Fármacos por función

Agentes antineoplásicos

Dasatinib, conocido previamente como BMS-354825, es un medicamento para el manejo de cáncer fabricado porBristol-Myers Squibb y comercializado con el nombre Sprycel. Es un inhibidor de la tirosina quinasa aprobado para el uso en pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide crónica (LMC) como alternativa del imatinib y deleucemia linfoblástica aguda positiva para cromosoma Filadelfia (LLA + Ph'). Se está evaluando para su uso en otros tipos de cáncer incluyendo el cáncer de próstata avanzado.

El medicamento fue llamado dasatinib en honor al químico Jagabandhu Das, miembro del equipo de Bristol Myers Squibb que trabajo en su largo proceso de descubrimiento y desarrollo.

Origen y desarrollo

Eficacia

En el ensayo clínico de fase I de dosis-escalada publicado en junio de 2006, el dasatinib fue probado en pacientes con intolerancia o resistencia al Imatinib.² Se observaron remisiones hematológicas completas³ en 37 de 40 pacientes con LMC en fase crónica. De estos se observó una respuesta hematológica superior⁴ en 31 de 44 pacientes con LMC en fase acelerada, LMC en crisis blástica o LLA + Ph'.

Mecanismo de acción

El blanco principal del dasatinib, son las tirosina quinasas BCR/ABL, SRC, c-Kit, varias quinasas Eph y otras, pero no tiene efecto sobre el EGFR.

Duración y beneficio

La respuesta se mantuvo en el 95% de los pacientes en fase crónica de LMC, seguidos en promedio por un tiempo superior a 12 meses. En pacientes con fase acelerada de LMC el 82% permaneció en remisión, con un tiempo promedio de seguimiento de 5 meses. Casi todos los pacientes con LMC en crisis blástica o LLA + Ph' recayeron en 6 meses.

Genotipos susceptibles

En todos los pacientes con genotipo BCR/ABL, con excepción de los afectados por la mutación T315I, la cual ocasiona resistencia al dasatinib, nilotinib e imatinib in vitro.

Toxicidad

Los efectos tóxicos más comunes son la neutropenia y la mielosupresión. Quince pacientes (18% de 84) en el estudio mencionado arriba desarrollaron derrame pleural, el cual se consideró un efecto adverso del dasatinib. Algunos de estos pacientes requirieron toracentesis o pleurodesis para tratar esta condición. Otros efectos adversos fueron diarrea leve a moderada, edema periférico y cefalea. Un reducido número de pacientes desarrollo anormalidades en las pruebas de función hepática, las cuales retornaron a niveles normales sin requerir ajuste de la dosis. Se observó también hipocalcemia leve, que no llegaba a ocasionar síntomas significativos.

Dasatinib

 

 

 

 

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Nombre genérico: Dasatinib
Nombre comercial:  Sprycel

Tipo de fármaco: Dasatinib es un tratamiento dirigido. Dasatinib se clasifica como inhibidor de la señal de transducción e inhibidor de la tirosina quinasa. (Para obtener más detalles, vea más abajo la sección "Cómo actúa este fármaco").

Para qué se utiliza dasatinib:

• Tratamiento de leucemia mieloide crónica (CML, por su sigla en inglés) con resistencia o intolerancia a terapias anteriores.
• Tratamiento de leucemia linfoblástica aguda (ALL, por su sigla en inglés) positiva al cromosoma Filadelfia (Ph+) con resistencia o intolerancia a terapias anteriores.

Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.

Cómo se administra dasatinib:

• Dasatinib es un comprimido que se toma por vía oral.
• Dasatinib puede tomarse con o sin alimentos.
• No corte, triture ni mastique los comprimidos de dasatinib.
• Si olvida tomar una dosis de dasatinib, tome su próxima dosis programada a la hora habitual. No tome 2 dosis de dasatinib al mismo tiempo. Llame a su proveedor de atención médica si no está seguro de qué hacer.
• La cantidad de dasatinib que recibirá depende de varios factores, como el tipo de cáncer o enfermedad que tenga. Su médico determinará la dosis exacta para usted y el calendario de administración del fármaco.

Efectos secundarios de dasatinib:

Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios de dasatinib:

• Usted no tendrá todos los efectos secundarios de dasatinib que se mencionan a continuación.
• Los efectos secundarios de dasatinib suelen ser predecibles en cuanto a su aparición, duración y gravedad.
• Los efectos secundarios de dasatinib casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
• Los efectos secundarios de dasatinib pueden controlarse. Existen muchas opciones para minimizarlos o prevenirlos.

Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que toman dasatinib:

• Recuentos bajos de células sanguíneas. Sus niveles de glóbulos blancos y rojos y de plaquetas pueden disminuir temporalmente. Esto puede ponerlo en un riesgo mayor de padecer una infección, anemia y/o hemorragias.
• Diarrea 
• Dolor de cabeza (cefalea)
• Hemorragias
• Dolores musculares y óseos 
• Fatiga
• Fiebre 
• Sarpullido 
• Náuseas 
• Retención de líquidos: acumulación de líquidos en las piernas y alrededor de los ojos. En los casos más graves (9% de los estudios clínicos), los líquidos pueden acumularse en las paredes de los pulmones (efusión pleural), en la bolsa que rodea al corazón (efusión pericárdica) o en la cavidad abdominal (ascitis). Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si experimenta hinchazón, aumento de peso o mayor dificultad para respirar (disnea). 
• Infección

Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben dasatinib (incidencia de entre 10% y 29%):

• Tos
• Infección en las vías respiratorias superiores
• Dolor
• Dolor abdominal 
• Vómitos
• Debilidad generalizada 
• Poco apetito
• Llagas en la boca   
• Mareos  
• Estreñimiento
• Pérdida de peso
• Niveles bajos de fósforo en sangre 
• Niveles bajos de calcio en sangre 
• Dolor en el pecho 
• Entumecimiento y hormigueo en las manos o los pies
• Arritmia 
• Escalofríos 
• Prurito
• Aumento de peso 
• Neumonía

Esta lista incluye efectos los secundarios más comunes y los menos frecuentes para las personas que reciben tratamiento con dasatinib. Algunos efectos secundarios que son infrecuentes (cuya incidencia es menor de 10% de los pacientes) no figuran aquí. No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Efectos sobre la fertilidad: No se han estudiado los efectos de dasatinib sobre la fertilidad masculina y femenina (es decir, su capacidad para concebir un hijo). Sin embargo, los estudios con animales de laboratorio indican la posibilidad de que SPRYCEL deteriore la función reproductiva y la fertilidad. Converse con su proveedor de atención médica acerca de este tema.

Cuándo llamar a su médico o proveedor de atención médica

Comuníquese con su proveedor de atención médica inmediatamente, durante el día o la noche, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas:

• Si tiene fiebre de 100.5 ºF (38 ºC) o más, o escalofríos (posibles signos de infección).
• Si experimenta hemorragias o si le aparecen hematomas con facilidad.

Los siguientes síntomas requieren atención médica, pero no son situaciones de emergencia. Comuníquese con su proveedor de atención médica en el plazo de 24 horas si observa alguno de los siguientes síntomas:

• Hinchazón, aumento de peso o mayor dificultad para respirar.
• Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con los medicamentos recetados).
• Vómitos (más de 4 ó 5 episodios en un período de 24 horas).
• Diarrea (de 4 a 6 episodios en un período de 24 horas).
• Hemorragias o hematomas inusuales.
• Heces negras o alquitranadas, o presencia de sangre en las heces.
• Sangre en la orina.
• Dolor o ardor al orinar.
• Fatiga extrema (imposibilidad de realizar las actividades de cuidado personal).
• Llagas en la boca (enrojecimiento doloroso, hinchazón o úlceras).

No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Precauciones que deben tenerse cuando se recibe tratamiento con dasatinib:

• Antes de comenzar el tratamiento con dasatinib, asegúrese de informar a su médico acerca de cualquier otro medicamento que tome (incluso los medicamentos recetados, medicamentos de venta sin receta médica, vitaminas, remedios a base de hierbas, etc.). No tome aspirinas ni productos que contengan aspirina a menos que su médico se lo permita específicamente.
• Dasatinib puede interactuar con varios medicamentos comunes. Asegúrese de informar a su médico antes de comenzar a tomar cualquier medicamento nuevo.
• No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su médico mientras reciba tratamiento con dasatinib.
• Si está embarazada o cree que puede estarlo, infórmelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. Dasatinib es un fármaco clasificado en la categoría C (puede significar un riesgo para el feto). Las mujeres embarazadas o que quedan embarazadas durante el tratamiento deben ser informadas acerca del posible riesgo para el feto.
• Tanto para hombres como para mujeres: Use anticonceptivos y evite la concepción mientras recibe dasatinib. Se recomiendan los métodos anticonceptivos de barrera, como los condones.
• No amamante mientras reciba dasatinib.

Consejos prácticos sobre el cuidado personal con dasatinib:

• Beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a menos que se le indique lo contrario.
• Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes o las personas resfriadas, e informe a su proveedor de atención médica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
• Lávese las manos con frecuencia.
• Para ayudar a tratar y prevenir las llagas en la boca, utilice un cepillo de dientes de cerdas suaves y enjuáguese la boca tres veces al día con una solución de 1 cucharadita de bicarbonato de sodio en un vaso con 8 onzas de agua.
• Para minimizar las posibilidades de sangrar, utilice una afeitadora eléctrica y un cepillo de dientes de cerdas suaves.
• Evite los deportes de contacto y las actividades que puedan provocar lesiones.
• Para reducir las náuseas, tome medicamentos antieméticos de acuerdo con las instrucciones de su médico y coma con frecuencia porciones pequeñas de alimentos. 
• Evite la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora.
• Por lo general, se debe reducir al mínimo o evitar por completo el consumo de bebidas alcohólicas. Debe hablar sobre este tema con su médico.
• Descanse mucho.
• Mantenga una buena nutrición.
• Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar sobre ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.

Control y pruebas durante el tratamiento con dasatinib:

Su médico le realizará pruebas con regularidad durante el tratamiento con dasatinib, para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento. Su médico le ordenará periódicamente recuentos sanguíneos completos (CBC, por sus siglas en inglés), así como también otros análisis de sangre a fin de vigilar el funcionamiento de otros órganos (como los riñones y el hígado).

Cómo actúa dasatinib:

La terapia dirigida es el resultado de aproximadamente 100 años de investigación dedicada a comprender las diferencias entre las células cancerosas y las células normales. En la actualidad, el tratamiento del cáncer se ha centrado principalmente en destruir las células que se dividen rápidamente, al ser ésta una característica de las células cancerosas. Desafortunadamente, algunas de nuestras células normales también se dividen rápidamente; por lo que se producen múltiples efectos secundarios. 

La terapia dirigida se basa en la identificación de otras características de las células cancerosas. Los científicos buscan diferencias específicas entre las células cancerosas y las células normales. Esta información se utiliza para crear una terapia dirigida que ataque las células cancerosas sin dañar las células normales, de manera que se produzcan menos efectos secundarios. Cada tipo de terapia dirigida funciona de manera un tanto diferente, pero todas interfieren con la capacidad de las células cancerosas para crecer, dividirse, repararse y/o comunicarse con otras células. 

Hay diferentes tipos de terapias dirigidas, las cuales se definen en tres amplias categorías. Algunas terapias dirigidas se centran en los componentes internos y el funcionamiento de la célula cancerosa. Las terapias dirigidas utilizan pequeñas moléculas que pueden introducirse en la célula y afectar su funcionamiento, provocando su muerte. Hay varios tipos de terapias dirigidas que se centran en las partes internas de las células. Otras terapias dirigidas están destinadas a los receptores que se encuentran en el exterior de la célula. Las terapias dirigidas a los receptores también se conocen como anticuerpos monoclonales. Los inhibidores antiangiogénicos se centran en los vasos sanguíneos que suministran oxígeno a las células, provocando finalmente que las células carezcan de nutrición.

Los investigadores están de acuerdo en que las terapias dirigidas no reemplazan a las terapias tradicionales. Son las que mejor pueden aprovecharse combinadas con terapias tradicionales. Se requiere más investigación para identificar qué tipos de cáncer pueden tratarse mejor con terapias dirigidas y para identificar objetivos adicionales para más tipos de cáncer.

Dasatinib pertenece a la categoría de terapias dirigidas de inhibidor de la señal de transducción. Interfiere particularmente con las proteínas tirosina quinasas múltiples.