ARTÍCULOS DE ANATOMÍA

TEJIDO ADIPOSO , CONTINUACIÓN I

Herramientas de genómica y bioinformática para estudiar el dorado [ editar ]

Debido a la naturaleza compleja del tejido adiposo y una creciente lista de moléculas reguladoras de dorado, existe un gran potencial para el uso de herramientas bioinformáticas para mejorar el estudio en este campo. Los estudios sobre el dorado de WAT se han beneficiado enormemente de los avances en estas técnicas, ya que la grasa beige está ganando rápidamente popularidad como un objetivo terapéutico para el tratamiento de la obesidad y la diabetes.

DNA microarray es una herramienta bioinformática utilizada para cuantificar los niveles de expresión de varios genes simultáneamente, y se ha utilizado ampliamente en el estudio del tejido adiposo. Uno de estos estudios utilizó el análisis de microarrays junto con el software Ingenuity IPA para observar los cambios en la expresión de los genes WAT y BAT cuando los ratones fueron expuestos a temperaturas de 28 y 6 ° C. ^[70] Los genes regulados hacia arriba y hacia abajo más significativamente fueron identificados y utilizados para el análisis de vías expresadas diferencialmente. Se descubrió que muchas de las vías reguladas al alza en WAT después de la exposición al frío también se expresan altamente en BAT, como la fosforilación oxidativa , el metabolismo de los ácidos grasos y el metabolismo del piruvato. ^[70]Esto sugiere que algunos de los adipocitos cambiaron a un fenotipo beige a 6 ° C. Mössenböck y col. También se utilizó el análisis de microarrays para demostrar que ladeficiencia de insulina inhibe la diferenciación de los adipocitos de color beige, pero no altera su capacidad de oscurecimiento. ^[71] Estos dos estudios demuestran el potencial para el uso de microarrays en el estudio del dorado WAT.

La secuenciación de ARN ( RNA-Seq ) es una poderosa herramienta computacional que permite la cuantificación de la expresión de ARN para todos los genes dentro de una muestra. La incorporación de RNA-Seq en los estudios de dorado es de gran valor, ya que ofrece una mejor especificidad, sensibilidad y una visión más completa de la expresión génica que otros métodos. RNA-Seq se ha utilizado tanto en estudios en humanos como en ratones en un intento de caracterizar los adipocitos beige de acuerdo con sus perfiles de expresión génica e identificar posibles moléculas terapéuticas que pueden inducir el fenotipo beige. Uno de estos estudios utilizó RNA-Seq para comparar los perfiles de expresión génica de WAT de tipo salvaje (WT)ratones y aquellos que sobreexpresan Early B-Cell Factor-2 (EBF2). La WAT ​​de los animales transgénicos exhibió un programa de genes de grasa marrón y había disminuido la expresión de genes específicos de WAT en comparación con los ratones WT. ^[72] Por lo tanto, EBF2 ha sido identificado como una molécula terapéutica potencial para inducir el beiging.

La inmunoprecipitación de cromatina con secuenciación (ChIP-seq) es un método utilizado para identificar sitios de unión a proteínas en el ADN y evaluar las modificaciones de histonas . Esta herramienta ha permitido el examen de la regulación epigenética del dorado y ayuda a dilucidar los mecanismos por los cuales las interacciones proteína-ADN estimulan la diferenciación de los adipocitos beige. Los estudios que observan los paisajes de cromatina de los adipocitos beige han encontrado que la adipogénesis de estas células resulta de la formación de paisajes de cromatina específicos de células, que regulan el programa transcripcional y, en última instancia, controlan la diferenciación. Utilizando ChIP-seq junto con otras herramientas, estudios recientes han identificado más de 30 factores transcripcionales y epigenéticos que influyen en el desarrollo de adipocitos de color beige.^[72]

Genética [ editar ]

Artículo principal: Genética de la obesidad § Genes

La hipótesis del gen ahorrativo (también llamada hipótesis de la hambruna) establece que en algunas poblaciones el cuerpo sería más eficiente para retener la grasa en tiempos de abundancia, lo que otorga una mayor resistencia al hambre en tiempos de escasez de alimentos. Esta hipótesis, originalmente desarrollada en el contexto del metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina, ha sido desacreditada por antropólogos físicos, fisiólogos y el autor original de la idea con respecto a ese contexto, aunque según su desarrollador sigue siendo "tan viable como cuando [fue] primero avanzado "en otros contextos. ^[73] [74]

En 1995, Jeffrey Friedman , en su residencia en la Universidad Rockefeller , junto con Rudolph Leibel , Douglas Coleman et al. descubrió la proteína leptina de la que carecía el ratón genéticamente obeso. ^{[75] [76] [77]} La leptina se produce en el tejido adiposo blanco y envía señales al hipotálamo . Cuando los niveles de leptina caen, el cuerpo interpreta esto como una pérdida de energía y aumenta el hambre. Los ratones que carecen de esta proteína comen hasta que son cuatro veces su tamaño normal.

Sin embargo, la leptina desempeña un papel diferente en la obesidad inducida por la dieta en roedores y humanos. Debido a que los adipocitos producen leptina, los niveles de leptina están elevados en los obesos. Sin embargo, el hambre permanece y, cuando los niveles de leptina disminuyen debido a la pérdida de peso, el hambre aumenta. La caída de leptina se ve mejor como una señal de hambre que el aumento de leptina como una señal de saciedad . ^[78] Sin embargo, la leptina elevada en la obesidad se conoce como resistencia a la leptina . Los cambios que ocurren en el hipotálamo para provocar resistencia a la leptina en la obesidad son actualmente el foco de la investigación de la obesidad. ^[79]

Los defectos genéticos en el gen de la leptina ( ob ) son raros en la obesidad humana. ^[80] Hasta julio de 2010 , solo 14 personas de cinco familias han sido identificadas en todo el mundo que portan un gen ob mutado (una de las cuales fue la primera causa identificada de obesidad genética en humanos), dos familias de origen pakistaní que viven en el Reino Unido. , una familia que vive en Turquía, una en Egipto y una en Austria ^{[81] [82] [83] [84] [85],}y se han encontrado otras dos familias que portan un receptor ob mutado . ^[86] [87]Otros han sido identificados como genéticamente parcialmente deficientes en leptina y, en estos individuos, los niveles de leptina en el extremo inferior del rango normal pueden predecir la obesidad. ^[88]

Varias mutaciones de genes que involucran a las melanocortinas (utilizadas en la señalización cerebral asociada con el apetito) y sus receptores también se han identificado como causantes de obesidad en una porción más grande de la población que las mutaciones de leptina. ^[89]

Propiedades físicas [ editar ]

El tejido adiposo tiene una densidad de ~ 0.9 g / ml. ^[90] Por lo tanto, una persona con más tejido adiposo flotará más fácilmente que una persona del mismo peso con más tejido muscular , ya que el tejido muscular tiene una densidad de 1.06 g / ml. ^[91]

Medidor de grasa corporal [ editar ]

Ver también: análisis de impedancia bioeléctrica

Un medidor de grasa corporal es una herramienta ampliamente disponible que se utiliza para medir el porcentaje de grasa en el cuerpo humano. Diferentes medidores usan varios métodos para determinar la proporción de grasa corporal a peso . Tienden a leer por debajo del porcentaje de grasa corporal.

A diferencia de las herramientas clínicas, un tipo de medidor de grasa corporal relativamente económico utiliza el principio del análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) para determinar el porcentaje de grasa corporal de un individuo. Para lograr esto, el medidor pasa una corriente eléctrica pequeña e inofensiva a través del cuerpo y mide la resistencia, luego utiliza información sobre el peso, la altura, la edad y el sexo de la persona para calcular un valor aproximado para el porcentaje de grasa corporal de la persona. El cálculo mide el volumen total de agua en el cuerpo (el tejido magro y el músculo contienen un mayor porcentaje de agua que la grasa), y estima el porcentaje de grasa en base a esta información. El resultado puede fluctuar varios puntos porcentuales según lo que se haya comido y cuánta agua se haya bebido antes del análisis. Antes de que se desarrollaran las máquinas de análisis de impedancia bioeléctrica , había muchas formas diferentes de analizar la composición corporal, como los métodos de pliegue de la piel mediante pinzas , pesaje subacuático , pletismografía de desplazamiento de aire de todo el cuerpo(ADP) y DXA .

Estudios en animales [ editar ]

Dentro del tejido adiposo (adiposo) de los ratones con deficiencia de CCR2 , hay un mayor número de eosinófilos, una mayor activación alternativa de macrófagos y una propensión a la expresión de citocinas tipo 2 . Además, este efecto se exageró cuando los ratones se volvieron obesos debido a una dieta alta en grasas.

ARTÍCULOS DE ANATOMÍA

La adenoide , también conocida como amígdala faríngea o amígdala nasofaríngea , es la superior de la mayoría de las amígdalas . Es una masa de tejido linfático ubicada detrás de la cavidad nasal, en el techo de la nasofaringe , donde la nariz sefunde con la garganta . En los niños , normalmente forma un montículo suave en el techo y la pared posterior de la nasofaringe, justo arriba y detrás de la úvula .

El término adenoide también se usa para representar la hipertrofia adenoidea .

Localización de la adenoide.
Detalles
Sistema	Sistema linfático

Estructura [ editar ]

La adenoide es una masa de tejido linfático ubicada detrás de la cavidad nasal, en el techo de la nasofaringe , donde la nariz se funde con la garganta. La adenoide, a diferencia de las amígdalas palatinas , tiene epitelio pseudoestratificado . ^[2] Las adenoides son parte del llamado anillo de tejido linfoide Waldeyer que incluye las amígdalas palatinas y las amígdalas linguales .

Desarrollo [ editar ]

Las adenoides se desarrollan a partir de una infiltración subepitelial de linfocitos después de la semana 16 de vida embrionaria. Después del nacimiento, la ampliación comienza y continúa hasta los 5 a 7 años.

Microbioma [ editar ]

Las especies de bacterias como lactobacilos , estreptococos anaerobios, actinomicosis , especies de Fusobacterium y Nocardia normalmente están presentes a los 6 meses de edad. La flora normal que se encuentra en la adenoide consiste en estreptococos alfa-hemolíticos y enterococos, especies de Corynebacterium, estafilococos coagulasa negativos, especies de Neisseria, especies de Haemophilus, especies de Micrococcus y especies de Stomatococcus. ^{[ cita requerida ]}

Importancia clínica [ editar ]

Ampliación [ editar ]

Una adenoide agrandada, o hipertrofia adenoidea , puede llegar a ser casi del tamaño de una pelota de ping pong y bloquear completamente el flujo de aire a través de las fosas nasales. Incluso si la adenoide agrandada no es lo suficientemente sustancial como para bloquear físicamente la parte posterior de la nariz, puede obstruir el flujo de aire lo suficiente para que la respiración a través de la nariz requiera una cantidad incómoda de trabajo, y la inhalación se produce a través de la boca abierta. La adenoide agrandada también obstruiría la vía aérea nasal lo suficiente como para afectar la voz sin detener realmente el flujo de aire nasal.

El agrandamiento sintomático entre los 18 y 24 meses de edad no es infrecuente, lo que significa que pueden ocurrir ronquidos, obstrucción de las vías respiratorias nasales y respiración obstruida durante el sueño. Sin embargo, es razonable esperar que esto disminuya cuando los niños alcanzan la edad escolar, y se puede esperar una disminución progresiva a partir de entonces. ^{[ cita requerida ]}

Facies adenoides [ editar ]

El agrandamiento de la adenoide, especialmente en niños, causa una apariencia atípica de la cara, a menudo denominada facies adenoidea . ^{[3] Las} características de las facies adenoides incluyen respiración bucal , cara alargada, incisivos prominentes, maxilar hipoplásico , labio superior corto, fosas nasales elevadas y paladar arqueado alto. ^[4]

Remoción [ editar ]

La extirpación quirúrgica de la adenoide es un procedimiento llamado adenoidectomía . La infección adenoidea puede causar síntomas como la producción excesiva de moco , que puede tratarse mediante su eliminación. Los estudios han demostrado que el rebrote de adenoides ocurre en hasta el 19% de los casos después de la extracción. ^[5] realiza a través de la boca debajo de un anestésico general (o menos comúnmente un tópico ), adenoidectomía implica la adenoide siendo curetea , cauterizado , con láser , o de otra manera ablación . La adenoide a menudo se elimina junto con las amígdalas palatinas .

Cultura popular [ editar ]

En 1861, George Catlin publicó muchos grabados que ilustran facies adenoides y sus complicaciones en su libro Breath of Life , donde abogó por respirar por la nariz. ^[6] [7]

En su libro autobiográfico de 1984 Boy: Tales of Childhood , el autor Roald Dahl dedica un capítulo al momento en que le extirparon las adenoides sin anestesia . Esto ocurrió en 1924, cuando Dahl tenía 8 años.

 el tejido adiposo , la grasa corporal o simplemente la grasa es un tejido conectivo laxo compuesto principalmente de adipocitos . ^[1] Además de los adipocitos, el tejido adiposo contiene la fracción vascular estromal (SVF) de las células, incluidos los preadipocitos , fibroblastos , células endoteliales vasculares y una variedad de células inmunes como los macrófagos del tejido adiposo . El tejido adiposo se deriva de preadipocitos. Su función principal es almacenar energía en forma de lípidos , aunque también amortigua y aíslael cuerpo. Lejos de ser hormonalmente inerte, el tejido adiposo ha sido reconocido en los últimos años como un órgano endocrino importante , ^[2] ya que produce hormonas como leptina , estrógeno , resistina y citocina(especialmente TNFα ). Los dos tipos de tejido adiposo son el tejido adiposo blanco (WAT), que almacena energía, y el tejido adiposo marrón (BAT), que genera calor corporal. La formación de tejido adiposo parece estar controlada en parte por el gen adiposo . El tejido adiposo, más específicamente el tejido adiposo marrón, fue identificado por primera vez por el naturalista suizoConrad Gessneren 1551.

Tejido adiposo
El tejido adiposo es uno de los principales tipos de tejido conectivo .

Características anatómicas [ editar ]

En los humanos, el tejido adiposo se encuentra: debajo de la piel ( grasa subcutánea ), alrededor de los órganosinternos ( grasa visceral ), en la médula ósea ( médula ósea amarilla ), intermuscular ( sistema muscular ) y en el tejido mamario. El tejido adiposo se encuentra en ubicaciones específicas, que se conocen como depósitos adiposos. Además de los adipocitos, que comprenden el mayor porcentaje de células dentro del tejido adiposo, hay otros tipos de células, denominados colectivamente fracción vascular estromal (SVF) de las células. SVF incluye preadipocitos , fibroblastos , macrófagos de tejido adiposo y células endoteliales. El tejido adiposo contiene muchos vasos sanguíneos pequeños . En el sistema tegumentario , que incluye la piel, se acumula en el nivel más profundo, la capa subcutánea , proporcionando aislamiento del calor y el frío. Alrededor de los órganos, proporciona un acolchado protector. Sin embargo, su función principal es ser una reserva de lípidos, que se pueden oxidar para satisfacer las necesidades energéticas del cuerpo y protegerlo del exceso de glucosa almacenando triglicéridos producidos por el hígado a partir de azúcares, aunque alguna evidencia sugiere que la mayoría de la síntesis de lípidos de los carbohidratos ocurre en el tejido adiposo mismo. ^[4]Los depósitos adiposos en diferentes partes del cuerpo tienen diferentes perfiles bioquímicos. En condiciones normales, proporciona retroalimentación para el hambre y la dieta al cerebro.

Ratones [ editar ]

El ratón obeso a la izquierda tiene grandes reservas de tejido adiposo. No puede producir la hormona leptina . Esto hace que el ratón tenga hambre y coma más, lo que resulta en obesidad. A modo de comparación, a la derecha se muestra un ratón con una cantidad normal de tejido adiposo.

Los ratones tienen ocho depósitos adiposos principales, cuatro de los cuales están dentro de la cavidad abdominal . ^[1] Los depósitos gonadales emparejados se unen al útero y los ovarios en las mujeres y el epidídimo y los testículos en los hombres; los depósitos retroperitoneales emparejados se encuentran a lo largo de la pared dorsal del abdomen , rodeando el riñón y, cuando son masivos, se extienden hacia la pelvis. El depósito mesentérico forma una red similar a un pegamento que soporta los intestinos y el depósito omental (que se origina cerca del estómago y el bazo).) y, cuando es masivo, se extiende hasta el abdomen ventral. Tanto los depósitos mesentéricos como los omentales incorporan mucho tejido linfoide como ganglios linfáticos y manchas lechosas , respectivamente.

Los dos depósitos superficiales son los depósitos inguinales emparejados, que se encuentran anteriores al segmento superior de las extremidades posteriores (debajo de la piel) y los depósitos subescapulares, mezclas medianas emparejadas de tejido adiposo marrón adyacentes a las regiones de tejido adiposo blanco, que se encuentran debajo de la piel entre las crestas dorsales de las escápulas. La capa de tejido adiposo marrón en este depósito a menudo está cubierta por un "glaseado" de tejido adiposo blanco; a veces estos dos tipos de grasa (marrón y blanco) son difíciles de distinguir. Los depósitos inguinales encierran el grupo inguinal de ganglios linfáticos. Los depósitos menores incluyen el pericárdico , que rodea el corazón, y los depósitos poplíteos emparejados, entre los músculos principales detrás de las rodillas, cada uno con un gran ganglio linfático .^[5] De todos los depósitos en el ratón, los depósitos gonadales son los más grandes y los más fáciles de diseccionar, ^[6] comprenden aproximadamente el 30% de la grasa disectable. ^[7]

Obesidad [ editar ]

En una persona obesa , el exceso de tejido adiposo que cuelga hacia abajo del abdomen se conoce como panículo . Un panículo complica la cirugía del individuo con obesidad mórbida. Puede permanecer como un "delantal de piel" literal si una persona severamente obesa pierde rápidamente grandes cantidades de grasa (un resultado común de la cirugía de bypass gástrico ). Esta condición no se puede corregir de manera efectiva a través de la dieta y el ejercicio solo, ya que el panículo consiste en adipocitos y otros tipos de células de soporte reducidos a su volumen y diámetro mínimos. ^{[ cita requerida ] La} cirugía reconstructiva es un método de tratamiento. ^{[ cita requerida ]}

Grasa visceral[ editar ]

Obesidad abdominal en hombres - barriga cervecera

Ver también: obesidad abdominal

La grasa visceral o la grasa abdominal ^[8] (también conocida como grasa orgánica o grasa intraabdominal) se encuentra dentro de la cavidad abdominal , empaquetada entre los órganos (estómago, hígado, intestinos, riñones, etc.). La grasa visceral es diferente de la grasa subcutánea debajo de la piel y la grasa intramuscularintercalada en los músculos esqueléticos . La grasa en la parte inferior del cuerpo, como en los muslos y las nalgas, es subcutánea y no está constantemente espaciada de tejido, mientras que la grasa en el abdomen es principalmente visceral y semifluida. ^[9] La grasa visceral se compone de varios depósitos adiposos, incluidos el mesentérico y el epidídimo. tejido adiposo blanco (EWAT) y depósitos perirrenales . La grasa visceral a menudo se expresa en términos de su área en cm ² (VFA, área de grasa visceral). ^[10]

Un exceso de grasa visceral se conoce como obesidad central , o "grasa abdominal", en la cual el abdomen sobresale excesivamente. Nuevos desarrollos como el Índice de volumen corporal (BVI) están diseñados específicamente para medir el volumen abdominal y la grasa abdominal. El exceso de grasa visceral también está relacionado con la diabetes tipo 2 , ^[11] resistencia a la insulina , ^[12] enfermedades inflamatorias , ^[13] y otras enfermedades relacionadas con la obesidad. ^[14] Asimismo, se ha demostrado que la acumulación de grasa en el cuello (o tejido adiposo cervical) está asociada con la mortalidad. ^[15] Varios estudios han sugerido que la grasa visceral se puede predecir a partir de medidas antropométricas simples,^[16] y predice la mortalidad con mayor precisión que el índice de masa corporal o la circunferencia de la cintura. ^[17]

Los hombres tienen más probabilidades de tener grasa almacenada en el abdomen debido a las diferencias de hormonas sexuales . La hormona sexual femenina hace que la grasa se almacene en las nalgas, los muslos y las caderas en las mujeres. ^[18] [19] Cuando las mujeres alcanzan la menopausia y disminuye el estrógeno producido por los ovarios, la grasa migra desde las nalgas, las caderas y los muslos hasta la cintura; ^[20] más tarde la grasa se almacena en el abdomen. ^[9]

El ejercicio de alta intensidad es una forma de reducir efectivamente la grasa abdominal total. ^[21] [22] Un estudio sugiere que se requieren al menos 10 horas MET por semana de ejercicio aeróbico para la reducción de la grasa visceral. ^[23]

Grasa epicárdica [ editar ]

El tejido adiposo epicárdico (EAT) es una forma particular de grasa visceral depositada alrededor del corazón y se encuentra que es un órgano metabólicamente activo que genera diversas moléculas bioactivas, lo que podría afectar significativamente la función cardíaca . ^[24] Se han observado diferencias marcadas en los componentes al comparar EAT con grasa subcutánea , lo que sugiere un impacto específico de depósito de ácidos grasos almacenados en la función y el metabolismo de los adipocitos. ^[25]

Grasa subcutánea [ editar ]

Ver también: porcentaje de grasa corporal

Microanatomía de la grasa subcutánea.

La mayor parte de la grasa no visceral restante se encuentra justo debajo de la piel en una región llamada hipodermis . ^[26] Esta grasa subcutánea no está relacionada con muchas de las patologías clásicas relacionadas con la obesidad, como enfermedades cardíacas , cáncer y accidente cerebrovascular , y algunas pruebas incluso sugieren que podría ser protectora. ^[27] El patrón típicamente femenino (o ginecoide) de distribución de grasa corporal alrededor de las caderas, los muslos y las nalgas es la grasa subcutánea y, por lo tanto, representa un riesgo menor para la salud en comparación con la grasa visceral. ^[28] [29]

Como todos los otros órganos de grasa, la grasa subcutánea es una parte activa del sistema endocrino, secretando las hormonas leptina y resistina . ^[26]

La relación entre la capa adiposa subcutánea y la grasa corporal total en una persona a menudo se modela utilizando ecuaciones de regresión. La más popular de estas ecuaciones fue formada por Durnin y Wormersley, quienes probaron rigurosamente muchos tipos de pliegues cutáneos y, como resultado, crearon dos fórmulas para calcular la densidad corporal de hombres y mujeres. Estas ecuaciones presentan una correlación inversa entre los pliegues cutáneos y la densidad corporal; a medida que aumenta la suma de los pliegues cutáneos, disminuye la densidad corporal. ^[30]

Factores como el sexo, la edad, el tamaño de la población u otras variables pueden hacer que las ecuaciones sean inválidas e inutilizables y, a partir de 2012 , las ecuaciones de Durnin y Wormersley siguen siendo solo estimaciones del verdadero nivel de gordura de una persona. Todavía se están creando nuevas fórmulas. ^[30]

Grasa de médula [ editar ]

La grasa de la médula, también conocida como tejido adiposo de la médula ( MAT ), es un depósito adiposo poco conocido que reside en el hueso y se intercala con células hematopoyéticas y elementos óseos. Los adipocitos en este depósito se derivan de células madre mesenquimales (MSC) que pueden dar lugar a células grasas, células óseas y otros tipos de células. El hecho de que la MAT aumente en el contexto de la restricción calórica / anorexia es una característica que distingue a este depósito de otros depósitos de grasa. ^{[31] [32] [33] El} ejercicio regula la MAT, disminuyendo la cantidad de MAT y disminuyendo el tamaño de los adipocitos de médula. ^{[34] [35] [36]} La regulación del ejercicio de la grasa de la médula sugiere que tiene cierta similitud fisiológica con otros depósitos adiposos blancos. Además, el aumento de MAT en la obesidad sugiere aún más una similitud con los depósitos de grasa blanca. ^[34]

Grasa ectópica [ editar ]

La grasa ectópica es el almacenamiento de triglicéridos en tejidos distintos al tejido adiposo, que se supone que contienen solo pequeñas cantidades de grasa, como el hígado , el músculo esquelético , el corazón y el páncreas. ^[1] Esto puede interferir con las funciones celulares y, por lo tanto, la función del órgano y está asociado con la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2. ^[37] Se almacena en cantidades relativamente altas alrededor de los órganos de la cavidad abdominal , pero no debe confundirse con la grasa visceral.

Se desconoce la causa específica de la acumulación de grasa ectópica. La causa es probablemente una combinación de factores genéticos, ambientales y de comportamiento que están involucrados en el consumo excesivo de energía y la disminución de la actividad física. La pérdida de peso sustancial puede reducir las reservas de grasa ectópica en todos los órganos y esto se asocia con una mejora de la función de ese órgano. ^[37]

En el último caso, las intervenciones no invasivas para perder peso, como la dieta o el ejercicio, pueden disminuir la grasa ectópica (particularmente en el corazón y el hígado) en niños y adultos con sobrepeso u obesidad. ^[38] [39]

Fisiología [ editar ]

Los ácidos grasos libres (AGL) se liberan de las lipoproteínas por la lipoproteína lipasa (LPL) y entran en el adipocito, donde son reensamblados en triglicéridos por esterificación de ellos en glicerol . El tejido graso humano contiene aproximadamente 87% de lípidos . ^{[ cita requerida ]}

Hay un flujo constante de FFA que entran y salen del tejido adiposo. La dirección neta de este flujo está controlada por la insulina y la leptina: si la insulina está elevada, entonces hay un flujo neto interno de FFA, y solo cuando la insulina es baja, el FFA puede salir del tejido adiposo. La secreción de insulina es estimulada por el alto nivel de azúcar en la sangre, que resulta del consumo de carbohidratos. ^{[ cita requerida ]}

En humanos, la lipólisis (hidrólisis de triglicéridos en ácidos grasos libres) se controla a través del control equilibrado de los receptores adrenérgicos B lipolíticos y la antilipólisis mediada por receptores adrenérgicos a2A.

Las células grasas tienen un papel fisiológico importante en el mantenimiento de los niveles de triglicéridos y ácidos grasos libres, así como en la determinación de la resistencia a la insulina . La grasa abdominal tiene un perfil metabólico diferente : es más propensa a inducir resistencia a la insulina. Esto explica en gran medida por qué la obesidad central es un marcador de intolerancia a la glucosa y es un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular (incluso en ausencia de diabetes mellitus e hipertensión ). ^{[40] Los} estudios de monos hembras en la Universidad de Wake Forest (2009) descubrieron que las personas que sufren de mayorEl estrés tiene niveles más altos de grasa visceral en sus cuerpos. Esto sugiere un posible vínculo de causa y efecto entre los dos, en el que el estrés promueve la acumulación de grasa visceral, que a su vez provoca cambios hormonales y metabólicos que contribuyen a las enfermedades del corazón y otros problemas de salud. ^[41]

Los avances recientes en biotecnología han permitido la recolección de células madre adultas del tejido adiposo, lo que permite la estimulación del crecimiento del tejido utilizando las propias células del paciente. Además, según se informa, las células madre derivadas de tejido adiposo de humanos y animales pueden reprogramarse eficazmente en células madre pluripotentes inducidas sin la necesidad de células alimentadoras . ^[42] El uso de las propias células de un paciente reduce la posibilidad de rechazo de tejidos y evita problemas éticos asociados con el uso de células madre embrionarias humanas . ^[43] Un creciente cuerpo de evidencia también sugiere que diferentes depósitos de grasa (es decir, abdominal, omental, pericárdico) producen células madre derivadas de tejido adiposo con diferentes características.^[43] [44] Estas características dependientes del depósito incluyen tasa de proliferación , inmunofenotipo , potencial de diferenciación , expresión génica , así como sensibilidad a condiciones de cultivo hipóxico. ^[45] Los niveles de oxígeno parecen jugar un papel importante en el metabolismo y, en general, en la función de las células madre derivadas de tejido adiposo. ^[46]

El tejido adiposo es la mayor fuente periférica de aromatasa tanto en hombres como en mujeres, ^{[ cita requerida ] que} contribuye a la producción de estradiol .

Las hormonas derivadas adiposas incluyen:

• Adiponectina
• Resistir
• Plasminógeno activador inhibidor-1 (PAI-1)
• TNFα
• IL-6
• Leptina
• Estradiol (E2)

Los tejidos adiposos también secretan un tipo de citocinas (proteínas de señalización de célula a célula) llamadas adipocinas (citocinas adiposas), que juegan un papel en las complicaciones asociadas con la obesidad. El tejido adiposo perivascular libera adipocinas como la adiponectina que afectan la función contráctil de los vasos que rodean. ^[1] [47]

Marrón gordo [ editar ]

Artículo principal: tejido adiposo marrón

La grasa marrón o el tejido adiposo marrón (BAT) es una forma especializada de tejido adiposo importante para la termogénesis adaptativa en humanos y otros mamíferos. La MTD puede generar calor al "desacoplar" la cadena respiratoria de la fosforilación oxidativa dentro de las mitocondrias a través de la expresión específica de tejido de la proteína de desacoplamiento 1 (UCP1). ^{[48] ​​La} MTD se localiza principalmente alrededor del cuello y los grandes vasos sanguíneos del tórax , donde puede actuar eficazmente en el intercambio de calor. La MTD se activa de manera robusta tras la exposición al frío mediante la liberación de catecolaminas de los nervios simpáticos.eso da como resultado la activación de UCP1. La activación de BAT también puede ocurrir en respuesta a la sobrealimentación. ^[49] La actividad UCP1 es estimulada por los ácidos grasos de cadena larga que se producen después de la activación del receptor β-adrenérgico . ^[48] UCP1 se propone para funcionar como un simportador de protones de ácidos grasos , aunque el mecanismo exacto aún no se ha dilucidado. ^[50]En contraste, UCP1 es inhibido por ATP , ADP y GTP . ^[51]

Los intentos de simular este proceso farmacológicamente hasta ahora no han tenido éxito. Las técnicas para manipular la diferenciación de la "grasa marrón" podrían convertirse en un mecanismo para la terapia de pérdida de peso en el futuro, fomentando el crecimiento de tejido con este metabolismo especializado sin inducirlo en otros órganos.

Hasta hace poco, se pensaba que el tejido adiposo marrón se limitaba principalmente a los bebés en humanos, pero nuevas pruebas ahora han anulado esa creencia. El tejido metabólicamente activo con respuestas de temperatura similares al adiposo marrón se informó por primera vez en el cuello y el tronco de algunos adultos humanos en 2007, ^[52] y la presencia de adiposo marrón en adultos humanos se verificó posteriormente histológicamente en las mismas regiones anatómicas. ^{[53] [54] [55]}

Beige gordo y dorado WAT [ editar ]

Morfología de tres clases diferentes de adipocitos.

El dorado de WAT, también conocido como "beiging", ocurre cuando los adipocitos dentro de los depósitos de WAT desarrollan características de BAT. Los adipocitos beige adquieren una apariencia multilocular (que contiene varias gotas de lípidos) y aumentan la expresión de la proteína 1 de desacoplamiento (UCP1). ^[56] Al hacerlo, estos adipocitos que normalmente almacenan energía se convierten en adipocitos que liberan energía.

La capacidad de quemar calorías de la grasa marrón y beige se ha estudiado ampliamente a medida que los esfuerzos de investigación se centran en terapias dirigidas a tratar la obesidad y la diabetes. El medicamento 2,4-dinitrofenol , que también actúa como un desacoplador químico similar al UCP1, se usó para bajar de peso en la década de 1930. Sin embargo, se suspendió rápidamente cuando una dosis excesiva condujo a efectos secundarios adversos, incluida la hipertermia y la muerte. ^{[56] Los} agonistas β3, como CL316,243, también se han desarrollado y probado en humanos. Sin embargo, el uso de dichos medicamentos ha resultado en gran medida infructuoso debido a varios desafíos, incluida la especificidad de los receptores de especies variables y la escasa biodisponibilidad oral. ^[57]

El frío es un regulador primario de los procesos BAT e induce el dorado de WAT. El dorado en respuesta a la exposición crónica al frío ha sido bien documentado y es un proceso reversible. Un estudio en ratones demostró que el pardeamiento inducido por el frío puede revertirse por completo en 21 días, con disminuciones medibles en UCP1 en un período de 24 horas. ^[58] Un estudio de Rosenwald et al. reveló que cuando los animales se vuelven a exponer a un ambiente frío, los mismos adipocitos adoptarán un fenotipo beige, lo que sugiere que se retienen los adipocitos beige. ^[59]

Los reguladores transcripcionales, así como un número creciente de otros factores, regulan la inducción de grasa beige. Cuatro reguladores de la transcripción son fundamentales para el dorado de WAT y sirven como objetivos para muchas de las moléculas que se sabe que influyen en este proceso. ^[60] Estos incluyen el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisoma (PPARγ) , el dominio PR que contiene 16 ( PRDM16 ), ^{[61] el}coactivador gamma del receptor activado por el proliferador de peroxisoma 1 alfa (PGC-1α) y el factor de células B temprano-2 ( EBF2). ^{[62] [63] [64]}

La lista de moléculas que influyen en el pardeamiento ha crecido en proporción directa a la popularidad de este tema y evoluciona constantemente a medida que se adquiere más conocimiento. Entre estas moléculas se encuentran la irisina y el factor de crecimiento de fibroblastos 21 ( FGF21 ), que han sido bien estudiados y se cree que son importantes reguladores del oscurecimiento. Irisin es secretada por el músculo en respuesta al ejercicio y se ha demostrado que aumenta el ennegrecimiento al actuar sobre preadipocitos de color beige. ^[65]FGF21, una hormona secretada principalmente por el hígado, ha despertado un gran interés después de ser identificada como un potente estimulador de la captación de glucosa y un regulador de ennegrecimiento a través de sus efectos sobre PGC-1α. ^[56]Aumenta la MTD durante la exposición al frío y se cree que ayuda a resistir la obesidad inducida por la dieta ^[66]. FGF21 también puede secretarse en respuesta al ejercicio y a una dieta baja en proteínas, aunque esta última no se ha investigado a fondo. ^{[67] [68] Los} datos de estos estudios sugieren que los factores ambientales como la dieta y el ejercicio pueden ser mediadores importantes del dorado. En ratones, se descubrió que el engendro puede ocurrir a través de la producción de péptidos de metionina-encefalina por células linfoides innatas tipo 2 en respuesta a la interleucina 33 .