De hecho, en ausencia de β 2 microglobulina, se pueden detectar cantidades muy limitadas de moléculas MHC de clase I (clásicas y no clásicas) en la superficie. En ausencia de MHC clase I, las células T CD8 no pueden desarrollarse. (Células T CD8 son un subconjunto de células T implicadas en el desarrollo de la inmunidad adquirida.) [ Citación necesaria ]
Importancia clínica [ editar ]
En pacientes en hemodiálisis a largo plazo , puede agregarse a las fibras amiloides que se depositan en los espacios articulares, una enfermedad conocida como amiloidosis relacionada con la diálisis .
Los niveles de β 2 microglobulina pueden elevarse en el mieloma múltiple y el linfoma , aunque en estos casos la amiloidosis primaria (cadena ligera de amiloide) y la amiloidosis secundaria (proteína asociada a amiloide) son más comunes. [ aclaración necesaria ] El valor normal de β 2 microglobulina es <2 font="" l.="" mg="" nbsp="">[9] Sin embargo, con respecto al mieloma múltiple, los niveles de microglobulina β 2 también pueden estar en el otro extremo del espectro. [ aclaración necesaria ] Las pruebas de diagnóstico para el mieloma múltiple incluyen la obtención del β 2Nivel de microglobulina, para este nivel es un indicador pronóstico importante. A partir de 2011 se espera que un paciente con un nivel <4 43="" con="" de="" l="" media="" meses="" mg="" mientras="" nivel="" que="" supervivencia="" tenga="" un="" una="" uno=""> 4 mg / L tiene una supervivencia media de solo 12 meses. [10] Sin embargo, los niveles de β 2 microglobulina no pueden distinguir entre la gammapatía monoclonal de importancia indeterminada (MGUS), que tiene un mejor pronóstico, y el mieloma latente (grado bajo). [11] [12]
Se han reportado mutaciones de pérdida de función en este gen en pacientes con cáncer que no responden a inmunoterapias.
Los modificadores de la respuesta biológica ( BRM ) son sustancias que modifican las respuestas inmunes . Pueden ser tanto endógenas (producidas naturalmente dentro del cuerpo) como exógenas (como medicamentos farmacéuticos ), y pueden potenciar una respuesta inmune o suprimirla . Algunas de estas sustancias despiertan la respuesta del cuerpo a una infección y otras pueden evitar que la respuesta se vuelva excesiva. Por lo tanto, sirven como inmunomoduladores en inmunoterapia (terapia que utiliza respuestas inmunitarias), que pueden ser útiles para tratar el cáncer (dondela terapia dirigida a menudo se basa en el sistema inmunológico que se usa para atacar a las células cancerosas y en el tratamiento de enfermedades autoinmunes (en las que el sistema inmunitario se ataca a sí mismo), como algunos tipos de artritis y dermatitis . La mayoría de los BRM son productos biofarmacéuticos (biológicos), incluidos los anticuerpos monoclonales , interleucina 2 , interferones y diversos tipos de factores estimulantes de colonias (p. Ej., CSF, GM-CSF, G-CSF). "La inmunoterapia hace uso de los BRM para mejorar la actividad del sistema inmunitario y aumentar los mecanismos naturales de defensa del cuerpo contra el cáncer", [1]mientras que los BRM para la artritis reumatoide tienen como objetivo reducir la inflamación .
Algunos de los efectos de los BRM incluyen náuseas y vómitos, diarrea , pérdida de apetito , fiebre y escalofríos, dolores musculares, debilidad, erupción cutánea, mayor tendencia a sangrar o hinchazón. [ cita requerida ] Por ejemplo, los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que reciben tratamiento estándar, incluidos los modificadores de la respuesta biológica, experimentan un mayor riesgo de mortalidad e infecciones oportunistas en comparación con la población general [2] .
Abciximab [ editar ]
Mecanismo de acción : Un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de glucoproteína IIb / IIIa en las plaquetas activadas, evitando la agregación. Uso clínico: síndromes coronarios agudos , angioplastia coronaria transluminal percutánea. Toxicidad : sangrado, trombocitopenia .
Anakinra (Kineret) [ editar ]
Mecanismo de acción : una versión recombinante del antagonista del receptor de interleuquina 1 . Uso clínico: artritis reumatoide . Toxicidad : respuesta alérgica y neutropenia .
Etanercept (Enbrel) [ editar ]
Mecanismo de acción : forma recombinante del receptor de TNF humano que se une a TNF . Uso clínico: artritis reumatoide , psoriasis , espondilitis anquilosante .
Infliximab (Remicade) [ editar ]
Mecanismo de acción : Un anticuerpo monoclonal para TNF , citoquina proinflamatoria. Uso clínico: enfermedad de Crohn , artritis reumatoide , espondilitis anquilosante . Toxicidad : Infección respiratoria , fiebre , hipotensión . Predispone a infecciones (reactivación de la TB latente ).
Rituximab (Rituxan) [ editar ]
Mecanismo de acción : Un anticuerpo monoclonal para inmunoglobulina de superficie CD20 . Uso clínico: linfomay una variedad de enfermedades autoinmunes, aunque puede ser ineficaz en el tratamiento de enfermedades mediadas por IgA. [3]
Trastuzumab (Herceptin) [ editar ]
Mecanismo de acción : Un anticuerpo monoclonal contra HER2 / neu (erb-B2). Ayuda a eliminar las células cancerosas del seno que sobreexpresan HER-2, posiblemente a través de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos. Uso clínico: cáncer de mama metastásico . Toxicidad : Cardiotoxicidad .
BRMs naturales [ editar ]
anticuerpo bloqueador es un anticuerpo que no tiene una reacción cuando se combina con un antígeno , pero evita que otros anticuerpos se combinen con ese antígeno. [1] Esta función de bloqueo de anticuerpos ha tenido una variedad de usos clínicos y experimentales.
El término también se puede usar para inhibir anticuerpos , fenómenos de prozona y reacciones de aglutinación .
Los anticuerpos bloqueadores se han descrito como un mecanismo para que el HSV-1 evade el sistema inmunológico .
Usos [ editar ]
Los anticuerpos bloqueadores se pueden usar de diversas maneras médicas y científicas, hasta ahora para tratar el cáncer , la enfermedad de Graves y prevenir el crecimiento de la malaria en los mosquitos .
El tratamiento del cáncer [ editar ]
Los anticuerpos bloqueadores se han utilizado en ensayos clínicos de tratamientos contra el cáncer. El anticuerpo bloqueante ipilimumab se ha utilizado eficazmente en el tratamiento clínico del melanoma , RCC y NSCLC con cierto grado de éxito. [3] Esto se logra mediante el bloqueo de la molécula cohibitoria CTLA-4 . El anticuerpo bloqueador no se dirige directamente a las células tumorales, sino que bloquea las funciones reguladoras de CTLA-4, lo que resulta en una función mejorada de las células T. [4]
Algunos tratamientos nuevos plantean la hipótesis de que el bloqueo de la PD-1 , una proteína programada de la muerte celular, dará como resultado células T de mayor duración. Se ha demostrado que el anticuerpo bloqueador BMS-936559 se une a PD-L1 y evita su unión a PD-1. [4]
Estos nuevos tratamientos no están exentos de efectos secundarios y se han observado reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario en una variedad de pacientes. La tolerancia que las células inmunitarias tienen normalmente para alojar tejidos puede perderse, lo que da como resultado un daño permanente a las células huésped. [4]
La enfermedad de Graves [ editar ]
Los estudios han demostrado que los anticuerpos bloqueadores pueden unirse y prevenir la unión de tirotropina , lo que resulta en una reducción de los niveles de AMPc en las células tiroideas humanas. Esta interacción se ha utilizado principalmente como un método para indicar que las inmunoglobulinas de la enfermedad de Graves son pluritópicas, lo que significa que tienen múltiples efectos, en lugar de indicar un posible tratamiento para esta enfermedad. [5]
Malaria [ editar ]
Los anticuerpos bloqueadores tienen una variedad de funciones en la forma de merozoito de la malaria parasitaria. Mientras están en la forma de merozoito, los parásitos de la malaria invaden los eritrocitos y se reproducen en ellos. Algunos anticuerpos bloqueadores pueden inhibir la invasión de eritrocitos , mientras que otros anticuerpos bloqueantes evitan la unión de anticuerpos inhibidores, lo que permite la invasión de eritrocitos por merozoitos a pesar de la presencia de anticuerpos inhibidores. Los anticuerpos monoclonales que previenen la invasión de merozoitos se unen al antígeno parásito MSP-1 (proteína de superficie de merozoito 1). Se ha demostrado que la unión de anticuerpos bloqueadores a MSP-1 da como resultado la inhibición del procesamiento secundario, lo que resulta en la incapacidad de los merozoitos para invadir los eritrocitos del huésped. [6]El procesamiento secundario implica una única escisión proteolítica en la superficie de merozoito del componente carboxi-terminal de MSP-1. [7] Se ha propuesto que el bloqueo de MSP-1 es un método para crear una vacuna contra la malaria mediante la prevención de su invasión y multiplicación.
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