3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, Deficiencia de … (3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency) – Gen HSD3B2.
La deficiencia de 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasaes una alteración hereditaria que afecta a algunas glándulas productoras de hormonas, incluyendo las gónadas y las glándulas suprarrenales. Las gónadas dan lugar al desarrollo sexual directo antes del nacimiento y durante la pubertad. Las glándulas suprarrenales, regulan la producción de ciertas hormonas y el control de las concentraciones de sal en el organismo. Las personas con deficiencia de 3β-HSD carecen de muchas de las hormonas que se sintetizan en estas glándulas. Esta enfermedad es una de un grupo de alteraciones conocidas como hiperplasias suprarrenales congénitas que alteran la producción de algunas hormonas y el desarrollo y maduración sexual.
Hay tres tipos de deficiencia de 3β-HSD: la que conlleva pérdida de sal, la que no provoca pérdida de sal, y los tipos no clásicos. En el tipo de pérdida de sal, la producción de hormonas es extremadamente baja. Las personas con este tipo pierden grandes cantidades de sodio en la orina, lo que puede ser potencialmente mortal. Por lo general, en las personas afectadas con el tipo de pérdida de sal, la enfermedad se diagnostica poco después del nacimiento debido a complicaciones relacionadas con la falta de reabsorción de sal, como la deshidratación, la falta de apetito y los vómitos. Las personas con el tipo de no provoca pérdida de sal codifican suficiente hormona para permitir la reabsorción de sodio en los riñones. Las personas con el tipo no clásico tienen los síntomas más leves de todos los tipos y no padecen pérdida de sal.
En los varones con algún tipo de deficiencia de 3β-HSD, los problemas con las hormonas sexuales masculinas provocan anomalías en los genitales externos. Estas anomalías van desde la hipospadia a genitales ambiguos. Debido a la disfunción de la hormona en los testículos, los varones con deficiencia 3β-HSD con frecuencia son infértiles. Por su parte, las mujeres con deficiencia de 3β-HSD pueden tener ligeras anomalías de los genitales externos en el nacimiento. Las mujeres afectadas con los tipos sin pérdida sal o no clásicos, normalmente no son diagnosticados hasta mediados de la infancia o la pubertad, cuando presentan menstruación irregular y un crecimiento prematuro del vello púbico y/o hirsutismo. En general, las mujeres con deficiencia de 3β-HSD no son fértiles.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen HSD3B2, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p13.1), que codifica la enzima 3β-HSD que se localiza en las gónadas y las glándulas suprarrenales. La enzima 3β-HSD, está involucrada en la síntesis de muchas hormonas, como el cortisol, la aldosterona, los andrógenos y los estrógenos. El cortisol tiene numerosas funciones, tales como el mantenimiento de los niveles de energía y de glucosa en la sangre, protegiendo al organismo del estrés y de la inflamación. La aldosterona es a veces llamada la hormona que retiene sal, ya que regula la cantidad de sal retenida por el riñón. La retención de sal afecta a los niveles de líquido y la presión arterial. Los andrógenos y los estrógenos son esenciales para el desarrollo sexual normal y la reproducción.
Se han identificado al menos 37 mutaciones en el gen HSD3B2 en las personas con deficiencia de 3β-HSD. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima 3β-HSD, lo que reduce la actividad de la enzima. Las mutaciones que permiten la codificación de algunas enzimas funcionales, aunque en reducidas concentraciones, provocan que el organismo pierda menos sal que las formas graves o formas no clásicas de la deficiencia de 3β-HSD. Otras mutaciones dan lugar a la codificación de una enzima anormalmente corta y completamente no funcional, que provoca la forma más severa (el tipo pérdida de sal) de esta enfermedad. Todos los tipos de deficiencia de 3β-HSD interfieren con la codificación de una variedad de hormonas y dan lugar a anomalías en el desarrollo y la maduración sexual.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HSD3B2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangredesecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).
ABCA4 es un gen humano que se encuentra situado en el brazo corto del cromosoma 1(1p22), entre las bases 94.458.392 y 94.586.704, codifica una proteína del mismo nombre que pertenece a la familia de las ATPasa y se localiza en las células fotorreceptoras de laretina. La proteína ABCA4 tiene importantes funciones en la fototransducción -proceso mediante el cual los impulsos luminosos que llegan al ojo se transforman en señales eléctricas que posteriormente son transmitidas al cerebro a través del nervio óptico-. Lasmutaciones que afectan al gen ABCA4 provocan la enfermedad de Stargardt, una forma de ceguera hereditaria que comienza a manifestarse en la infancia o adolescencia. También se han observado alteraciones en la secuencia del gen en la distrofia de conos y bastones.
¿Cuál es el nombre oficial de la ABCA4 gen?
El nombre oficial de este gen es "casete de unión a ATP, subfamilia A (ABC1), miembro de 4."
ABCA4 es símbolo oficial del gen. El ABCA4 gen también es conocido por otros nombres, que se enumeran a continuación.
Lea más acerca de los nombres de genes y símbolos en el Acerca página.
¿Cuál es la función normal del ABCA4 gen?
El ABCA4 gen proporciona instrucciones para hacer una proteína que se encuentra en la retina, el tejido sensible a la luz especializado que recubre la parte posterior del ojo. Específicamente, la proteína ABCA4 se produce en células especializadas de luz de la retina de los receptores (fotorreceptores). La proteína es ABCA4 siguiente fototransducción activo, el proceso por el cual la luz entra en el ojo se convierte en señales eléctricas que se transmiten al cerebro. Fototransducción conduce a la formación de sustancias potencialmente tóxicas. La proteína ABCA4 elimina una de estas sustancias, llamado N-retinylidene-PE, a partir de células fotorreceptoras.
¿El ABCA4 comparten características de genes con otros genes?
El ABCA4 gen pertenece a una familia de genes llamados ABC (transportadores de casete de unión a ATP).
Una familia de genes es un grupo de genes que comparten características importantes. La clasificación de los genes individuales en familias ayuda a los investigadores describen cómo los genes están relacionados entre sí. Para obtener más información, consulte ¿Qué son las familias de genes? en el Manual.
¿Cómo son los cambios en el ABCA4 gen relacionado con las condiciones de salud?
- Degeneración macular de Stargardt - causada por mutaciones en el ABCA4 gen
Más de 500 mutaciones en el ABCA4 se han encontrado gen para causar la degeneración macular de Stargardt. La mayoría de estas mutaciones cambian los bloques de construcción de proteínas individuales (aminoácidos) en la proteína ABCA4. Una proteína ABCA4 mal funcionamiento no puede eliminar la N-retinylidene-PE a partir de células fotorreceptoras.Como resultado, N-retinylidene-PE combina con otra sustancia para producir un pigmento amarillo graso llamado lipofuscina, que se acumula en las células de la retina. La acumulación de lipofuscina es tóxico para las células de la retina y causa la pérdida progresiva de la visión en personas con degeneración macular de Stargardt. En la mayoría de los casos, la degeneración macular de Stargardt es causada por mutaciones en el ABCA4 gen.
- otras distrofias retinianas - asociados con el ABCA4 gen
Las mutaciones en el ABCA4 también se han encontrado gen para causar un trastorno de la visión llamada distrofia de conos y bastones. Los problemas de la visión asociados con esta condición incluyen una pérdida de nitidez (disminución de la agudeza), un aumento de la sensibilidad a la luz (fotofobia), la miopía (miopía), y el deterioro de la visión del color. Estos problemas de la visión tienden a empeorar con el tiempo. La mayoría de los ABCA4 mutaciones genéticas que causan conos y bastones cambio distrofia aminoácidos individuales en la proteína ABCA4. Se estima que ABCA4 mutaciones genéticas representan el 30 a 60 por ciento de los casos de distrofia de conos y bastones.
Algunos estudios han sugerido que ABCA4 mutaciones genéticas se asocian con un mayor riesgo de desarrollar degeneración macular relacionada con la edad. Esta enfermedad de los ojos es una de las principales causas de pérdida de visión entre las personas mayores de todo el mundo. Se caracteriza por el daño a la retina y una pérdida de la agudeza visual. Mientras que algunos estudios han encontrado una asociación entre ABCA4 mutaciones genéticas y la degeneración macular relacionada con la edad, otros estudios no han encontrado esta asociación. Una combinación de factores genéticos y ambientales probablemente determina el riesgo de desarrollar esta enfermedad.
Genetics Home Reference proporciona información adicional acerca de estas condiciones asociadas con los cambios en el ABCA4 gen:
¿Dónde está el ABCA4 encuentra gen?
Citogenético Ubicación: 1p22
Ubicación Molecular en el cromosoma 1: pares de bases 93.992.836 a 94.121.148
El ABCA4 gen se localiza en el brazo corto (p) del cromosoma 1 en la posición 22.
Más precisamente, la ABCA4 gen se localiza desde el par de bases 93.992.836 a 94.121.148 pares de bases en el cromosoma 1.
¿Dónde puedo encontrar información adicional sobre ABCA4 ?
Usted y su médico puede encontrar los siguientes recursos sobre ABCA4 útil.
Usted también podría estar interesado en estos recursos, que están diseñados para los profesionales e investigadores de genética.
¿Qué otros nombres que las personas utilizan para el ABCA4 gen o productos de genes?
- ABCA4_HUMAN
- ABCR
- Casete subfamilia Un miembro de 4 ATP vinculante
- ATP vinculante transportador de casete, específica de la retina
- proteínas borde fotorreceptor
- casete de unión a ATP transportador-específica de la retina
- retina específica ABC transportador
- RIM ABC transportador
- Proteína RIM
- RMP
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