martes, 17 de marzo de 2015

bioquímica y biología molecular

Metabolismo del ácido araquidónico
La aspirina



La aspirina (ácido acetilsalicílico), es un analgésico, antipirético (reductor de fiebre) y anti-inflamatorio, forma parte de los NSAIDs. Su mecanismo de acción fue postulado en 1971 por John VaneDosis bajas de aspirina (75mg/2días) reducen significativamente la incidencia de ataques cardiacos y apoplejías; inhibe selectivamente la agregación plaquetaria y la coagulación (los eritrocitos se recambian en el cuerpo cada » 10 días, no pueden resintetizar sus enzimas inactivadas, porque carecen de núcleo, pero las células endoteliales están expuestas a concentraciones menores.


Figura: reacción del ácido acetilsalicílico.

La aspirina, el ácido acetilsalicílico tiene efectos sobre la coagulación. Cuando las plaquetas se acumulan en el cuerpo, como ladrillos en el sitio que sangra, y junto con  proteínas de la sangre (que actúan como cemento) forman un coágulo que tapona la herida. La aspirina disminuye esta acumulación (o agregación) de las plaquetas.

El infarto es resultado de un coágulo que tapona un vaso coronario, el efecto antiagregante plaquetario de la aspirina es beneficioso para casi toda enfermedad coronaria, incluyendo personas que se recuperan de cirugía cardiaca.

Ictus es un término latino que engloba a todos los accidentes vasculares cerebrales. Cuando la ateriosclerosis afecta a los vasos del cerebro, puede ocurrir un bloqueo de sangre a alguna parte del cerebro por una estrechez o un coágulo (trombosis cerebral), o una rotura de un vaso (hemorragia cerebral). En el caso de la trombosis, la aspirina previene nuevos accidentes y suele ser utilizada como tratamiento. Pero en el caso de la hemorragia, la aspirina puede ser peligrosa y propiciar más sangrados.

La aspirina puede ser tomada diariamente, en caso de sufrir enfermedades coronarias o cirugía cardiovascular, siempre que el médico así lo haya indicado. Este tratamiento no debe seguirse (salvo indicación del médico), en caso de sufrir hipertensión o historia de ictus, enfermedades de la coagulación, enfermedades del hígado o el riñón, úlcera gástrica o duodenal. Existen otras contraindicaciones.

Se recomienda no tomar en forma prolongada, antecedentes asmáticos y alérgicos, úlcera gástrica o síntomas relacionados con esa condición. Embarazo. Lactancia. Si estuviese tomando medicación que afecte la coagulación de la sangre.

Dosis bajas de aspirina (75mg/2días) reduce significativamente la incidencia de ataques cardiacos y apoplegias; inhibe selectivamente la agregación plaquetaria y la coagulación (eritrocitos aproximadamente viven 10 días, no pueden resintetizar sus enzimas inactivadas, las células endoteliales están expuestas a concentraciones menores).

TENSIÓN ARTERIAL e HIPERTENSIÓN


TENSIÓN ARTERIAL (TA).


Es el efecto directo del movimiento de la sangre a través de venas y arterias debido al constante bombeo del corazón.

Tensión Alta o Hipertensión (HTA):


Es el término que se refiere a que la sangre viaja por las arterias a una presión mayor que la deseable para la salud. En algunos casos, puede haber mareos, sangrado por la nasal, o dolores de cabeza, pero no necesariamente. La mayoría de los hipertensos no presentan síntomas. De ahí que un diagnóstico oportuno sea muy importante, pues gran parte de las muertes que se producen cada año en el mundo, ocurren como consecuencia directa de la hipertensión o de sus complicaciones sobre el sistema cardiovascular o el riñón.

El efecto directo del adelgazamiento de los vasos sanguíneos es que el corazón debe trabajar más para bombear la misma cantidad de sangre que en condiciones normales y por lo tanto aumenta la presión con la que la sangre circula. Otros factores que influyen sobre la TA son el sistema nervioso, los propios vasos sanguíneos (en particular las arteriolas) y una serie de hormonas.

Se considera como HTA cuando la TA aumenta por arriba de 140/90 mm Hg. Esto puede ocurrir sin una causa previa conocida (HTA esencial) o como resultado de alguna otra enfermedad (HTA secundaria).

Las causas más frecuentes de HTA secundaria son: enfermedades endocrinas como el síndrome de Cushing o bien tumores de las glándulas suprarrenales. Enfermedades del riñón: Estenosis de la Arteria Renal (estrechez de este conducto), glomerulonefritis, o fallo renal. El embarazo y el uso de anticonceptivos orales también pueden producir HTA en algunas mujeres.

TENSION NORMAL (TN). Una TN típica promedio es 120/80 mm Hg. Esto significa que el corazón durante la sístole (fase de bombeo) ejerce una presión máxima de 120 mm Hg y que en la fase diastólica  (de relleno), el corazón en reposo, ejerce una presión de 80 mm Hg. Es importante mencionar que la presión del corazón es representativa de la de todas las arterias del organismo. La TN está determinada por dos factores principales: 1) La cantidad de sangre que circula  y 2) el diámetro de las arterias por las que circula. En general, mientras mayor volumen de sangre circule por venas y arterias y menor sea el diámetro de estas, mayor será la TA. Los riñones son los órganos encargados de controlar el volumen de agua circulante y la cantidad de sal en el cuerpo. Estos procesos tienen efectos directos sobre la TA. Mientras mayor sea la concentración de sal  el cuerpo, mayor cantidad de agua será retenida en la circulación, y por tanto más podrá aumentar la TA. Este fenómeno puede ocasionar que el diámetro de las arterias se adelgace. Sin embargo, una persona con unos riñones sanos y sin síntomas de HTA, puede ingerir concentraciones significativas de sal sin afectar su TA.

Las enzimas oxidasas


Es el nombre general que se le da a enzimas que catalizan oxidaciones en las cuales el Oxígeno molecular es el aceptor de electrones, pero los átomos de Oxígeno no aparecen en el producto oxidado. Ejemplos:

  • La flavoproteína deshidrogenasa que crea un doble enlace en los acil-CoA en la oxidación de los ácidos grasos en los peroxisomas (producto H2O2).

  • La citocromo oxidasa de la cadena de electrones mitocondrial (producto H2O).

  • Muchas son flavoproteínas (enzimas que contienen como grupo prostético FAD), pero no todas.
  • Oxigenasas

    Catalizan las reacciones oxidativas en las cuales los átomos de Oxígeno son directamente incorporadas en el substrato, formando un nuevo grupo hidroxilo o carbonilo.


Dioxigenasas

Catalizan reacciones en las cuales los dos átomos de la molécula de Oxígeno son incorporados al sustrato.

Ejemplo:

Triptofano 2,3-dioxigenasa, rompe el anillo de 5 carbonos en el indol del triptofano.


Monooxigenasas

Son más abundantes y complejas, catalizan reacciones en las cuales solo un átomo de la molécula de Oxígeno es incorporado al sustrato, el otro forma agua. Necesitan de dos substratos, su reacción general es

AH + BH2 +O-O ® A-OH + B + H2O

AH es el sustrato principal y BH2 el cosubstrato, en muchas reacciones el Oxígeno del sustrato se reduce a un hidroxilo, por lo cual se llaman también hidroxilasas. El sustrato puede ser  nucleótidos de flavina (FADH2, FMNH2) o NADH, NADPH, algunas usan a-cetoglutarato. Ejemplo:
La fenilalanina hidroxilasa que hidroxila el anillo fenilo de la fenilalanina para dar tirosina usa a la tetrahidrobiopterina como cosusbtrato, esta es la enzima que es deficiente en lafenilcetonuria (hiperfenilalaninemia, causa de retazo mental por desarrollo neural defectuoso).

Las monooxidaciones más abundantes y complejas son catalizadas por el citocromo P-450.


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