Genes del cromosoma 1
El receptor constitutivo de androstano (CAR), también conocido como NR1I3(de sus siglas en inglés "nuclear receptor subfamily 1, group I, member 3"), es unreceptor nuclear de hormonas cuya actividad es similar a la observada en losreceptores de esteroides como estrógeno o progesterona, pero más similar en estructura a los receptores PPAR, LXR y RXR. CAR funciona de un modo diferente a otros receptores esteroideos y su actividad está aún siendo elucidada. No obstante, se ha observado que actúa en concierto con PXR para detoxificar compuestos xenobióticos.
El receptor CAR es codificado, en humanos, por el gen nr1I3 (HGNC NR1I3 ) y pertenece a la superfamilia de receptores nucleares. Su papel es clave en la regulación del metabolismo de xenobióticos y endobióticos. La proteína se une al ADN como monómero o como heterodímero formando un complejo con el receptor X retinoide, regulando así la transcripción de los genes diana implicados en el metabolismo de drogas y fármacos y en el aclarado de la bilirrubina. Al contrario de lo que sucede con la mayoría de los receptores nucleares, la proteína CAR se encuentra activa de forma constitutiva en ausencia de ligando, pero es regulado tanto por agonistas como por agonistas inversos. La unión del ligando da lugar a una traslocación de CAR hacia el núcleo, donde activará o reprimirá la transcripción de los genes diana. Estos ligandos incluyen la bilirrubina, hormonas esteroideas, una variedad de compuestos extraños y determinados fármacos. Diversas variantes transcripcionales del gen codifican diferentes isoformas del receptor CAR.
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En inmunología se denomina CD1 a un tipo de molécula presentadora de antígenos no clásica (refiriéndonos a MHC I y MHC II como moléculas presentadoras de antígenos clásicas), debido a que la información que codifica a esta proteína no se encuentra dentro de la región codificante para los complejos clásicos (MHC I y MHC II) (véaseComplejo_mayor_de_histocompatibilidad).
Se caracteriza por poseer un peso molecular de 43-49 kDa. Su función biológica en lacélula es presentar antígenos lipídicos (por ejemplo glucolípidos de patógenos) a los linfocitos NKT (no confundir con Células NK). Los linfocitos NKT expresan marcadores característicos de linfocitos citolíticos naturales (células NK) así como receptor de células T.1 La proteína CD1 posee similitud con el MHC clase I (véaseComplejo_mayor_de_histocompatibilidad), en cuanto a su organización de subunidades y a su asociación a microglobulina β2, sin embargo se comporta como una molécula de MHC clase II, lo anterior respecto a la forma en la que "carga" o adquiere sus ligandos. Seexpresa específicamente en: timocitos corticales, células de Langerhans, células dendríticas, linfocitos B, epitelio intestinal, músculo liso y endotelio de vasos sanguíneos.2Hay varias proteínas CD1 que se expresan en los seres humanos, en general esta proteína se encuentra presente en aves y en una infraclase de mamiferos denominada placentalia.3Aunque las vías de tráfico celular difieren de formas sutiles, todas las moléculas CD1 se unen a los lípidos y los muestran por una sola vía. Las moléculas CD1 recién sintetizadas captan lípidos celulares y los llevan a la superficie celular. Desde aquí, los complejos CD1-lípido son captados por endocitosis en los endosomas o los lisosomas, donde se capturan los lípidos que han sido ingeridos del ambiente externo, y los nuevos complejos CD1-lípido vuelven a la superficie celular. De este modo, las moléculas CD1 adquieren los antígenoslipídicos interiorizados por endocitosis durante el reciclado y los presentan sin un procesamiento aparente. Los linfocitos NKT que reconocen a los antígenos lipídicos pueden intervenir en la defensa contra los microbios, en especial contra las Micobacterias(ricas en componentes lipídicos).
Las moléculas CD1 se clasifican en el grupo 1 y grupo 2.5
- Grupo 1
Comprende a los tipos CD1a, CD1b y CD1c. Estas proteínas se unen a glucolípidos, fosfolípidos y antígeno lipopeptídicos derivados de microbios.6
- Grupo 2
Constituido por los tipos CD1d y CD1e. Se cree que estas proteínas se unen principalmente a antígenos lipídicos propios como esfingolípidos y diacilgliceroles.
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