martes, 17 de marzo de 2015

bioquímica y biología molecular

SÍNTESIS DE DESOXIRIBONUCLEÓTIDOS


En vez de ser sintetizados de novo, a partir de precursores que contengan desoxibases,  los desoxiribonucleótidos, son sintetizados a partir de sus ribonucleótidos correspondientes mediante la reducción de su C2´. La reacción es catalizada por la familia de las ribonucleótido reductasas, que se clasifican en tres clases, todas ellas remplazan el grupo hidroxilo de la posición 2´de la ribosa con H, vía un mecanismo de radical libre. Todos los eucariontes, excepto algunas especies unicelulares sintetizan ribonucleótido reductasa tipo I.

DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS


Muchos de los alimentos tienen un origen celular y por tanto contienen ácidos nucleicos, estos ácidos nucleicos sobreviven al pH ácido del estómago, por lo que son degradados a nucleótidos, principalmente en el duodeno por nucleasas pancreáticas y fosfodiesterasas intestinales. Estos compuestos ionicos no pueden atravesar las membranas, por tanto son hidrolizados a nucleósidos por una variedad de nucleotidasas específicas y fosfotransferasas no específicas. Los nucleósidos son absorbidos por la mucosa intestinal para su degradación a bases nitrogenadas libres y ribosa o ribosa-1-fosfato por la acción de nucleosidasas y nucleósido fosforilasas.

                                   nucleosidasa
Nucleósido + H20                                base + ribosa

                                   nucleósido
Nucleósido + Pi                                  base + ribosa-1-P
                                   fosforilasa


Muy poca cantidad las bases ingeridas, es incorporada a los ácidos nucleicos, la mayoría son degradados y excretados.

En humanos y otros primates el producto final de la degradación de purinas es el ácido úrico que es excretado en la orina. Este proceso conserva agua (las aves, reptiles y la mayoría de los insectos son uricotélicos). La gota es una enfermedad que se caracteriza por niveles elevados de ácido úrico en los fluidos corporales.


Biosíntesis de coenzimas nucleotídicas

La unidad nicotinamida de las coenzimas de nicotinamida (NAD+NADP+), en los humanos deriva de la nicotinamida, ácido nicotínico y triptofano consumidos en  la dieta.


Las coenzimas de flavinaFAD, se sintetiza a partir de riboflavina.




















Figura: representación de la molécula de riboflavina


Primero, el hidroxilo en posición 5´ de cadena lateral ribitil de la riboflavina,  es fosforilado por la flavocinasa, dando flavin mononucleótido (FMN), que no es un nucleótido verdadero por que la  cadena ribitil no es una azúcar verdadera. El FAD se forma al acoplar al FMN con en AMP en una unión pirofosfato, reacción catalizada por la FAD pirofosforilasa.

La coenzima A (CoA), en los mamíferos, se sintetiza a partir del pantotenato, una vitamina esencial, que se fosforila por la pantotenato cinasa y acoplada a la cisteina por la acción de la fosfopantotenoilcisteina sintasa. Después de la descarboxilación realizada por la fosfopantotenoilcisteina descarboxilasa, el 4´-fosfopantetieno es acoplado al AMP por medio de un enlace pirofosfato por la defosfo-CoA pirofosforilasa; finalmente, esta molécula es fosforilada en el hidroxilo de la posición 3´ por la defosfo-CoA cinasa formando CoA. Las dos últimas reacciones ocurren en la misma proteína.

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