El síndrome de Aarskog-Scott es una enfermedad rara heredadacomo ligada al cromosoma X y caracterizada por baja estatura , anomalías faciales, anomalías esqueléticas y genitales. [2] Esta condición afecta principalmente a los hombres, aunque las mujeres pueden tener características leves del síndrome.
Signos y síntomas [ editar ]
Las personas con el síndrome de Aarskog-Scott a menudo tienen rasgos faciales distintivos, como ojos muy espaciados ( hipertelorismo ), una nariz pequeña, un área larga entre la nariz y la boca ( filtro ) y la línea delcabello de una viuda . Con frecuencia, tienen una estatura baja de leve a moderada durante la infancia, pero su crecimiento generalmente alcanza el de sus compañeros durante la pubertad. Las anomalías en las manos son comunes en este síndrome e incluyen dedos cortos ( braquidactilia ), dedos meñiques curvos ( clinodactilia en elquinto dedo ), red de la piel entre algunos dedos ( sindactilia cutánea). ), y un solo pliegue en la palma. Otras anomalías en las personas con síndrome de Aarskog-Scott incluyen defectos cardíacos y una división en el labio superior ( labio leporino ) con o sin una abertura en el techo de la boca ( paladar hendido ). [3]
La mayoría de los hombres con síndrome de Aarskog-Scott tienen un escroto en el que el escroto rodea el pene en lugar de colgarlo debajo. Con menos frecuencia, tienen testículos no descendidos ( criptorquidia ) o una bolsa blanda alrededor del ombligo ( hernia umbilical ) o en la parte inferior del abdomen ( hernia inguinal ). [3]
El desarrollo intelectual de las personas con síndrome de Aarskog-Scott varía ampliamente. Algunos pueden tener problemas leves de aprendizaje y comportamiento, mientras que otros tienen inteligencia normal. En casos raros, se ha informado discapacidad intelectual grave. [3]
Genética [ editar ]
Las mutaciones en el gen FGD1 son la única causa genética conocida del síndrome de Aarskog-Scott. El gen FGD1 proporciona instrucciones para producir una proteína que activa (activa) otra proteína llamada Cdc42, que transmite señales que son importantes para varios aspectos del desarrollo antes y después del nacimiento. [3]
Las mutaciones en el gen FGD1 conducen a la producción de una proteína que funciona anormalmente. Estas mutaciones interrumpen la señalización de Cdc42, lo que lleva a la gran variedad de anomalías que ocurren en personas con el síndrome de Aarskog-Scott. [3]
Solo alrededor del 20 por ciento de las personas con este trastorno tienen mutaciones identificables en el gen FGD1. La causa del síndrome de Aarskog-Scott en otras personas afectadas es desconocida. [3]
Fisiopatología [ editar ]
El síndrome de Aarskog-Scott se debe a una mutación en el gen FGD1 . FGD1 codifica un factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) que activa específicamente Cdc42 , un miembro de la familia Rho (homología de Ras) de las pTPACP21 . Al activar Cdc42, la proteína FGD1 estimula a los fibroblastos para formar filopodios, elementos citoesqueléticos involucrados en la señalización celular, la adhesión y la migración. A través de Cdc42, la proteína FGD1 también activa la cascada de señalización de la cinasa N-terminal (JNK) c-Jun , una vía que regula el crecimiento celular, la apoptosis y la diferenciación celular.
Dentro del esqueleto del ratón en desarrollo, la proteína FGD1 se expresa en condensaciones mesenquimatosas precartilaginosas, pericondrio y periostio, condrocitos en proliferación y osteoblastos . Estos resultados sugieren que la señalización de FGD1 puede desempeñar un papel en la biología de varios tipos diferentes de células esqueléticas, incluidos los precondrocitos mesenquimatosos, los condrocitos y los osteoblastos. La caracterización del patrón espaciotemporal de la expresión de FGD1 en embriones de ratón ha proporcionado pistas importantes para la comprensión de la patogénesis del síndrome de Aarskog-Scott.
Parece probable que el defecto primario en el síndrome de Aarskog-Scott es una anomalía en la señalización de FGD1 / Cdc42 que resulta en un desarrollo embrionario anómalo y en una formación anormal de hueso endocondral e intramembranoso.
Diagnóstico [ editar ]
Las pruebas genéticas pueden estar disponibles para las mutaciones en el gen FGDY1. La asesoría genéticaestá indicada para individuos o familias que pueden ser portadores de esta afección, ya que existen características que se superponen con el síndrome de alcoholismo fetal . [5] [4]
Otros exámenes o pruebas pueden ayudar con el diagnóstico. Estos pueden incluir:
historia familiar detallada
- Realización de un examen físico detallado para documentar características morfológicas.
- Prueba de defecto genético en FGDY1
- Las radiografías pueden identificar anomalías esqueléticas
- El cardiograma de eco puede detectar anomalías cardíacas
- Tomografía computarizada del cerebro para el desarrollo quístico
- Rayos X de los dientes.
- Ecografía del abdomen para identificar testículos no descendidos [6]
Tratamiento [ editar ]
Similar a todas las enfermedades genéticas, el síndrome de Aarskog-Scott no se puede curar, aunque existen numerosos tratamientos para aumentar la calidad de vida. [6]
Es posible que se requiera cirugía para corregir algunas de las anomalías, y se puede usar un tratamiento de ortodoncia para corregir algunas de las anomalías faciales. Los ensayos de la hormona del crecimiento han sido eficaces para tratar la baja estatura en este trastorno. [7]
Pronóstico [ editar ]
Algunas personas pueden tener cierta lentitud mental, pero los niños con esta afección a menudo tienen buenas habilidades sociales. Algunos machos pueden tener problemas con la fertilidad. [4]
Historia [ editar ]
El síndrome se llama así por Dagfinn Aarskog , un pediatra y genetista humano noruego que lo describió por primera vez en 1970, [8] y por Charles I. Scott, Jr., un genetista médico estadounidense que describió el síndrome de forma independiente en 1971.
(Redirigido desde el síndrome de Aase-Smith )
| Sindrome de aase | |
|---|---|
| Otros nombres | Síndrome de las contracturas del paladar y la articulación de la hidrocefalia |
 | |
El síndrome de Aase o el síndrome de Aase-Smith es un trastorno hereditario raro caracterizado por anemia con algunas deformidades articulares y esqueléticas . Se cree que el síndrome de Aase es un trastorno hereditario autosómico recesivo . [1] La base genética de la enfermedad no se conoce. La anemia es causada por el subdesarrollo de la médula ósea , que es donde se forman las células sanguíneas.
Lleva el nombre de los pediatras estadounidenses Jon Morton Aase y David Weyhe Smith , quienes lo caracterizaron en 1968.
Síntomas [ editar ]
- Crecimiento ligeramente lento
- Piel pálida
- Cierre retardado de fontanelas (puntos blandos)
- Hombros estrechos
- Pulgares con tres articulaciones, nudillos pequeños o ausentes, disminución de las arrugas en la piel en las articulaciones de los dedos
- Incapacidad para extender completamente las articulaciones desde el nacimiento (contracturas congénitas)
- Paladar hendido
- Orejas deformes
- Párpados caídos
Complicaciones [ editar ]
- Las complicaciones relacionadas con la anemia incluyen debilidad, fatiga y disminución de la oxigenación de la sangre.
- La disminución de los glóbulos blancos altera la capacidad del cuerpo para combatir las infecciones.
- Si existe un defecto cardíaco, puede causar múltiples complicaciones (dependiendo del defecto específico).
- Los casos graves se han asociado con el nacimiento o la muerte prematura.
Causa [ editar ]
Se ha demostrado que algunos casos de síndrome de Aase (45%) se heredan, y se deben a un cambio en un gen que produce proteínas ribosómicas. Sin embargo, muchos casos no se heredan y ocurren sin una causa conocida. [3]
Diagnóstico [ editar ]
- Un CSC ( hemograma completo ) mostrará anemia y una disminución en el recuento de glóbulos blancos .
- Un ecocardiograma puede revelar defectos cardíacos ( el defecto del tabique ventricular es el más común).
- Las radiografías mostrarán anomalías esqueléticas como se describió anteriormente.
- Se puede realizar una biopsia de médula ósea .
Prevención [ editar ]
Como con la mayoría de las enfermedades genéticas, no hay forma de prevenir la enfermedad completa. Con el rápido reconocimiento y tratamiento de las infecciones en la infancia, las complicaciones de los recuentos bajos de glóbulos blancos pueden ser limitadas.
Tratamiento [ editar ]
Se administran transfusiones de sangre frecuentes durante el primer año de vida para tratar la anemia. Se puede administrar prednisona, aunque esto debe evitarse en la infancia debido a los efectos secundarios sobre el crecimiento y el desarrollo cerebral. Un trasplante de médula ósea puede ser necesario si falla otro tratamiento.
Pronóstico [ editar ]
La anemia generalmente se resuelve con los años.
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