Fármacos por función

Agentes antineoplásicos

El Betulinol, también conocido como betulenol es una de las sustancias más promisorias en las que científicos del calibre de inmunólogos, oncólogos, infectólogos y farmacólogos del mundo han puesto sus esperanzas. El betulinol es un compuesto de tipo alcohólico que se encuentra en la naturaleza y que puede ser aislado con ciertas técnicas de la capa externa de la corteza del árbol del abedul, género betula. Por el momento no posee código ATC.

Descripción

Es uno de los Triterpenos más abundantes, constituyendo hasta el 24% de la corteza externa del abedulblanco (Betula alba) y casi el 35 por ciento de la corteza externa y aproximadamente el 5 por ciento de la corteza interior del Abedul de plata siberiano (Betula platyphylla). También ocurre en estado libre en las cortezas de los siguientes árboles: el abedul amarillo y negro, Corylus avellana, carpe europeo (Carpinus betulus) y Lophopetalum toxicum. El exudado de la corteza de Trochodendron aralioides, árbol de la rueda o por su nombre japonés, yama-kuruma, contiene palmitato de betulina.

El extracto de la corteza de abedul desecada de Betula pubescens Ehrh. tiene una composición química que varia a merced del método de preparación que se utiliza, esto en particular afecta el contenido del betulinol, el componente principal, que tiene una varianza del 54 al 82%. Existen estudios que condujeron al desarrollo de una tecnología preparación contemporánea para el betulinol, con un rendimiento del 95%, junto con la producción de muchos de sus derivados de tipo acilo (por ejemplo, el diacetato, succinato, benzoato, etc.) con rendimientos muy elevados (de un 95% al 98%); El ácido betulínico fue sintetizado en condiciones blandas con un rendimiento de al menos un 99.0%. Estos compuestos están actualmente sujetos a estudios farmacológicos.¹

Historia

El betulinol que fue extraído de la corteza del árbol del abedul fue mencionado primeramente como una sustancia antiséptica en el año 1899. Posteriormente, los compuestos elegidos de extractos de Hyptis emoryy Alnus oregonu, identificados como estirenos pentacíclicos y sus derivados, mostraron que inhibían el crecimiento de las células del carcinosarcoma. Se ha sugerido que el ácido betulínico es el principal agente antitumoral en la mezcla de terpenoides. En particular, el ácido betulínico mostró actividad citotóxica contra la línea celular del carcinoma CO-115 del intestino grueso (LD 50=0.375 mg/ml).

Obtención de Derivados

Los derivados de Betulinol son sintetizados sustituyendo un átomo específico o un grupo de átomos dentro de la molécula del betulinol. Muchos de estos han sido patentados tanto en Estados Unidos y Europa.

Uso en quimioterapia

El uso de agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de una variedad de cánceres se ha hecho parte esencial de los regímenes de los tratamientos contra esta enfermedad, sobre todo donde el padecimiento ha progresado a una etapa avanzada. Sin embargo, estos agentes quimioterapéuticos actúan no sólo en células malignas, si no que también poseen efectos adversos en células no blanco, en particular en las células de rápida proliferación del tracto gastrointestinal y la médula ósea. Cuando son empleados en concentraciones elevadas lo cual se requiere para alcanzar la efectividad para aniquilar las células cancerosas, estas drogas citotóxicas pueden llegar a ocasionar efectos secundarios indeseables y con frecuencia severos. Aunque el concepto de la quimioterapia dirigida al sitio no sea del todo nueva, sólo un pequeño número de fármacos antineoplásicos y toxinas han sido acoplados con éxito a anticuerpos monoclonales y policlonales. Es por eso que se hace necesario la búsqueda de agentes quimioterapéuticos, en particular, aquellos que sean dirigidos al sitio.

Prospecto farmacológico

Marc Pharmaceuticals, Inc anunció la subvención de la patente Número 6890533² para derivados del betulinol en Estados Unidos. La patente fue publicada por la Oficina de Patentes y Marcas Registradas de Estados Unidos el 10 de mayo de 2005. La patente cubre una variedad de derivados del betulinol, conjugados betulinol/anticuerpo y los métodos para crear estos compuestos. El número EP0988311 es el número de patente para Europa³ Actualmente, Marc Pharmaceuticals trabaja en un agente quimioterapéutico basado en la molécula del betulinol para el tratamiento contra el cáncer y otras enfermedades que amenazan vida. Se cree estos agentes quimioterapéuticos buscados por la Farmacéutica Marc ofrecen niveles altos de actividad antitumoral y una toxicidad baja. Los compuestos en desarrollo están siendo probados para su uso en una terapia dirigida al sitio para combatir el cáncer de próstata.

Uso contra el VIH

Otros derivados del betulinol están siendo desarrollados por esta farmacéutica para el uso en el tratamiento contra el SIDA. Los estudios conducidos por varios investigadores patrocinados por Marc Pharmaceuticals, han demostrado que un derivado del betulinol inhibe la replicación del HIV-1 en más del 90% sin casi ninguna evidencia de detrimento en la viabilidad celular. Esto ha abierto varias puertas a la posibilidad de más estudios en la búsqueda de nuevos fármacos más específicos con la esperanza de que no existan cepas de HIV que desarrollen resistencia al fármaco.⁴

Datos adicionales

Aunque las patentes de moléculas derivadas del betulinol pertenecen a Marc Pharmaceuticals, esta entidad ha determinado parar las investigaciones debido a falta de recursos, por esta misma razón, las investigaciones en oncología y SIDA se han detenido. La farmacéutica tampoco ha podido presentar las preparaciones de drogas terapéuticas a la FDA para su aprobación. Esto fue presentado en una carta a los accionistas y firmada por su Presidente Robert M. Cohen.

Obtención de Derivados

Los derivados de Betulinol son formados sustituyendo un átomo específico o el grupo de átomos dentro de una molécula del betulinol.

Datos

Marc Pharmaceuticals, Inc anunció la subvención de la patente No 6,890,533 para Derivados del Betulinol. La patente fue publicada por la Oficina de Patentes y Marcas Registradas de Estados Unidos el 10 de mayo de 2005. La patente cubre una variedad de derivados betulinol, conjugados betulinol/anticuerpo y los métodos para crear estos compuestos.

Betulinol como agente en quimioterapia

El uso de agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de una variedad de cánceres se ha hecho parte esencial de los regímenes de los tratamientos contra el cáncer, sobre todo donde la enfermedad ha progresado a una etapa avanzada. Sin embargo, estos agentes quimioterapéuticos actúan no sólo en células malignas, si no que también poseen efectos adversos en células no blanco, en particular en las células que de rápida proliferación del tracto gastrointestinal y la médula ósea. Cuando son empleados en concentraciones elevadas lo cuial se requiere para alcanzar la efectividad para aniquilar las células cancerosas, estas drogas citotóxicas pueden llegar a ocasionar efectos secundarios indeseables y con frecuencia severos. Aunque el concepto de la quimioterapia dirigida al sitio no sea del todo nueva, sólo un pequeño número de fármacos antineoplásicos y toxinas han sido acoplados con éxito a anticuerpos monoclonales y policlonales. Es por eso que se hace necesario la búsqueda de agentes quimioterapéuticos, en particular, aquellos que sean dirigidos al sitio.

Prospecto farmacológico en el futuro

Actualmente, Marc Pharmaceuticals trabaja en un agente quimioterapéutico basado en la molécula del betulinol para el tratamiento contra el cáncer y otras enfermedades que amenazan vida. Se cree estos agentes quimioterapéuticos buscados por la farmacéutica Marc ofrecen niveles altos de actividad antitumoral y una toxicidad baja. Los compuestos en desarrollo están siendo probados para su uso en una terapia dirigida al sitio para combatir el cáncer de próstata. Otros derivados del betulinol están siendo desarrollados por esta farmacéutica para el uso en el tratamiento contra el SIDA.

El bexaroteno es un medicamento antineoplásico que se utiliza para el tratamientos de algunos tipos de cáncer. Químicamente la molécula está emparentada con la vitamina A y pertenece al grupo de los retinoides.

Historia

Bexaroteno se comercializa con el nombre de Targretin y fue desarrollado por la compañía biotecnológica de San Diego (California) Ligand Pharmaceuticals. La FDA aprobó su uso para ser utilizado en el linfoma de piel en 1999. La compañía Eisai le compró a Ligand Pharmaceuticals en el año 2006 los derechos sobre el Targretin y otros tres medicamentos antineoplásicos.²

Indicaciones

Su indicación principal y la única aprobada oficialmente, es el tratamiento de linfomas cutáneos de células T (Micosis fungoide y Síndrome de Sézary) resistentes a otros fármacos. Ha sido utilizado también para el tratamiento del cáncer de pulmón, cáncer de mama y sarcoma de Kaposi, aunque por el momento estas enfermedades no son indicaciones autorizadas, salvo en el caso de estudios clínicos que pretendan valorar la eficacia del fármaco.

Usos terapéuticos en fase experimental

Algunas investigaciones recientes (2012) sugieren que este medicamento podría ser útil para el tratamiento de los síntomas derivados de la enfermedad de Alzheimer. Aunque se han obtenido algunos resultados prometedores en estudios experimentales realizados con un pequeño grupo de ratones manipulados genéticamente, entre ellos, la disminución de los depósitos de la proteína Beta-amiloide en el cerebro de estos roedores, la posibilidad de que el medicamento se pueda emplear en humanos afectados por la enfermedad de Alzheimer es aún muy lejana y sería preciso completar con éxito un largo proceso de investigación antes de su aplicación clínica con esta indicación.^3 4 5

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción se basa en que la molécula de bexaroteno se une de forma selectiva a los receptor X retinoide presentes en el núcleo de las células y los activa. Esta activación regula la expresión de algunos genes que controlan el crecimiento y la muerte celular, consiguiendo de esta forma retrasar el crecimiento del tumor.^6 7

Presentación y vías de administración

Se presenta en forma de cápsulas de 75 mg, la dosis recomendada en pacientes adultos es de 300 mg por metro cuadrado de superficie corporal y día. Puede emplearse también en forma de pomada que se aplica directamente sobre la zona lesionada.

Efectos secundarios

los principales efectos secundarios son: aumento de los niveles sanguíneos de trigliceridos (hipertrigliceridemia), aumento de las cifras de colesterol en sangre,hipotiroidismo, dolor de cabeza, astenia, prurito y leucopenia. Puede producir malformaciones fetales, por lo que no se debe administrar a mujeres embarazadas.⁸

Síntesis química

Bexarotene

 

 

 

 

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Nombre comercial: Targretin®
Nombre genérico: Bexaroteno

Tipo de fármaco: Targretin es un fármaco anticanceroso. Este medicamento se clasifica como un retinoide. (Para obtener más detalles, vea más abajo la sección "Cómo actúa este fármaco").

Para qué se utiliza este fármaco:

• El linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide) en los pacientes que no han respondido a por lo menos un régimen de tratamiento anterior.

Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.

Cómo se administra este fármaco:

• El Bexaroteno es una cápsula que se toma por vía oral, una vez por día con las comidas.
• La cantidad de Bexaroteno que recibirá depende de muchos factores, incluso su altura y peso, el estado general de su salud y sus otros problemas de salud, y el tipo de cáncer o enfermedad que padece. Su médico determinará la dosis exacta para usted y el calendario de administración del fármaco. 

Efectos secundarios: 
Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios del Bexaroteno:

• La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios mencionados.
• Los efectos secundarios suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración.
• Casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
• Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos secundarios.
• No existe ninguna relación entre la manifestación o la gravedad de los efectos secundarios y la eficacia del medicamento.
• Los efectos secundarios del Bexaroteno y su gravedad dependen de la cantidad de fármaco administrada. (En otras palabras, las dosis elevadas pueden producir efectos secundarios más graves).

Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que reciben Bexaroteno:

• Anomalías en los análisis de sangre: Niveles elevados de lípidos en sangre (incluyendo colesterol y triglicéridos).
• Dolor de cabeza (cefalea).

Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben Bexaroteno (incidencia de entre 10% y 29%):

• Anomalías en los análisis de sangre: Niveles bajos de hormona tiroidea
• Debilidad
• Sarpullido, dermatitis o sequedad de la piel
• Disminución en los recuentos de glóbulos blancos (puede incrementar el riesgo de infecciones).
• Náuseas
• Infección
• Hinchazón de las manos o los pies
• Escalofríos (vea "Síntomas seudogripales")
• Dolor abdominal
• Cataratas (hay evidencia de cataratas nuevas o de empeoramiento de las ya existentes) (vea "Problemas oculares")
• Sensibilidad a la luz solar (fotosensibilidad) (vea "Reacciones cutáneas")

No se han incluido todos los efectos secundarios. Algunos efectos secundarios que son infrecuentes (cuya incidencia es menor de 10% de los pacientes) no figuran aquí. Sin embargo, no deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Cuándo llamar a su médico:
Comuníquese con su proveedor de atención médica inmediatamente, durante el día o la noche, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas:

• Fiebre de 100.5º F (38º C) o más, escalofríos (posibles signos de infección)

Los síntomas a continuación requieren atención médica, pero no son situaciones de emergencia. Comuníquese con su proveedor de atención médica en un plazo de 24 horas si observa alguno de los siguientes síntomas:

• Dolor de cabeza (de moderado a grave)
• Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con la medicación recetada)
• Vómitos (más de 4 ó 5 veces en un período de 24 horas)
• Diarrea (de 4 a 6 episodios en un período de 24 horas)
• Alteraciones en la vista
• Hinchazón de los pies o las manos
• Debilidad o fatiga extrema (que afecta la capacidad de realizar actividades diarias)

No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Precauciones:

• Antes de comenzar el tratamiento con Bexaroteno, asegúrese de informar a su médico acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas o los remedios a base de hierbas). No tome aspirinas ni productos que contengan aspirina a menos que su médico se lo permita específicamente.
• El fabricante recomienda limitar el suplemento de vitamina A a menos de 15,000 UI por día, pero debe conversar con su médico ANTES de tomar cualquier suplemento vitamínico.
• No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su médico mientras reciba tratamiento con Bexaroteno.
• Si está embarazada o cree que puede estarlo, infórmelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. El Bexaroteno es un fármaco clasificado en la categoría X (estas cápsulas pueden ocasionar daños al feto si se administran a una mujer embarazada). Este fármaco no debe administrarse a una mujer embarazada o que desee quedar embarazada. Si una mujer se embaraza durante el tratamiento con Bexaroteno, el medicamento debe interrumpirse de inmediato y la mujer debe recibir asesoramiento adecuado.
• Ya que existe un riesgo extremadamente elevado de malformaciones fetales en caso de que la concepción se produzca mientras el hombre o la mujer toma tretinoína, independientemente de la dosis e incluso si el tratamiento es de corta duración: Evite la concepción mientras tome Bexaroteno. A menos que el método seleccionado sea la abstinencia absoluta, se recomienda a las mujeres en edad reproductiva que se protejan utilizando dos métodos anticonceptivos eficaces. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé después del tratamiento.
• No amamante mientras recibe este medicamento.

Consejos prácticos sobre el cuidado personal:

• Tome este medicamento todos los días aproximadamente a la misma hora, junto con alguna comida que incluya grasas.
• Evite el jugo de pomelo.
• Beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a menos que se le indique lo contrario.
• Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes o las personas resfriadas, e informe a su proveedor de atención médica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
• Lávese las manos con frecuencia.
• En caso de síntomas seudogripales, mantenga el cuerpo tibio cubriéndose con mantas y beba abundante líquido. Existen medicamentos que pueden ayudarlo a reducir la molestia causada por los escalofríos.
• Para reducir las náuseas, tome medicamentos antieméticos de acuerdo con las instrucciones de su médico y coma con frecuencia porciones pequeñas de alimentos.
• Evite la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora.
• Por lo general, se debe reducir al mínimo o evitar por completo el consumo de bebidas alcohólicas. Debe hablar sobre este tema con su médico.
• Descanse mucho.
• Mantenga una buena nutrición.
• Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar de ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.

Control y pruebas:
Su profesional de atención médica lo examinará regularmente durante el tratamiento con Bexaroteno para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento. Las mujeres en edad reproductiva deben realizarse una prueba de embarazo una semana antes de comenzar el tratamiento y repetir esta prueba mensualmente mientras dure el tratamiento. Es necesario realizar recuentos sanguíneos, análisis de concentración lipídica (grasas, colesterol), exámenes de la función hepática y de la glándula tiroidea antes de comenzar el tratamiento y regularmente durante éste. Estos análisis se realizan mediante exámenes de sangre.

Cómo actúa este fármaco:
Los retinoides son fármacos relacionados con la vitamina A. Controlan el crecimiento celular normal, la diferenciación celular (el proceso normal que hace que unas células sean distintas de otras) y la muerte celular durante el desarrollo embrionario y en determinados tejidos a lo largo de la vida. El efecto de los retinoides sobre las células está controlado por receptores que se encuentran en el núcleo de cada célula (receptores nucleares). 

Hay dos tipos principales de receptores nucleares de retinoides: receptores del ácido retinoico (RAR) y receptores del retinoide X (RRX). Cada uno de estos tipos principales incluye varios subtipos, que cumplen funciones diferentes en tejidos diferentes. Los distintos fármacos retinoides actúan uniéndose a diferentes receptores que, a su vez, influyen sobre el crecimiento y la diferenciación celular.

Los retinoides son un tipo relativamente nuevo de fármacos anticancerosos. Han sido utilizados solos o en combinación para tratar diversas variedades de cáncer como los cánceres de piel, el linfoma cutáneo de células T, la leucemia promielocítica aguda, el cáncer de pulmón, el cáncer de mama, el cáncer ovárico, el cáncer de vejiga, el cáncer de riñón y el cáncer de cabeza y cuello. Los retinoides también se han utilizado experimentalmente para tratar de prevenir determinados tipos de cáncer. En la actualidad, se están realizando investigaciones para determinar su función en el tratamiento y la prevención del cáncer.

Los retinoides han sido asociados a efectos secundarios tales como problemas de la piel (resequedad, descamación, prurito, sensibilidad al sol), aumento reversible de los niveles de enzimas hepáticas, concentración temporal anormal de los lípidos, descenso de los niveles de hormona tiroidea (hipotiroidismo) y dolores de cabeza o cefaleas. Tomar dosis complementarias de vitamina A puede aumentar los efectos secundarios. Debe conversar con su médico sobre la conveniencia de tomar suplementos vitamínicos.