| Síndrome de McCune-Albright | |
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| Pigmentación de la piel café con leche. A) Una lesión típica en la cara, el tórax y el brazo de una niña de 5 años con síndrome de McCune-Albright que muestra bordes irregulares en la "costa de Maine" y la tendencia de las lesiones a respetar la línea media y seguir la Líneas de desarrollo de Blaschko . B) Se muestran las lesiones típicas que se encuentran a menudo en la nuca y en el pliegue de las nalgas (flechas). | |
| Especialidad | Genética Médica  |
El síndrome de McCune-Albright es un trastorno genéticocomplejo que afecta a los sistemas óseo, cutáneo y endocrino. Es un mosaico enfermedad que surge de somáticas mutaciones activadoras en GNAS , que codifica la subunidad alfa de la Gs receptor acoplado a proteína G . Estas mutaciones conducen a la activación constitutiva del receptor. [1]
Fue descrito por primera vez en 1937 por el pediatra estadounidense Donovan James McCune y el endocrinólogo estadounidense Fuller Albright .
Signos y síntomas [ editar ]
El síndrome de McCune-Albright se sospecha cuando dos o más de las siguientes características están presentes:
- Displasia fibrosa
- Las máculas de café con leche , incluidas las características "irregulares" de la costa de Maine, bordean y tienden a no cruzar la línea media
- Enfermedad endocrina hiperfuncionante.
Los pacientes pueden tener una o muchas de estas características, que pueden ocurrir en cualquier combinación. Como tal, la presentación clínica de los pacientes con el síndrome de McCune Albright varía mucho dependiendo de las características de la enfermedad.
Varias enfermedades endocrinas pueden presentarse en el síndrome de McCune-Albright debido a la mayor producción de hormonas.
- La pubertad precoz : la endocrinopatía más común es la pubertad precoz, que se presenta en las niñas (~ 85%) con quistes recurrentes que producen estrógenos, lo que lleva al desarrollo episódico de los senos, la aceleración del crecimiento y el sangrado vaginal. [5] [6] La pubertad precoz también puede ocurrir en niños con síndrome de McCune-Albright, pero es mucho menos común (~ 10-15%). [6]
- Anomalías testiculares: las anomalías testiculares se observan en la mayoría (~ 85%) de los niños con síndrome de McCune-Albright. [6] [7] [8]
- Hipertiroidismo : el hipertiroidismo ocurre en aproximadamente un tercio de los pacientes con síndrome de McCune Albright. Muchos otros pueden sufrir de otros tipos de afectación tiroidea. [6] [7] [8]
- Exceso de hormona de crecimiento: la mutación de GNAS en la hipófisis anterior puede producir un exceso de secreción de la hormona de crecimiento y se encuentra en aproximadamente el 10-15% de los pacientes. [6]
- Síndrome de Cushing: en el síndrome de McCune-Albright, el síndrome de Cushing es una característica muy rara que se desarrolla solo en la infancia. [9]
Genética [ editar ]
Genéticamente, existe una mutación postzygótica espontánea del gen GNAS , en el brazo largo (q) del cromosoma 20 en la posición 13.3, que participa en la señalización de la proteína G. [10] Esta mutación, que se produce solo en el estado de mosaico , conduce a la señalización constitutiva del receptor y la producción inadecuada de exceso de AMPc .
La mutación que causa el síndrome de McCune-Albright surge muy temprano durante la embriogénesis. Debido a que todos los casos del síndrome son esporádicos, se cree que la mutación sería letal si afectara a todas las células en el embrión. Las células mutantes solo pueden sobrevivir cuando se mezclan con células normales. [11]
No se conocen factores de riesgo para adquirir el síndrome de McCune-Albright, y no hay exposiciones durante el embarazo que se sepa que causen o eviten que se produzca la mutación. La enfermedad no puede heredarse y ocurre por igual en todos los grupos étnicos. [12]
Diagnóstico [ editar ]
El síndrome de McCune-Albright tiene diferentes niveles de severidad. Por ejemplo, un niño con síndrome de McCune-Albright puede estar completamente sano, sin evidencia externa de problemas óseos o endocrinos, entrar en la pubertad cerca de la edad normal y no tener una pigmentación inusual de la piel. El diagnóstico se puede hacer sólo después de décadas. En otros casos, los niños se diagnostican en la primera infancia, muestran una enfermedad ósea obvia y un aumento evidente de las secreciones endocrinas de varias glándulas.
Anomalías esqueléticas [ editar ]
Los pacientes con displasia fibrosa pueden tener fracturas óseas, dolor y deformidades. Los pacientes también pueden desarrollar niveles bajos de fosfato en la sangre debido a la sobreproducción de la proteína factor de crecimiento de fibroblastos 23 . [13]
La tomografía computarizada del cráneo es la prueba más útil para la displasia fibrosa craneofacial. Se recomiendan exámenes regulares de audición y visión. Las radiografías suelen ser suficientes para revelar la displasia fibrosa del esqueleto apendicular, pero las tomografías computarizadas y / o la resonancia magnética pueden revelar microfracturas. También se debe realizar una detección regular de escoliosis .
Anormalidades endocrinas [ editar ]
La pubertad precoz es más común en las mujeres, pero también puede ocurrir en los hombres. Se pueden usar medicamentos como el letrozol y el anastrozol para prevenir la baja estatura tanto en hombres como en mujeres. En los hombres, se pueden usar medicamentos como la espironolactona y la flutamida para tratar los problemas de comportamiento asociados con el exceso de andrógenos.
Los varones con síndrome de McCune-Albright pueden presentar tumores testiculares benignos, aunque el cáncer testicular parece ser raro. Se deben realizar ecografías anuales de masas testiculares para detectar el cáncer.
El hipertiroidismo se encuentra en aproximadamente el 38% de los pacientes. Los medicamentos como las tioamidas son útiles para tratar estos síntomas. Sin embargo, como los síntomas de la tiroides en este trastorno casi nunca se resuelven espontáneamente, la cirugía o la radiación son tratamientos más definitivos. Se deben realizar ecografías anuales de la tiroides para detectar el cáncer de tiroides. El hiperparatiroidismo secundario a deficiencia de vitamina D es común y puede empeorar la displasia fibrosa. Los niveles de calcio y hormona paratiroidea deben evaluarse periódicamente.
Tratamiento [ editar ]
El tratamiento es dictado por los tejidos afectados y la medida en que se ven afectados. [12]
Anomalías esqueléticas [ editar ]
El manejo quirúrgico de las anomalías esqueléticas ha evolucionado a lo largo de los años. La intervención quirúrgica puede ser necesaria para algunas anomalías esqueléticas. Los bifosfonatos son útiles para aliviar el dolor en los huesos, pero ya no se cree que prevengan la progresión de la enfermedad. El denosumab se ha encontrado exitoso para reducir el dolor óseo y disminuir el crecimiento del tumor. [14] Los ejercicios de fortalecimiento muscular son importantes para prevenir las fracturas óseas; Se recomienda el ciclismo y la natación para reducir el riesgo de fractura durante el ejercicio. [12]
Anormalidades endocrinas [ editar ]
En un estudio, el 18% de los pacientes de McCune-Albright tenían hipofosfatemia debido a la afectación renal. Se deben administrar altas dosis de fosfato oral y calcitriol para el tratamiento.
Pueden ocurrir anormalidades de la hormona pituitaria. El exceso de hormona de crecimiento puede empeorar la displasia craneofacial; El tratamiento con análogos de la somatostatina o pegvisomant puede ser efectivo. La cirugía puede ser una opción, pero puede ser complicada por las anomalías craneales asociadas con el trastorno. También puede ocurrir una secreción excesiva de prolactina; Esto se trata con agonistas de la dopamina, como la cabergolina .
El síndrome de Cushing es una complicación rara pero potencialmente fatal que puede ocurrir en el primer año de vida. La suprarrenalectomía es el tratamiento de elección. La metirapona también se puede usar para el tratamiento. [12]
Epidemiología [ editar ]
Se estima que el síndrome de McCune-Albright ocurre con una frecuencia de entre 1 persona en 100,000 a 1 persona en 1,000,000 de personas en todo el mundo. [15]
Casos notables [ editar ]
- Lauren Ruotolo es autora e involucrada en la defensa del síndrome de McCune-Albright. [dieciséis]
- Mauricio Saravia (1970–2008) fue un artista y diseñador gráfico con un grave síndrome de McCune-Albright.
| Hipofosfatemia ligada a X | |
|---|---|
| Otros nombres | Raquitismo hipofosfatémico dominante ligado al X , oraquitismo resistente a la vitamina D ligado al X , [1] |
| La herencia dominante ligada al X funciona de manera diferente dependiendo de si la madre (imagen izquierda) o el padre (imagen derecha) es el portador de un gen que causa una enfermedad o trastorno | |
| Especialidad | Endocrinología , Pediatría |
La hipofosfatemia ligada al X ( XLH ), es una forma dominante de raquitismo (u osteomalacia ) ligada al X que difiere de la mayoría de los casos de raquitismo en que la suplementación con vitamina D no la cura. Puede causar deformidad ósea, incluida la baja estatura y genu varum(pierna pálida). Se asocia con una mutación en la secuencia del gen PHEX (Xp.22) y la subsiguiente inactividad de la proteína PHEX. [2] La prevalencia de la enfermedad es 1: 20000. [3] La deformidad de la pierna puede tratarse con marcos de Ilizarov y CAOS . También se trata con medicamentos que incluyenHormona del crecimiento humano , calcitriol y fosfato .
Síntomas [ editar ]
Los síntomas más comunes de la XLH afectan a los huesos, causando dolor, forma anormal y osteoartritis . También se asocia con problemas de audición y problemas con los dientes, como abscesos, dentina interglobular y una gran pulpa dental. [5]
Genética [ editar ]
XLH se asocia con una mutación en la secuencia del gen PHEX , ubicada en el cromosoma X humano en la ubicación Xp22.2-p22.1. [1] [2] [6] La proteína PHEX regula otra proteína llamada factor de crecimiento de fibroblastos 23 (producida a partir del gen FGF23). El factor de crecimiento de fibroblastos 23 normalmente inhibe la capacidad de los riñones para reabsorber el fosfato en el torrente sanguíneo. Las mutaciones genéticas en PHEX impiden que regule correctamente el factor de crecimiento del fibroblasto 23. La hiperactividad resultante del FGF-23 reduce la 1α-hidroxilación de la vitamina D y la reabsorción de fosfato en los riñones, lo que lleva a la hipofosfatemia y las características relacionadas de los raquíticos hipofosfatémicos hereditarios. [7]También en XLH, donde la actividad enzimática de PHEX está ausente o reducida, la osteopontina [8], una proteína de sustrato secretada inhibidora de la mineralización que se encuentra en la matriz extracelular del hueso [9], seacumula en el hueso (y los dientes) para contribuir a la osteomalacia (y odontomalacia) como se muestra en el homólogo de ratón (Hyp) de XLH y en pacientes con XLH. [10] [11] [12] Bioquímicamente en la sangre, XLH es reconocida por hipofosfatemia y un nivel inapropiadamente bajo de calcitriol (1,25- (OH) 2 vitamina D 3 ). Los pacientes a menudo tienen las piernas arqueadas o las rodillas en las que generalmente no pueden tocar las rodillas y los tobillos al mismo tiempo.
El trastorno se hereda de una manera dominante ligada al X. [1] [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno (PHEX) se encuentra en el cromosoma X, y solo una copia del gen defectuoso es suficiente para causar el trastorno cuando se hereda de un padre que tiene el trastorno. Los machos suelen ser hemicigotos para el cromosoma X, teniendo solo una copia. Como resultado, los trastornos dominantes ligados al X por lo general muestran una mayor expresividad en hombres que en mujeres.
Como el cromosoma X es uno de los cromosomas sexuales (el otro es el cromosoma Y ), la herencia ligada a X está determinada por el sexo del padre que porta un gen específico y, a menudo, puede parecer complejo. Esto se debe a que, por lo general, las mujeres tienen dos copias del cromosoma X y los hombres solo tienen una copia. La diferencia entre los patrones de herencia dominantes y recesivos también juega un papel en la determinación de las posibilidades de que un niño herede un trastorno ligado a X de su origen.
Diagnóstico [ editar ]
Comience la evaluación del laboratorio clínico de raquitismo con la evaluación de los niveles séricos de calcio, fosfato y fosfatasa alcalina. En el raquitismo hipofosfatémico, los niveles de calcio pueden estar dentro o ligeramente por debajo del rango de referencia; Los niveles de fosfatasa alcalina estarán significativamente por encima del rango de referencia.
Evalúe cuidadosamente los niveles de fosfato sérico en el primer año de vida, porque el rango de concentración de referencia para los bebés (5.0-7.5 mg / dL) es alto en comparación con el de los adultos (2.7-4.5 mg / dL).
Los niveles séricos de hormona paratiroidea están dentro del rango de referencia o ligeramente elevados, mientras que los niveles de calcitriol son bajos o dentro del rango de referencia más bajo. Lo más importante es que la pérdida urinaria de fosfato está por encima del rango de referencia.
La reabsorción tubular renal de fosfato (TRP) en la hipofosfatemia ligada a X es del 60%; la TRP normal excede el 90% a la misma concentración reducida de fosfato en plasma. El TRP se calcula con la siguiente fórmula:
1 - [Eliminación de fosfato (C P i ) / Eliminación de creatinina (C cr )] X 100
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