La reactividad cruzada , en un sentido general, es la reactividad de un agente observado que inicia reacciones fuera de la reacción principal esperada.
En inmunología , la reactividad cruzada tiene un significado más estrecho de la reacción entre un anticuerpo y un antígeno que difiere del inmunógeno . A veces también se conoce como inmunidad cruzada o inmunidad protectora cruzada , [1] aunque la reactividad cruzada no necesariamente infiere protección cruzada. Se han confirmado algunos ejemplos de reactividad cruzada en humanos, uno de los cuales involucra antígenos de células T CD8 + y virus de hepatitis C específicos del virus de la influenza . [2]
Una respuesta inmune adaptativa es específica del antígeno que lo estimuló (llamado inmunógeno). Sin embargo, muchos antígenos aparentes naturales son en realidad una mezcla de macromoléculas (por ejemplo, de patógenos , toxinas , proteínas o polen ) que comprenden varios epítopos . El contacto con un antígeno complejo como un virus estimulará múltiples respuestas inmunes a las diferentes macromoléculas del virus, así como a los epítopos individuales de cada macromolécula. Por ejemplo, el tétanos.La toxina es un antígeno macromolecular de proteína única, pero estimulará muchas respuestas inmunes debido a la estructura terciariade la proteína que produce muchos epítopos diferentes. La toxina que crea la respuesta inmune tendrá un epítopo que estimula la respuesta. La desnaturalización de la proteína puede 'desarmar' su función, pero permitir que el sistema inmunitario tenga una respuesta inmune, creando así una inmunidad sin dañar al paciente.
En las pruebas médicas , incluidas las pruebas de diagnóstico rápido , la reactividad cruzada puede ser confusao útil, según la instancia. Un ejemplo de confusión que produce un error falso positivo es en una prueba de fijación de látex cuando se produce aglutinación con otro antígeno en lugar del antígeno de interés. Un ejemplo de reactividad cruzada útil es en las pruebas de anticuerpos heterófilos , que detectan el virus de Epstein-Barrusando anticuerpos con especificidad para otros antígenos. La reactividad cruzada también es un parámetro comúnmente evaluado para la validación de ensayos basados en la unión inmune y a proteínas tales como ELISA yRIA . En este caso, normalmente se cuantifica comparando la respuesta de los ensayos a un rango de analitos similares y se expresa como un porcentaje. En la práctica, las curvas de calibración se producen utilizando rangos de concentración fijos para una selección de compuestos relacionados y se calculan y comparan los puntos medios ( IC50 ) de las curvas de calibración. Luego, la figura proporciona una estimación de la respuesta del ensayo a posibles compuestos interferentes en relación con el analito objetivo.
Ejemplos [ editar ]
Los dominios de proteínas similares a Hevein son una posible causa de reactividad cruzada de alérgenos entre látex y plátano . [3]
La reactividad cruzada puede ser causada por estructuras de carbohidratos idénticas en proteínas no relacionadas de la misma especie o de especies diferentes. Tales determinantes de carbohidratos con reactividad cruzada (CCD) son un problema en el diagnóstico de alergia , donde aproximadamente una quinta parte de todos los pacientes exhiben anticuerpos IgE contra oligosacáridos unidos a Asn (N- glucanos ) que contienen fucosaligada a α1,3 . [4] Como los CCD aparentemente no provocan síntomas alérgicos, una prueba in vitro positiva basada en la unión de IgE a los CCD debe calificarse como falso positivo.
Aplicaciones en el desarrollo de fármacos [ editar ]
El ensayo de reactividad cruzada de tejidos es un método estándar basado en inmunohistoquímica , requerido antes del estudio en fase I en humanos para anticuerpos terapéuticos .
En la detección de drogas, debido a que muchas pruebas de drogas en orina usan inmunoensayos, hay una cierta cantidad de reactividad cruzada. Ciertas drogas u otras sustancias químicas pueden dar un falso positivo para otra categoría de drogas. [5]
La reactividad cruzada tiene implicaciones para la vacunación contra la gripe debido a la gran cantidad de cepas de gripe, ya que los antígenos producidos en respuesta a una cepa pueden conferir protección a diferentes cepas.
la cianación es la unión o sustitución de un grupo cianuro en varios sustratos moleculares . Dichas transformaciones son de alto valor porque ofrecen la formación de un enlace CC y la incorporación de un carbono de nitrilo altamente oxidado adecuado para la manipulación sintética adicional.
Ciación para formar nitrilos sp 3 [ editar ]
Típicamente, los nitrilos de alquilo se forman a través de cianilación de tipo SN1 o SN2 con electrofilos de alquilo. La cianización de cetonas o aldehídos produce las correspondientes cianohidrinas: [1]
Cianización de arenos [ editar ]
La cianación de arenos ofrece acceso a los derivados del ácido benzoico, así como la utilidad de los aril nitrilos como químicos finos:
Se conocen una variedad de vías mecanísticamente distintas para los cianatos arenos:
Con arene como electrófilo de dos electrones [ editar ]
Mientras que la reacción clásica de Rosenmund Von-Braun utiliza cianuro de cobre (I) estequiométrico como fuente de cianación, [2] se han desarrollado nuevas variantes que son catalíticas en cobre : [3]
Además, se han explorado ampliamente las cianaciones catalizadas por paladio de haluros de arilo . En general, KCN o su sustituto menos tóxico Zn (CN) 2 se utilizan como fuentes de cianuro nucleófilo . Para disminuir aún más los problemas de toxicidad , el ferricianuro de potasio también se ha utilizado como fuente de cianuro. Se cree que los ciclos catalíticos avanzan a través de una ruta estándar de Pd (0 / II) con eliminación reductoraforjando el enlace CC clave. La desactivación de Pd (II) con exceso de cianuro es un problema común. [4]Se han desarrollado condiciones de catálisis de paladio para yoduros de arilo, bromuros e incluso cloruros: [5]
Las cianaciones catalizadas con níquel evitan el uso de metales preciosos y pueden aprovechar el cianuro de bencilo o el acetonitrilo como fuente de cianuro, a través de la escisión reductora del enlace CC: [6]
La cianización Sandmeyer proporciona cianización directa a partir de derivados de anilina , con o sin el uso de catalizadores de metales de transición . Con los metales de transición, generalmente se postula que la cianización es de dos electrones, mientras que con los mediadores radicales en ausencia de metales, la reacción es probablemente radical: [7]
Con arene como un nucleófilo de dos electrones [ editar ]
Los arenos metalados se pueden cianar con fuentes de cianuro electrofílico , que incluyen cianamidas, cianatos, dimetilmalononitrilo o cianoacetato de etilo (etoximetileno). Estos métodos pueden proceder con o sin mediación de metal de transición: [8]
Con el areno como un electrófilo radical [ editar ]
Se conocen enfoques radicales para la cianación de areno CH . Los mediadores fotordoxos (metálicos u orgánicos) son los más comunes: [9] [10]
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