| Síndrome de Baller-Gerold | |
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| Otros nombres | Craneosinostosis-síndrome de aplasia radial, craneosinostosis con defectos radiales |
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| El patrón de herencia del síndrome de Baller-Gerold | |
El síndrome de Baller-Gerold ( BGS ) es un síndrome genético poco frecuente que implica una fusión prematura de los huesos del cráneo y malformaciones de los huesos de la cara, el antebrazo y la mano. [1] Los síntomas del síndrome de Baller-Gerold se superponen con las características de algunos otros trastornos genéticos: el síndrome de Rothmund-Thomson y el síndrome de RAPADILINO . [1] La prevalencia de BGS es desconocida, ya que solo se han reportado unos pocos casos, pero se estima que es menos de 1 en un millón. [1] El nombre Baller-Gerold proviene de los investigadores Baller y Gerold que descubrieron los primeros tres casos.
Signos y síntomas [ editar ]
Las características más comunes y definitorias de BGS son la craneosinostosis y la deficiencia de rayos radiales. [3] Las observaciones de estas características permiten realizar un diagnóstico de BGS, ya que estos síntomas caracterizan el síndrome. [4] La craneosinostosis implica la fusión prematura de los huesos en el cráneo. [1] La craneosinostosis coronal que se observa con frecuencia en pacientes con BGS da como resultado la fusión del cráneo a lo largo de la sutura coronal . [5] Debido a los cambios en la forma en que los huesos del cráneo están conectados entre sí, las personas con BGS tendrán una cabeza de forma anormal, conocida como braquicefalia . [1]Las características que se ven comúnmente en las personas con craneosinostosis coronal son ojos saltones, bolsas oculares poco profundas y una frente prominente. [5] La deficiencia de rayos radiales es otra característica clínica de las personas con BGS, y resulta en el subdesarrollo( hipoplasia ) o la ausencia ( aplasia ) de los huesos en los brazos y las manos. Estos huesos incluyen el radio, los huesos del carpo asociados con el radio y el pulgar. [1] [6] La oligodactilia también puede deberse a una deficiencia de rayos radiales, lo que significa que una persona con BGS puede tener menos de cinco dedos. [5]La deficiencia de rayos radiales que se asocia con síndromes (como BGS) se produce de manera bilateral, afectando a ambos brazos. [6]
Algunas de las otras características clínicas que a veces se asocian con este trastorno son el retraso del crecimiento y la poiquilodermia . [5] Aunque la presentación de BGS puede diferir entre individuos, estas características se observan a menudo. Las personas con BGS pueden tener retraso en el crecimiento, baja estatura y rótulas deformes. [1] Poikiloderma también puede estar presente en personas con este síndrome, lo que significa que su piel puede tener regiones de hiperpigmentación e hipopigmentación , o regiones donde falta la piel ( atrofia ). [7]
Genética [ editar ]
El síndrome de Baller-Gerold es causado por una mutación en el gen RECQL4 que se encuentra en el cromosoma 8p24. [2] Las pruebas genéticas moleculares utilizadas para identificar mutaciones en el gen RECQL4 incluyen análisis de variantes dirigidas y análisis de secuencia de toda la región codificante del gen. [4]Estos métodos buscan cambios en la secuencia que codifica RECQL4, ya que tener una mutación perjudicial en el gen cambiará la proteína e interrumpirá su función habitual. [1] RECQL4 es un gen que codifica una helicasa de ADN en la familia de helicasas RecQ. [8] Las helicasas están involucradas con el desenrollado del ADN en la preparación para la replicación y reparación del ADN.
El síndrome de Baller-Gerold se hereda en un patrón de herencia autosómico recesivo , lo que significa que un niño afectado obtiene un alelo mutante de cada padre para producir el síndrome. [2] Un portador es alguien que tiene un alelo mutante pero no tiene ningún síntoma. Si ambos padres son portadores, hay un 25% de probabilidad de que el niño tenga BGS. También hay un 50% de probabilidad de que el niño tenga una copia mutante (sea portador) y esté asintomático y un 25% de probabilidad de que el niño esté asintomático y no sea portador. Para que alguien tenga BGS, necesitan tener dos copias mutantes del gen. Los adultos pueden buscar asesoramiento genético. para comprender el síndrome, así como los riesgos y opciones con respecto a la planificación familiar.
Diagnóstico [ editar ]
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Tratamiento [ editar ]
Si bien no hay cura para el BGS, los síntomas pueden tratarse a medida que surgen. La cirugía poco después del nacimiento puede reparar la craneosinostosis , así como defectos en la mano para crear un agarre funcional. [1] Hay riesgos asociados con la craneosinostosis no tratada, por lo que a menudo se necesita cirugía para separar y remodelar los huesos. [9] Dado que los pacientes con una mutación RECQL4 pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer, se recomienda la vigilancia.
| Esclerosis concéntrica de baló. | |
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| Aspectos típicos de la esclerosis concéntrica de Baló.(a) Caso original de Baló; En la mitad inferior de la lesión se localizan varias anastomosis. (b) Lesión centrada por una vena que muestra la fragmentación del anillo en un área restringida. (c) Lesión. (d) Progreso del proceso patológico desde un centro ubicado en un área restringida, que muestra la formación de bandas. Tinción de Loyez (mielina en negro, áreas destruidas en blanco); Barras de escala: 1 cm. | |
| Especialidad | Neurología  |
La esclerosis concéntrica de Baló es una enfermedad en la que la materia blanca del cerebro aparece dañada en capas concéntricas, dejando el eje del cilindro intacto. [1] Fue descrito por József Mátyás Baló, quien inicialmente lo llamó "leuco-encefalitis periaxialis concentrica" de la definición anterior, [2] y actualmente se considera una de las formas límite de la esclerosis múltiple .
La esclerosis concéntrica de Baló es una enfermedad desmielinizante similar a la esclerosis múltiple estándar , pero con la particularidad de que los tejidos desmielinizados forman capas concéntricas. Los científicos solían creer que el pronóstico era similar a la esclerosis múltiple de Marburg , pero ahora saben que los pacientes pueden sobrevivir, o incluso tener remisión espontánea y casos asintomáticos. [3]
La apariencia del anillo concéntrico no es específica de Balo MS. También se han notificado lesiones concéntricas en pacientes con neuromielitis óptica, EM estándar, leucoencefalopatía multifocal progresiva, arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales, leucoencefalopatía, hepatitis C activa concomitante y virus del herpes humano 6.
Fisiopatología [ editar ]
Las lesiones de la esclerosis de Baló pertenecen al patrón de lesión III de EM (oligodendrogliopatía distal). [5]Ahora se cree que la esclerosis concéntrica de Balo es una variante del esclerosis múltiple del patrón III [6] y probablemente debido a problemas metabólicos. [7]
Las lesiones de Balo muestran venas en su centro, como las de la esclerosis múltiple, algunas sugestivas de microhemorragias o pequeñas vénulas ectáticas. A diferencia de la esclerosis múltiple, no aparecen lesiones de materia gris cortical. [8]
Modelos teóricos [ editar ]
De acuerdo con las investigaciones del Dr. Lucchinetti, en la esclerosis concéntrica de Baló, los anillos pueden ser causados por una hipoxia fisiológica (similar a la causada por algunas toxinas o virus) en la lesión, que a su vez es contrarrestada por la expresión de proteínas del estrés en el borde. Esta expresión y contrapresión forma anillos de tejido preservado dentro de la lesión y anillos de tejido desmielinizado justo más allá de donde el ataque anterior había inducido las proteínas protectoras del estrés. Por lo tanto, los ataques subsiguientes forman anillos concéntricos. [9]
Algunos otros investigadores sostienen que, como en el patrón III MS, la actividad del complejo IV de la cadena respiratoria mitocondrial se reduce y esto podría ser el culpable de la lesión axonal mediada por glutamato. [10]
En última instancia, esta lesión en expansión provoca la imagen progresiva que suele verse. Sin embargo, en algunos pacientes, la patología subyacente a la enfermedad parece agotarse y, por lo tanto, la enfermedad puede detenerse, por lo tanto, los pacientes que se recuperan espontáneamente. Los mecanismos que desencadenan los ataques y la recuperación siguen siendo inciertos.
Sin embargo, este modelo es cuestionado por informes recientes que encontraron daño a los astrocitos , similar al que se encuentra en la neuromielitis óptica opositora a la acuaporina . Aunque no se han encontrado anticuerpos anti-NMO, el daño es similar, apuntando a problemas en el canal de agua de los astrocitos [11] [12]
Presenta tres subtipos clínicos: monofásico, recurrente-remitente y primario rápidamente progresivo. El líquido cefalorraquídeo (LCR) es normal o muestra una reacción inflamatoria mononuclear leve. Las bandas oligoclonales restringidas a LCR están presentes solo en una minoría de casos [13] [14]
Otros modelos [ editar ]
Se ha propuesto un modelo matemático para la esclerosis concéntrica. [15] Los autores revisan las teorías patógenas anteriores, analizan el vínculo entre la esclerosis concéntrica y el fenómeno de precipitación periódica de Liesegang y proponen un nuevo mecanismo basado en la autoorganización.
Diagnóstico [ editar ]
Las lesiones en RMN se distinguen por su forma concéntrica natural.
En una prueba de LCR con punción lumbar , la esclerosis concéntrica de Baló y los pacientes con lesiones del patrón III demostraron recientemente ser mayormente negativas para las bandas oligoclonales con restricción de LCR. [13] [16] También los pacientes con patrón III tienden a ser negativos bajo la reacción de MRZ ( virus del sarampión , la rubeola y el virus zoster ) [16]
Casos pediátricos [ editar ]
Se ha informado que la esclerosis concéntrica de Baló en niños se comporta de forma diferente a la de los adultos [17]
Las lesiones en la autopsia y biopsia [ editar ]
Un informe que comparó la espectroscopia de resonancia magnética 1H, la transferencia de magnetización y la imagen con tensor de difusión con histopatología en un paciente con esclerosis concéntrica de Balo, encontró que la inflamación se debía a la anisotropía fraccional y al aumento de lactato. En contraste, la relación de transferencia de magnetización y el coeficiente de difusión muestran una pérdida de tejido en los anillos de la lesión. [18]
Las lesiones menores de resonancia magnética [ editar ]
Las características de la RM y las características de la lesión se pueden correlacionar cuando se realiza una biopsia, lo que proporciona una manera de estandarizar el diagnóstico de IRM en el futuro [19]
Las lesiones de esclerosis concéntrica de Baló se pueden distinguir de las lesiones normales en la RM que muestran capas hipotensoras e hipertensas alternativas [20]
Las lesiones concéntricas de Baló se pueden ver utilizando las técnicas de imágenes de agua de mielina. Esta es una secuencia especial de MRI que muestra el porcentaje de contenido de agua de la mielina. [21]
Las lesiones del patrón III, incluidas las lesiones de Baló, tienen un patrón de iniciación específico bajo RMN (MRILIP) que consiste en mostrar el realce con gadolinio antes de la aparición de FLAIR RM [22]
Las lesiones de 7-Tesla MRI Ball muestran una vena central, como en la EM. [23]
Epidemiología [ editar ]
La enfermedad es más común en poblaciones chinas y filipinas (ambas asiáticas ) que en caucasoides . [24]
Tratamiento [ editar ]
El tratamiento con corticosteroides es habitual para aliviar la inflamación.
Cursos clinicos [ editar ]
Es que el curso clínico es primario progresivo, pero se ha informado un curso de recaídas y remitencias. [25]Parece que el curso mejora con la terapia con prednisona, [26] aunque la evidencia de esto es anecdótica y tales conclusiones son difíciles de aceptar dado que hay casos en que los pacientes se recuperan espontáneamente si el paciente estaba en terapia con esteroides o no.
Las lesiones de Balo pueden desaparecer con el tiempo, pero también se ha informado de que la enfermedad se puede convertir a EMRR [27]
Espectro desmielinizante del patrón III (similar a Baló) [ editar ]
Las lesiones de tipo baló se clasificaron como patrón de lesión de MS III en el espectro de MS. Se han reportado solos, pero también asociados a esclerosis múltiple estándar , neuromielitis óptica , CADASIL y leucoencefalopatía multifocal progresiva [28]
Existe una superposición entre lo que se considera esclerosis concéntrica de Baló y algunos casos atípicos de esclerosis múltiple. Un subtipo especial de esclerosis múltiple presenta lesiones similares a Balo (lesiones del patrón III) que crean una intersección entre estas dos condiciones. [29]
Algunos pacientes con BCS presentan bandas oligoclonales, mientras que otros no. Se ha propuesto que las lesiones de BCS no denoten una vía final única de la enfermedad de varias enfermedades desmielinizantes, lo que refleja la presencia de hipoxia intralesional como se propuso recientemente [30]
Las lesiones del patrón III se pensaron durante algún tiempo como una lesión naciente de la EM, aunque ya no es probable. [31] Se ha encontrado una cepa de la bacteria Clostridium perfringens en las lesiones del Patrón III. [32] Las pruebas en ratones encontraron que una toxina producida por una cepa rara de C. perfringens causó daños similares a la EM en el cerebro, y un trabajo anterior había identificado esta cepa de C. perfringens en un humano con EM. [33] Se encontró que los pacientes con EM eran 10 veces más inmunorreactivos a la toxina épsilon que las personas sanas. [34]
Recientemente se ha informado de que las lesiones del patrón III responden a la mitoxantrona . [35] Por otro lado, este patrón es el menos sensible a la plasmaféresis [36]
Historia [ editar ]
Aunque la enfermedad lleva el nombre de József Ball, fue descrita por primera vez por Otto Marburg en 1906 [37].Más tarde, en 1928, József Baló estudió la encefalitis periaxialis concentrica en un paciente húngaro, mostrando también la desmielinización del sistema nervioso periférico.
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