| Enfermedad de Alexander | |
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| Cerebro de un niño de 4 años con enfermedad de Alexander que muestra macroencefalia y leucomalacia periventricular (observe la decoloración parda alrededor de los ventrículos cerebrales ) | |
| Especialidad | Endocrinología , Neurología  |
La enfermedad de Alexander es una leucodistrofia autosómica dominante muy rara , que son afecciones neurológicas causadas por anomalías en la mielina que protegen las fibras nerviosas en el cerebro. Según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares , la destrucción de la materia blanca se acompaña de la formación de fibras de Rosenthal, grupos de proteínas anormales que se acumulan en los astrocitos del cerebro.
El tipo más común de enfermedad de Alexander es la forma infantil que generalmente comienza durante los primeros 2 años de vida. Los síntomas incluyen retrasos en el desarrollo mental y físico, seguidos de la pérdida de los hitos del desarrollo, un aumento anormal en el tamaño de la cabeza y las convulsiones.
La forma juvenil de la enfermedad de Alexander tiene un inicio entre los 2 y los 13 años. Estos niños pueden tener vómitos excesivos, dificultad para tragar y hablar, falta de coordinación y pérdida del control motor.
Las formas de inicio de la enfermedad de Alexander en adultos son menos comunes. Los síntomas a veces imitan a los de la enfermedad de Parkinson o la esclerosis múltiple , o pueden presentarse principalmente como un trastorno psiquiátrico .
La enfermedad se presenta tanto en hombres como en mujeres, y no se observan diferencias étnicas, raciales, geográficas o culturales / económicas en su distribución. La enfermedad de Alexander es una enfermedad progresiva y con frecuencia fatal.
Presentación [ editar ]
Retrasos en el desarrollo de algunas habilidades físicas, psicológicas y de comportamiento; agrandamiento progresivo de la cabeza ( macrocefalia ), convulsiones , espasticidad y, en algunos casos, también hidrocefalia , hipertensión intracraneal idiopática y demencia . [2]
Causa [ editar ]
La enfermedad de Alexander es un trastorno genético que afecta el cerebro medio y el cerebelo del sistema nervioso central . Es causada por mutaciones en el gen de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) [3] [4] [5] que se mapea en el cromosoma 17q 21. Se hereda de manera autosómica dominante , de manera que el hijo de un padre con la enfermedad tiene un 50% de probabilidad de heredarla, si el progenitor es heterocigótico . Sin embargo, la mayoría de los casos surgen de novo como resultado de mutaciones esporádicas. [2]
La enfermedad de Alexander pertenece a las leucodistrofias , un grupo de enfermedades que afectan el crecimiento o el desarrollo de la vaina de mielina . La destrucción de la materia blanca en el cerebro se acompaña de la formación de depósitos fibrosos eosinófilos conocidos como fibras de Rosenthal . [2] [6] [7] Lasfibras de Rosenthal no parecen estar presentes en personas sanas, [6] [8] pero ocurren en enfermedades específicas, como algunas formas de cáncer , Alzheimer, Parkinson, Huntington y ALS. [6] [8] [9]Las fibras de Rosenthal que se encuentran en la enfermedad de Alexander no comparten la distribución o concentración de otras enfermedades y trastornos. [6]
Patología [ editar ]
La enfermedad de Alexander causa la pérdida gradual de las funciones corporales y la capacidad de hablar. También causa una sobrecarga de ácidos grasos de cadena larga en el cerebro, que destruyen la vaina de mielina. La causa de la enfermedad de Alexander es una mutación en el gen que codifica GFAP. [2] [6] [3] [4] [10] [11]
- Densidad disminuida de la materia blanca.
- Predominio del lóbulo frontal.
- Pueden presentar ventrículos laterales dilatados.
Diagnóstico [ editar ]
La detección de los signos de la enfermedad de Alexander es posible con la resonancia magnética (IRM), que busca cambios específicos en el cerebro que pueden ser signos reveladores de la enfermedad. [12] [13] Incluso es posible detectar la enfermedad de Alexander de inicio en adultos con RMN. [10] La enfermedad de Alexander también puede ser revelada por pruebas genéticas para su causa conocida. [14] [15] También se puede hacer un diagnóstico aproximado al revelar síntomas clínicos , incluido el tamaño de la cabeza agrandada, estudios radiológicos y pruebas negativas para otras leucodistrofias. [8]
Tratamiento [ editar ]
No se conoce ninguna cura o procedimiento estándar para el tratamiento, aunque un estudio de la Universidad de Wisconsin se muestra prometedor con la edición genética de los astrocitos. [2] [6] [16] Se intentó un trasplante de médula ósea en un niño, pero no mejoró. [17] [18] La hidrocefalia se puede observar en pacientes más jóvenes y se puede aliviar con cirugía o mediante la implantación de una derivación para aliviar la presión. [19]
Pronóstico [ editar ]
El pronóstico es generalmente pobre. Con inicio temprano, la muerte generalmente ocurre dentro de 10 años desde el inicio de los síntomas. Las personas con la forma infantil suelen morir antes de los siete años. [20] Por lo general, cuanto más tarde ocurre la enfermedad, más lento es su curso. [2] [6]
Prevalencia [ editar ]
Su ocurrencia es muy rara. La forma infantil se presenta desde el nacimiento hasta los 2 años de edad. [5] La duración media de la forma infantil suele ser de unos 3 años. El inicio de la forma juvenil se presenta entre los 2 y 12 años de edad. [5] En la mayoría de los casos, la duración de este formulario es de aproximadamente 6 años. La forma adulta se produce después de 12 años. [5] En los pacientes más jóvenes, suelen presentarse convulsiones , megalencefalia , retraso en el desarrollo y espasticidad . También se reporta inicio neonatal. [21] Elinicio en adultos es menos frecuente. En pacientes mayores, síntomas bulbar o pseudobulbar y espasticidad.predominar. Los síntomas de la forma adulta también pueden parecerse a la esclerosis múltiple . [2]No se han notificado más de 500 casos.
(Redirigido desde el síndrome de Alibert-Bazin )
| Micosis fungoides | |
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| Lesiones cutáneas en la rodilla de un paciente masculino de 52 años con micosis fungoide | |
| Especialidad | Oncología |
La micosis fungoide , también conocido como síndrome de Alibert-Bazin [1] o granuloma micosis , es la forma más común de linfoma de células T cutáneo . Generalmente afecta a la piel, pero puede progresar internamente con el tiempo. Los síntomas incluyen erupción cutánea, tumores, lesiones cutáneas y picazón en la piel.
Si bien la causa no está clara, la mayoría de los casos no son hereditarios. La mayoría de los casos son en personas mayores de 20 años, y es más común en hombres que en mujeres. Las opciones de tratamiento incluyen exposición a la luz solar, luz ultravioleta , corticosteroides tópicos , quimioterapia y radioterapia .
Signos y síntomas [ editar ]
Los síntomas visibles típicos incluyen parches similares a erupciones, tumores o lesiones . [2] La comezón ( prurito ) es común, quizás en el 20 por ciento de los pacientes, pero no es universal. Los síntomas mostrados son progresivos, con etapas tempranas que consisten en lesiones presentadas como parches escamosos. Estas lesiones prefieren la región glútea. [3] Las etapas posteriores involucran a los parches que se convierten en placas distribuidas por todo el cuerpo. La etapa avanzada de la micosis fungoide se caracteriza por eritrodermia generalizada , con prurito severo y descamación. [4]
Causa [ editar ]
La causa de la micosis fungoide es desconocida, pero no se cree que sea hereditaria o genética en la gran mayoría de los casos. Se ha informado un incidente de un posible vínculo genético. [5]No es contagioso, aunque algunas investigaciones sugieren que el virus linfotrópico T humano está asociado con esta condición. [6]
La enfermedad es una expresión inusual de las células T CD4 , una parte del sistema inmunológico. Estas células T están asociadas con la piel, lo que significa que están bioquímica y biológicamente más relacionadas con la piel, de manera dinámica. La micosis fungoide es el tipo más común de linfoma cutáneo de células T (CTCL), pero hay muchos otros tipos de CTCL que no tienen nada que ver con la micosis fungoide y estos trastornos se tratan de manera diferente.
Diagnóstico [ editar ]
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El diagnóstico a veces es difícil porque las primeras fases de la enfermedad a menudo se parecen al eccema o incluso a la psoriasis . Se recomiendan varias biopsias, para estar más seguros del diagnóstico. Los criterios para la enfermedad se establecen en la biopsia de piel: [7]
- La dermis papilar superficial está infiltrada por un infiltrado de linfocitos en forma de banda.
- epidermotropismo
- Presencia de células T "cerebriformes" atípicas en los infiltrados dérmicos y epidérmicos.
Los microabcesos de Pautrier (es decir, agregados de cuatro o más linfocitos atípicos dispuestos en la epidermis [8] ) son característicos de la enfermedad, pero generalmente están ausentes.
Para la etapa de la enfermedad, se pueden ordenar varias pruebas para evaluar los ganglios, la sangre y los órganos internos, pero la mayoría de los pacientes presentan una enfermedad aparentemente limitada a la piel, como parches (manchas planas) y placas ( manchas ligeramente elevadas o "arrugadas").
Puesta en escena [ editar ]
Tradicionalmente, la micosis fungoide se ha dividido en tres etapas: premicótica, micótica y tumoral. La etapa premicótica se presenta clínicamente como una lesión eritematosa (roja), con picazón y escamosa. La apariencia microscópica no es diagnóstica y está representada por dermatosis no específica crónica asociada con cambios psoriasiformes en la epidermis.
En la etapa micótica, aparecen placas infiltrativas y la biopsia muestra un infiltrado inflamatorio polimorfo en la dermis que contiene pequeñas cantidades de células linfoides francamente atípicas. Estas células pueden alinearse individualmente a lo largo de la capa basal epidérmica. El último hallazgo si no se acompaña de espongiosis es altamente sugestivo de micosis fungoide. En la etapa tumoral, un denso infiltrado de linfocitos de tamaño mediano con núcleos cerebrales expande la dermis.
Pronóstico [ editar ]
Un estudio de 1999 de registros de pacientes con sede en los EE. UU. Observó una tasa de supervivencia relativa de 5 años del 77% y una tasa de supervivencia relativa de 10 años del 69%. Después de 11 años, la tasa de supervivencia relativa observada se mantuvo en torno al 66%. La supervivencia más pobre se correlaciona con la edad avanzada y la raza negra. Se observó una supervivencia superior para las mujeres casadas en comparación con otros grupos de género y estado civil. [10]
Tratamientos [ editar ]
La micosis fungoide se puede tratar de varias maneras. [11] Los tratamientos comunes incluyen sencilla la luz solar , ultravioleta de luz ( principalmente NB-UVB 312 nm ), tópicas esteroides , tópicos y sistémicos quimioterapias , superficial local de la radioterapia , el inhibidor de la histona desacetilasa vorinostat , radiación total de electrones de la piel, la fotoféresis y terapias sistémicas (por ejemplo, interferones , retinoides , rexinoides) o terapias biológicas. Los tratamientos se utilizan a menudo en combinación.
Hay pruebas limitadas de la eficacia de las terapias tópicas y sistémicas para la micosis fungoide. [12] Debido a los posibles efectos adversos de estos tratamientos en la enfermedad temprana, se recomienda comenzar la terapia con tratamientos tópicos y dirigidos por la piel antes de progresar hacia terapias más sistémicas. [12] Se necesita una investigación más amplia y extensa para identificar estrategias de tratamiento eficaces para esta enfermedad. [12]
En 2010, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Otorgó la designación de medicamento huérfanopara la loción de naloxona , un antagonista competitivo del receptor opioide tópico utilizado como tratamiento para el prurito en el linfoma cutáneo de células T. [13] [14]
Epidemiología [ editar ]
Es raro que la enfermedad aparezca antes de los 20 años, y parece ser notablemente más común en hombres que en mujeres, especialmente a partir de los 50 años, donde aumenta la incidencia de la enfermedad (el riesgo por persona en la población). La edad promedio de inicio es entre 45 y 55 años solo para pacientes con enfermedad de placa y placa, pero es mayor de 60 años para pacientes que presentan tumores , eritrodermia (piel roja) o una forma leucémica (el síndrome de Sézary ). Se observó que la incidencia de micosis fungoide aumentaba hasta el año 2000 en los Estados Unidos, [15] que se cree se debió a mejoras en los diagnósticos. Sin embargo, la incidencia informada de la enfermedad ha permanecido constante desde entonces, [16] sugiriendo otra razón desconocida para el salto visto antes de 2000.
Historia [ editar ]
La micosis fungoide fue descrita por primera vez en 1806 por el dermatólogo francés Jean-Louis-Marc Alibert . [17] [18] El nombre micosis fungoide es muy engañoso, significa vagamente "enfermedad fúngica parecida a la de un hongo". Sin embargo, la enfermedad no es una infección por hongos sino un tipo de linfoma no Hodgkin . Se llamaba así porque Alibert describió los tumores de la piel de un caso grave con apariencia de hongo. [19]
Investigación [ editar ]
Mogamulizumab ha estado en desarrollo para esta condición, y en enero de 2018 se estaba revisando con prioridad en la FDA.
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