biología - biología del desarrollo

Células madre limbares .- .........................:http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=fd589e45081ba1793e01d60458e48b758bd9e6bc&writer=rdf2latex&return_to=C%C3%A9lulas+madre+limbares

Las células madre limbares de obtienen del limbo eclero-corneal del ojo sano en pacientes con una enfermedad ocular unilateral o de un cadaver para los pacientes con enfermedad bilateral. Las células se siembran y se expanden sobre membrana amniotica descelularizada usando un procedimiento aprobado por la Agencia Española del Medicamento. Las células limbares se suministran como apósito esteril.

Las células limbares se estan usando actualmente en un ensayo clinico para el tratamiento de las lesiones corneales.

Dentro de los epitelios conjuntival y limbar se ha demostrado la presencia de Células Madre (Stem Cells) que se definen como células indiferenciadas o poco diferenciadas que tienen dos propiedades fundamentales: la capacidad de autoregenerarse y la de diferenciarse en uno o más tipos celulares 5-7
Estas células gozan del concepto de Jerarquía Proliferativa, algunas se pueden dividir sin madurar y otras se dividen y maduran, además tienen la potencialidad de expresión promiscua de genes y patrones múltiples de transcripción, es decir que pueden proliferar indefinidamente en forma clonal con un bajo índice de errores genéticos. Otra característica es la plasticidad para adaptarse a entornos diferentes y modificar su expresión genética para desarrollar estirpes celulares distintas, propias del tejido donde se encuentran. La perpetuación de las células stem puede explicarse por una división celular asimétrica que da lugar a una célula stem y a otra célula que seguirá las distintas etapas intermedias hacia la diferenciación especifica.
En la conjuntiva, las células madre se hallan distribuidas en forma uniforme por toda la región bulbar aunque tal vez con mayor presencia en la zona bulbar superior, mientras que en el limbo se ubican dentro de criptas epiteliales límbicas (LEC por su traducción del inglés) incluidas en la empalizada de Vogt que representan nichos específicos donde las Stem Cells constituyen el 10% de la población total de células epitelales coexistiendo con otras estructuras celulares.
Existen entre 4 a 13 LECs por cada ojo con una extensión aproximada de 40 µm. A partir de estos nichos se produciría la mitosis asimétrica por la cual cada Stem Cells se divide generando otra Stem Cells y una célula de amplificación transitoria (TAC) siguiendo esta última diferentes divisiones las cuales mediante pasos intermedios: células postmitótica (PMC) y célula diferenciada terminal (TDC) generan la totalidad del epitelio corneal en un movimiento de migración de acuerdo a la teoría X+Y = Z de Thoft & Friend. (Figura 1)

Figura1: Representación esquemática de Células Stem Cells dentro de la cripta epitelial limbar en relación con el limbo y la córnea.10

Las Stem Cells presentan un ciclo celular lento, mayor capacidad proliferativa in vivo e in vitro, no contienen queratinas específicas del epitelio corneal y la lista de sus identificadores es extensa y se amplía constantemente en la búsqueda de especificidad. En un amplio sentido la tipificación de células madre se realiza mediante la identificación de genes expresados y no expresados propios de estas células, siendo algunos de ellos : proteínas nucleares (p63), receptores de membrana ( factor de crecimiento epidérmico, CD71), proteínas de la membrana celular (CD34,CD133, CD117), citoquinas (integrina β1, α6,α9, CCR4 (CC quemoquina receptor), transportadores de resistencia a drogas (ABCG2/BCRP) y proteínas citoplasmáticas (nestina, vimentina, citoqueratinas (CK) entre otros.8-9
La identificación de estas células gracias a los marcadores específicos, la biopsia con diferentes fuentes de obtención y las mejoras en las técnicas, sustratos y los sistemas de medios de cultivos han facilitado la apertura de nuevos horizontes en el tratamiento de nuestros pacientes.10
El trasplante de limbo autólogo o heterólogo indicado en las enfermedades ocasionadas por disfunción o deficiencia uni o bilateral, parcial o total, de células madre del epitelio corneal, tiene muchas limitaciones generadas por la ausencia de donantes y las numerosas complicaciones descriptas.
Los cultivos de Stem Cells ex vivo constituyen un nuevo procedimiento quirúrgico mediante el cual se trasplanta el epitelio cultivado en el laboratorio con el objetivo de reconstruir en el huésped el tejido lesionado. En el año 2010, la Córnea Society (USA) clasificó en forma actualizada los trasplantes en la superficie ocular como se observa en la tabla que sigue a continuación:

PROCEDIMIENTO DE TRANSPLANTE
Procedimiento	Abreviatura	Tejido transplantado
Transplante de conjuntiva
Conjunctival autograft	CAU	Conjuntiva
Cadaveric conjunctival allograft	c-CAL	Conjuntiva
Living-related conjunctival allograft	Ir-CAL	Conjuntiva
Living non-related conjunctival allograft	Inr-CAL	Conjuntiva
Transplante de limbo
Conjunctival limbal autograft	CLAU	Limbo/conjuntiva
Cadaveric conjunctival limbal allograft	c-CLAU	Limbo/conjuntiva
Living-related conjunctival limbal allograft	Ir-CLAU	Limbo/conjuntiva
Living non-related conjunctival limbal allograft	Inr-CLAU	Limbo/conjuntiva
Keratolimbal autograft	KLAU	Limbo/cornea
Keratolimbal allograft	KLAL	Limbo/cornea
Transplante de otras mucosas
Oral mucosa autograft	OMAU	Mucosa oral
Nasal mucosa autograft	NMAU	Mucosa nasal
Intestine mucosa autograft	IMAU	Mucosa rectal
Peritonea mucosa autograft	PMAU	peritoneo

PROCEDIMIENTO DE TEJIDOS CULTIVADOS EX VIVOS
Procedimiento	Abreviatura	Tejido transplantado
Transplante de conjuntiva cultivada ex vivo
Ex vivo cultivated conjunctival allograft	EVACU	Conjuntiva
Ex vivo cultivated cadaveric conjunctival allograft	EVc-CAL	Conjuntiva
Ex vivo cultivated living-related conjunctival allograft	EVir-CAL	Conjuntiva
Ex vivo cultivated living non-related conjunctival allograft	EVinr-CAL	Conjuntiva
Transplante del limbo cultivado ex vivo
Ex vivo cultivated limbal autograft	EVLAU	Limbo/cornea
Ex vivo cultivated cadaveric limbal allograft	EVc-LAL	Limbo/cornea
Ex vivo cultivated living-cadaveric limbal allograft	EVir-LAL	Limbo/cornea
Ex vivo cultivated living non-related limbal allograft	EVInr-LAL	Limbo/cornea
Otros transplantes de mucosas cultivadas ex vivo
Ex vivo cultivated oral mucosa autograft	EVOMAU	Mucosa oral