| Síndrome de Abdallat Davis Farrage | |
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| El síndrome de Abdallat-Davis-Farrage tiene un patrón de herencia autosómico recesivo . | |
| Especialidad | Neurología  |
El síndrome de Abdallat-Davis-Farrage es una forma de phakomatosis , una enfermedad del sistema nervioso central acompañada por anormalidades de la piel. Se caracteriza por el pigmento de la piel fuera de lo común que es anormal a la genética de una persona o el color percibido en una base.
La condición lleva el nombre del equipo de profesionales médicos que lo redactaron por primera vez, describiendo la aparición del síndrome en una familia de Jordania. Fue caracterizado en 1980 por Adnan Abdallat , un médico jordano. [1]
Se cree que el síndrome se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo , lo que significa que para manifestar los síntomas, una persona debe heredar un gen para el síndrome de Abdallat-Davis-Farrage de ambos padres. Como también es autosómico (no está vinculado a ninguno de los genes que determinan el género), puede manifestarse tanto en hombres como en mujeres. Aquellos con un solo gen son portadores, y típicamente no manifiestan síntomas; En el caso de que una persona herede ambos genes, los síntomas generalmente aparecen antes de un año de edad.
Síntomas [ editar ]
- Albinismo (pelo)
- Disminución irregular de la pigmentación de la piel.
- Pecas excesivas
- Insensibilidad al dolor
- Paraparesis / quadraparesis
El síndrome de Abderhalden-Kaufmann-Lignac ( síndrome de AKL ), también llamado cistinosis nefropática , es un trastorno renal autosómico recesivo de la infancia que comprende cistinosis y raquitismo renal .
| Síndrome de Abderhalden – Kaufmann – Lignac | |
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| Otros nombres | Enfermedad de Abderhalden – Lignac – Kaufmann [1] |
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| El síndrome de Abderhalden-Kaufmann-Lignac tiene un patrón de herencia autosómico recesivo. | |
Los niños afectados tienen un retraso en el desarrollo con enanismo , raquitismo y osteoporosis . La enfermedad tubular renal suele estar presente, lo que causa aminoaciduria , glucosuria e hipopotasemia .
(Redirigido desde la degeneración amiloide )
| Amilosis | |
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| Características faciales clásicas de la amiloidosis AL con sangrado debajo de la piel (moretones) alrededor de los ojos [1] | |
| Especialidad | Endocrinología , reumatología ,cardiología. |
| Los síntomas | Sensación de cansancio, pérdida de peso, hinchazón de las piernas, dificultad para respirar, sangrado, sensación de mareo al estar de pie [2] |
| Inicio habitual | 55–65 años [2] |
| Causas | Genético o adquirido [3] |
| Metodo de diagnostico | Biopsia de tejido [2] |
| Tratamiento | Atención de apoyo , dirigida a la causa subyacente, diálisis , trasplante de órganos [3] |
| Pronóstico | Mejorado con tratamiento [3] |
| Frecuencia | 3-13 por millón por año (amiloidosis AL)[2] |
| Muertes | 1 por cada 1.000 personas (mundo desarrollado) [3] |
La amiloidosis es un grupo de enfermedades en las cuales las proteínas anormales , conocidas como fibrillas amiloides , se acumulan en el tejido. [4] Los síntomas dependen del tipo y con frecuencia son variables. [2] Pueden incluir diarrea , pérdida de peso, cansancio, agrandamiento de la lengua, sangrado, entumecimiento, sensación de desmayo al ponerse de pie , hinchazón de las piernas o agrandamiento del bazo. [2]
Hay alrededor de 30 tipos diferentes de amiloidosis, cada uno debido a un plegamiento de proteínas específico. [5]Algunos son genéticos, mientras que otros son adquiridos. [3]Se agrupan en formas localizadas y sistémicas. [2] Los cuatro tipos más comunes de enfermedad sistémica son la cadena ligera (AL), la inflamación (AA), la diálisis (Aβ 2 M) y la vejez hereditaria y avanzada (ATTR). [2]
Se puede sospechar el diagnóstico cuando se encuentra una proteína en la orina , hay un agrandamiento de los órganos o se encuentran problemas con varios nervios periféricos y no está claro por qué. [2] El diagnóstico se confirma mediante biopsia de tejido . [2] Debido a la presentación variable, un diagnóstico a menudo puede tardar un tiempo en llegar. [3]
El tratamiento está orientado a disminuir la cantidad de la proteína involucrada. [2] Esto puede lograrse algunas veces determinando y tratando la causa subyacente. [2] Laamiloidosis AL se produce en aproximadamente 3–13 por millón de personas por año y la amiloidosis AA en aproximadamente 2 por millón de personas por año. [2] La edad habitual de inicio de estos dos tipos es de 55 a 60 años. [2] Sin tratamiento, la esperanza de vida es de entre seis meses y cuatro años. [2] En el mundo desarrollado,aproximadamente 1 de cada 1,000 personas mueren de amiloidosis. [3] La amiloidosis se ha descrito desde al menos 1639.
Signos y síntomas [ editar ]
La presentación de la amiloidosis es amplia y depende del sitio de acumulación de amiloide. El riñón y el corazón son los órganos más comunes implicados.
La deposición de amiloide en los riñones puede causar el síndrome nefrótico , que resulta de una reducción en la capacidad del riñón para filtrar y aferrarse a las proteínas. El síndrome nefrótico ocurre con o sin aumentos en la concentración de creatinina y urea en la sangre , [6] dos marcadores bioquímicos de lesión renal. En la amiloidosis AA, los riñones están involucrados en 91 a 96% de las personas, [7] los síntomas van desde la proteína en la orina hasta el síndrome nefrótico y rara vez la enfermedad renal crónica .
La deposición de amiloides en el corazón puede causar insuficiencia cardíaca tanto diastólica como sistólica . Esposible que se presenten cambios en el ECG , que muestran un bajo voltaje y anomalías en la conducción, como bloqueo auriculoventricular o disfunción del nodo sinusal . En la ecocardiografía , el corazón muestra un patrón de llenado restrictivo, con función sistólica normal a leve reducida. [6] La amiloidosis AA generalmente ahorra el corazón. [7]
Las personas con amiloidosis no se involucran en el sistema nervioso central, pero pueden desarrollar neuropatías sensoriales y autónomas. La neuropatía sensorial se desarrolla en un patrón simétrico y progresa de manera distal a proximal. La neuropatía autonómica puede presentarse como hipotensión ortostática, pero puede manifestarse más gradualmente con síntomas gastrointestinales inespecíficos como estreñimiento, náuseas o saciedad temprana. [6]
La acumulación de proteínas amiloides en el hígado puede llevar a elevaciones en las aminotransferasas séricas y la fosfatasa alcalina , dos biomarcadores de lesión hepática, que se observa en aproximadamente un tercio de las personas. [7] El agrandamiento del hígado es común. En contraste, la ampliación del bazo es rara, y ocurre en el 5% de las personas. La disfunción esplénica, que lleva a la presencia de cuerpos de Howell-Jolly en el frotis de sangre, ocurre en el 24% de las personas con amiloidosis. [6] La malabsorción se observa en el 8,5% de la amiloidosis AL y en el 2,4% de la amiloidosis AA. Un mecanismo sugerido para la malabsorción observada es que los depósitos de amiloide en las puntas de las vellosidades intestinales(proyecciones similares a los dedos que aumentan el área intestinal disponible para la absorción de alimentos), comienzan a erosionar la funcionalidad de las vellosidades, presentando una imagen parecida a un bebedero . [7]
Un desarrollo raro es la púrpura amiloide , una susceptibilidad a sangrado con moretones alrededor de los ojos, denominada "ojos de mapache", causada por la deposición de amiloide en los vasos sanguíneos y una actividad reducida de la trombina y el factor X , dos proteínas de coagulación que pierden su función después de unión con amiloide. [6]
Los depósitos de amiloide en el tejido pueden causar agrandamiento de las estructuras. El veinte por ciento de las personas con amiloidosis AL tiene una lengua agrandada , que puede provocar apnea obstructiva del sueño , dificultad para tragar y alteración del sabor. [7] La ampliación de la lengua no se produce en la amiloidosis ATTR o AA. [6] Hombros agrandados, "signo de la almohadilla del hombro", resultado de la deposición de amiloide en el espacio sinovial . La deposición de amiloide en la garganta puede causar ronquera. [6] La amiloidosis Aβ2MG (hemodiálisis asociada a la amiloidosis) tiende a depositarse en el tejido sinovial, causando una inflamacióncrónica del tejido sinovial , que puede llevar asíndrome del túnel carpiano . [7]
Tanto la tiroides como las glándulas suprarrenales pueden infiltrarse. Se estima que entre el 10 y el 20% de las personas con amiloidosis tienen hipotiroidismo . La infiltración suprarrenal puede ser más difícil de apreciar debido a que sus síntomas de hipotensión ortostática y baja concentración de sodio en la sangre pueden atribuirse a la neuropatía autónoma y la insuficiencia cardíaca. [6]
"Los depósitos de amiloide se producen en el páncreas de pacientes con diabetes mellitus , aunque no se sabe si esto es funcionalmente importante. El componente principal del amiloide pancreático es un péptido de 37 aminoácidos conocido como polipéptido de amiloide de los islotes o" amilina ". Esto se almacena con insulina en gránulos secretores en células B y se secreta conjuntamente con insulina ". (Rang and Dale's Pharmacology, 2015.)
De manera poco frecuente, una colección de amiloide puede crecer lo suficientemente grande como para ser clasificada como un amiloidoma, un bulto macroscópico de amiloide que puede causar un efecto de masa .
Patogenia [ editar ]
Las células en el cuerpo tienen dos formas diferentes de producir proteínas. Algunas proteínas están hechas de una sola pieza o secuencia de aminoácidos ; en otros casos, se producen fragmentos de proteínas y los fragmentos se juntan para formar la proteína completa. Pero tal proteína a veces puede deshacerse en los fragmentos de proteína originales. Este proceso de "flip flopping" ocurre frecuentemente para ciertos tipos de proteínas, especialmente las que causan la amiloidosis.
Los fragmentos o proteínas reales corren el riesgo de plegarse mal a medida que se sintetizan, para producir una proteína que no funciona correctamente. Esto causa la proteólisis , que es la descomposición dirigida de proteínas por parte de enzimas celulares llamadas proteasas o por digestión intramolecular; Las proteasas vienen y digieren los fragmentos y las proteínas mal plegadas. El problema ocurre cuando las proteínas no se disuelven en la proteólisis porque las proteínas mal plegadas a veces se vuelven lo suficientemente fuertes como para que no se disuelvan con la proteólisis normal. Cuando los fragmentos no se disuelven, se escupen de la proteólisis y se agregan para formar oligómeros . La razón por la que se agregan es que las partes de la proteína que no se disuelven en la proteólisis son Láminas β hidrofóbicas plisadas . Por lo general, son secuestrados en el medio de la proteína, mientras que las partes de la proteína que son más solubles se encuentran cerca del exterior. Cuando se exponen al agua, estas piezas hidrófobas tienden a agregarse con otras piezas hidrófobas. Esta bola de fragmentos se estabiliza por GAG (glicosaminoglicanos) y SAP (suero amiloide P) , un componente que se encuentra en las agregaciones de amiloide que se cree que los estabiliza y previene la escisión proteolítica. Las bolas estabilizadas de fragmentos de proteínas se llaman oligómeros. Los oligómeros se pueden agregar juntos y estabilizar aún más para hacer fibrillas de amiloide.
Tanto los oligómeros como las fibrillas amiloides son tóxicas para las células y pueden interferir con la función apropiada del órgano. [8]
Diagnóstico [ editar ]
El diagnóstico de amiloidosis requiere biopsia de tejido. En la biopsia se evalúa la evidencia de depósitos amiloides característicos. El tejido se trata con diversas manchas . La tinción más útil en el diagnóstico de amiloide es el rojo Congo , que, combinado con la luz polarizada , hace que las proteínas amiloides aparezcan verde manzana en la microscopía . Además, se puede usar la tinción con tioflavina T. [9]
El tejido puede provenir de cualquier órgano involucrado, pero en una enfermedad sistémica, el sitio de primera línea de la biopsia es la grasa abdominal subcutánea, conocida como "biopsia de almohadilla grasa", debido a su facilidad de adquisición versus biopsia del recto, glándula salival o interna órganos Una biopsia de grasa abdominal no es completamente sensible y, a veces, se requiere una biopsia de un órgano afectado (como el riñón) para lograr un diagnóstico. [9] Por ejemplo, en la amiloidosis AL, solo el 85% de las personas se someterá a una biopsia de grasa con una tinción de rojo Congo. [6] En comparación, la biopsia rectal tiene una sensibilidad de 74 a 94%. [7]
El tipo de proteína amiloide se puede determinar de varias maneras: la detección de proteínas anormales en el torrente sanguíneo (en la electroforesis de proteínas o en la determinación de cadenas ligeras); unión de anticuerpos particulares al amiloide encontrado en el tejido (inmunohistoquímica); o extracción de la proteína e identificación de sus aminoácidos individuales . [9] La inmunohistoquímica puede identificar la amiloidosis AA la mayoría de las veces, pero puede pasar por alto muchos casos de amiloidosis AL. [7] La microdisección láser con espectrometría de masas es el método más confiable para identificar las diferentes formas de amiloidosis. [10]
AL es la forma más común de amiloidosis, y un diagnóstico a menudo comienza con una búsqueda de discrasia de células plasmáticas , células B de memoria que producen inmunoglobulinas aberrantes o porciones de inmunoglobulinas. La electroforesis de inmunofijación de orina o suero es positiva en el 90% de las personas con amiloidosis AL. [6] La electroforesis de inmunofijación es más sensible que la electroforesis regular pero puede no estar disponible en todos los centros. Alternativamente, se puede buscar la tinción inmunohistoquímica de una biopsia de médula ósea en busca de células plasmáticas dominantes en personas con una alta sospecha clínica de amiloidosis AL pero electroforesis negativa. [6]
ATTR, o amiloidosis asociada a transtiretina familiar, se sospecha en personas con antecedentes familiares de neuropatías idiopáticas o insuficiencia cardíaca que carecen de evidencia de discrasias de células plasmáticas. El ATTR se puede identificar mediante el enfoque isoeléctrico que separa las formas mutadas de transtiretina. Los hallazgos pueden ser corroborados por pruebas genéticas para buscar mutaciones específicas conocidas en la transtiretina que predisponen a la amiloidosis. [6]
AA se sospecha por motivos clínicos en individuos con infecciones de larga duración o enfermedades inflamatorias. AA puede ser identificado por tinción inmunohistoquímica. [6]
Clasificación [ editar ]
Los sistemas de clasificación histórica se basaron en factores clínicos. Hasta principios de la década de 1970, predominaba la idea de una sola sustancia amiloide. Se propusieron varios sistemas de clasificación descriptiva basados en la distribución de los órganos de los depósitos de amiloide y los hallazgos clínicos. La mayoría de los sistemas de clasificación incluían amiloidosis primaria (es decir, idiopática ), en la que no se identificó ninguna condición clínica asociada, y amiloidosis secundaria (es decir, secundaria a enfermedades inflamatorias crónicas). Algunos sistemas de clasificación incluían amiloidosis local, asociada a mieloma y familiar.
La era moderna de la clasificación de la amiloidosis comenzó a fines de la década de 1960 con el desarrollo de métodos para hacer solubles las fibrillas amiloides. Estos métodos permitieron a los científicos estudiar las propiedades químicas de los amiloides. Los términos descriptivos como amiloidosis primaria, amiloidosis secundaria y otros (p. Ej., Amiloidosis senil), que no se basan en la causa, proporcionan poca información útil y ya no se recomiendan.
La clasificación moderna de la enfermedad amiloide tiende a usar una abreviatura de la proteína que forma la mayoría de los depósitos, con el prefijo de la letra A. Por ejemplo, la amiloidosis causada por la transtiretina se denomina "ATTR". Los patrones de deposición varían entre las personas, pero casi siempre se componen de una sola proteína amiloidogénica. La deposición puede ser sistémica (que afecta a muchos sistemas orgánicos diferentes) o específica de cada órgano. Muchas amiloidosis se heredan , debido a mutaciones en la proteína precursora.
Otras formas se deben a diferentes enfermedades que causan una producción excesiva o anormal de proteínas, como la sobreproducción de cadenas ligeras de inmunoglobulina (denominada amiloidosis AL ) o la sobreproducción continua de proteínas de fase aguda en la inflamación crónica (que puede conducir a la amiloidosis AA ).
Cerca de 60 proteínas amiloides han sido identificadas hasta ahora. [11] De ellos, al menos 36 se han asociado con una enfermedad humana. [12]
Los nombres de los amiloides usualmente comienzan con la letra "A". Aquí hay una breve descripción de los tipos más comunes de amiloide:
| Abbr. | Tipo amiloide / gen | Descripción | OMIM |
|---|---|---|---|
| Alabama | cadena ligera de amiloide | Amiloidosis AL / mieloma múltiple . Contiene cadenas ligeras de inmunoglobulina (λ, κ) derivadas de células plasmáticas. | 254500 |
| Automóvil club británico | Saa | La proteína amiloide A en suero (SAA) es un reactante de fase aguda que se produce en momentos de inflamación. | |
| Aβ | β amiloide /APP | Se encuentra en las lesiones cerebrales de la enfermedad de Alzheimer. | 605714 |
| ALECT2 | LECT2 | En la amiloidosis LECT2 , la proteína LECT2 se deposita en los riñones y en otros tejidos, pero solo los riñones muestran signos o síntomas;Estos son los típicos de insuficiencia renal. [13] | |
| ATTR | transtiretina | La transtiretina es una proteína que se forma principalmente en el hígado y transporta la proteína de unión a la tiroxina y al retinol. [6] Una forma mutante de una proteína sérica normal que se deposita en laspolineuropatías amiloides familiares determinadas genéticamente . La TTR también se deposita en el corazón en la amiloidosis de transtiretina de tipo salvaje , también conocida como amiloidosis sistémica senil. [14]También se encuentra en la amiloidosis leptomeníngea . | 105210 |
| Aβ 2 M | β 2microglobulina | No debe confundirse con Aβ, β 2 m es una proteína sérica normal, que forma parte del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) moléculas de Clase 1. Amiloidosis asociada a hemodiálisis | |
| AIAPP | amylin | Se encuentra en el páncreas de personas con diabetes tipo 2 . | |
| APrP | proteína priónica | En las enfermedades priónicas , las proteínas priónicas mal plegadas se depositan en los tejidos y se asemejan a las proteínas amiloides.Algunos ejemplos son la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (seres humanos), la EEB o "enfermedad de las vacas locas" (ganado) y latembladera (ovejas y cabras). Una enfermedad familiar descrita recientemente se presenta con amiloidosis periférica que causa neuropatía autonómica y diarrea. [15] | 123400 |
| Otra vez | GSN | Amiloidosis tipo finlandés | 105120 |
| Acys | CST3 | Angiopatía amiloide cerebral , tipo islandés | 105150 |
| AApoA1 | APOA1 | Amiloidosis visceral familiar | 105200 |
| AFib | FGA | Amiloidosis visceral familiar | 105200 |
| Siempre | LYZ | Amiloidosis visceral familiar | 105200 |
| ? | OSMR | Amiloidosis cutánea primaria | 105250 |
| Abri adan | ITM2B | Angiopatía amiloide cerebral , tipo danés de tipo británico | 176500 117300 |
| APro | prolactina | Prolactinoma | |
| AKer | keratoepithelin | Amiloidosis corneal familiar | |
| AANF | factor natriurético atrial | Amiloide senil de atrios de corazon | |
| Acal | calcitonina | Carcinoma medular de la tiroides. |
A partir de 2010, se clasificaron 27 proteínas de fibrillas humanas y 9 de animales, junto con 8 cuerpos de inclusión . [dieciséis]
Alternativa [ editar ]
Un método clínico más antiguo de clasificación se refiere a las amiloidosis como sistémicas o localizadas.
- Las amiloidosis sistémicas afectan a más de un órgano o sistema corporal. Los ejemplos son AL, AA y Aβ2m. [17]
- Las amiloidosis localizadas afectan a un solo órgano o tipo de tejido. Los ejemplos son Aβ , IAPP , factor natriurético auricular (en la amiloidosis auricular aislada ) y calcitonina (en el carcinoma medular de la tiroides) [17]
Otra clasificación es primaria o secundaria.
- Las amiloidosis primarias surgen de una enfermedad con función inmune desordenada de las células, como el mieloma múltiple u otras discrasias inmunocitarias.
- Las amiloidosis secundarias (reactivas) ocurren como una complicación de alguna otra enfermedad inflamatoria crónica o destructora de tejidos. Algunos ejemplos son la amiloidosis sistémica reactiva y la amiloidosis cutánea secundaria . [17]
Además, en función de los tejidos en los que se deposita, se divide en mesenquimales (órganos derivados del mesodermo) o parenquimatosos (órganos derivados del ectodermo o endodermo).
Tratamiento [ editar ]
El tratamiento depende del tipo de amiloidosis presente. El tratamiento con dosis altas de melfalán , un agente de quimioterapia , seguido de trasplante de células madre se mostró prometedor en estudios iniciales y se recomienda para la amiloidosis AL en estadio I y II [10] Sin embargo, solo el 20-25% de las personas son elegibles para un trasplante de células madre. La quimioterapia y los esteroides, con melfalán más dexametasona , es el tratamiento principal en las personas con AL que no son elegibles para el trasplante. [10]
En AA, los síntomas pueden mejorar si se trata la afección subyacente; Se ha demostrado que eprodisateralentiza el deterioro renal al inhibir la polimerización de las fibrillas amiloides.
En ATTR, el trasplante de hígado es una terapia curativa porque la transtiretina mutada que forma los amiloides se produce en el hígado. [6]
En 2018, el NICE no recomendó el patisiran en el Reino Unido para la amiloidosis relacionada con transtiretina hereditaria. [18] A partir de julio de 2019 se está llevando a cabo una revisión adicional. [19] Sin embargo, fue aprobado para este uso en los Estados Unidos. [20]
Grupos de apoyo [ editar ]
Las personas afectadas por la amiloidosis son apoyadas por organizaciones, como el Consorcio de Investigación de Amiloidosis, la Fundación de Amiloidosis, los Grupos de Apoyo de Amiloidosis y la Amiloidosis de Australia. [21] [22]
Pronóstico [ editar ]
El pronóstico varía con el tipo de amiloidosis. El pronóstico para la amiloidosis no tratada AL es pobre, con una supervivencia media de uno a dos años. Más específicamente, la amiloidosis AL se puede clasificar en estadios I, II o III según biomarcadores cardíacos como la troponina y el BNP. La supervivencia disminuye a medida que aumenta la etapa, con una supervivencia estimada de 26, 11 y 3.5 meses en las etapas I, II y III, respectivamente. [10]
Los resultados en una persona con amiloidosis AA dependen de la enfermedad subyacente y se correlacionan con la concentración de proteína amiloide A sérica. [7]
Las personas con ATTR tienen un mejor pronóstico y pueden sobrevivir durante más de una década. [6]
Se determinó que la amiloidosis sistémica senil era la causa principal de muerte en el 70% de las personas mayores de 110 que se habían autopsiado . [23] [24]
Epidemiología [ editar ]
Las tres formas más comunes de amiloidosis son las amiloidosis AL, AA y ATTR. La edad mediana en el momento del diagnóstico es de 64. [7]
En el hemisferio occidental, la prevalencia de AL es el 90% de los casos. [10] En los Estados Unidos se estima que hay 1,275 a 3,200 nuevos casos de amiloidosis al año. [6]
La amiloidosis AA es la forma más común en países en vías de desarrollo y puede complicar infecciones de larga duración con tuberculosis, osteomileitis y bronquiectesis. En el oeste, es más probable que ocurra AA a partir de estados inflamatorios autoinmunes. [6] Las causas más comunes de la amiloidosis AA en Occidente son la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, la psoriasis y la fiebre mediterránea familiar .
Las personas que se someten a hemodiálisis a largo plazo (14 a 15 años) pueden desarrollar amiloidosis por acumulación de cadenas ligeras del complejo HLA 1, que normalmente se filtra por los riñones. [7]
La amiloidosis senil que resulta de la deposición de transtiretina normal, principalmente en el corazón, se encuentra en 10 a 36% de las personas mayores de 80.
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