LISTA DE ENFERMEDADES NOMBRADAS CON EL MISMO NOMBRE

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Síndrome de Alström
Otros nombres	Síndrome de Alström-Hallgren
Imagen transaxial del tórax a nivel del corazón que ilustra el grado típico de tejido adiposo subcutáneo yepicárdico (mostrado en blanco) en un paciente con síndrome de Alström; De ahí la dificultad en la obtención de imágenes por ecocardiografía.
Especialidad	Genética Médica

El síndrome de Alström ( AS ), también llamado síndrome de Alström-Hallgren , ^[1] es un trastorno genético autosómico recesivo muy raro que se caracteriza por obesidad infantil y disfunción de múltiples órganos. Los síntomas incluyen diabetes tipo 2 de inicio temprano , distrofia de conos y bastones que produce ceguera, pérdida auditiva neurosensorial y miocardiopatía dilatada . Los trastornos endocrinos también suelen aparecer, como el hipogonadismo hipergonadotrófico y el hipotiroidismo , así como la acantosis nigricans resultante dehiperinsulinemia . ^[2] Se observa retraso en el desarrollo en casi la mitad de las personas con síndrome de Alström. ^[3]

Es causada por mutaciones en el gen ALMS1 , cuya función precisa se desconoce pero está involucrada en el mantenimiento de los cilios celulares , lo que hace que el síndrome de Alström sea una ciliopatía . Al menos 239 mutaciones causantes de enfermedades en ALMS1 se han descrito a partir de 2015 . ^[4] El síndrome de Alström a veces se confunde con el síndrome de Bardet-Biedl , otra ciliopatía que tiene síntomas similares, pero el síndrome de Bardet-Biedl tiende a aparecer más tarde en sus síntomas, incluye polidactilia y es causado por mutaciones en los genes de BBSome . ^[5]

No hay cura para el síndrome de Alström. Los tratamientos se dirigen a los síntomas individuales y pueden incluir dieta, lentes correctivos , audífonos , medicamentos para la diabetes y problemas cardíacos y diálisis y trasplante en caso de insuficiencia renal o hepática . El pronóstico varía según la combinación específica de síntomas, pero las personas con el síndrome de Alström rara vez viven más allá de los 50. ^[6]

Al menos 900 casos han sido reportados. ^{[7] La} prevalencia es menos de 1 en 1,000,000 de personas en la población general, ^[5] pero el trastorno es mucho más común en los acadianos , tanto en Nueva Escocia como en Luisiana . ^[8] Fue descrito por primera vez por el psiquiatra sueco Carl-Henry Alström y sus tres asociados B. Hallgren, IB Nilsson y H. Asander en 1959.

Signos y síntomas [ editar ]

Los síntomas del síndrome de Alström generalmente aparecen durante la infancia con una gran variabilidad en la edad. Algunos de los síntomas incluyen: ^[10]

• Insuficiencia cardíaca ( miocardiopatía dilatada ) en más del 60% de los casos, generalmente en las primeras semanas después del nacimiento, pero a veces el inicio es en la adolescencia o en la edad adulta. ^[11]
• Sensibilidad a la luz y problemas de visión ( distrofia de conos y bastones ) en todos los casos, generalmente dentro de los 15 meses posteriores al nacimiento y empeorando progresivamente hasta los 20 años aproximadamente ^[11]
• Retrasos en los primeros hitos del desarrollo en el 50% de los casos, problemas de aprendizaje en aproximadamente el 30% de los casos ^{[ cita requerida ]}
• Obesidad en el 100% de los casos, aparente a los 5 años de edad pero a menudo aparente en la infancia (los lactantes de Alström suelen tener pesos normales al nacer, y en la adolescencia, los pesos tienden a estar en el rango normal-alto a normal). ^{[ Cita requerida ] [ ¿investigacion original? ]}
• Nistagmo (generalmente afecta a los niños), uno de los primeros síntomas que se presenta y que causa un movimiento ocular rápido involuntario.
• Pérdida auditiva neurosensorial bilateral de leve a moderada .
• La diabetes tipo 2 generalmente ocurre en la primera infancia.
• Hiperinsulinemia / resistencia a la insulina: desarrollo de un alto nivel de insulina en la sangre.
• Hipertrigliceridemia
• La esteatosis (hígado graso) y las transaminasas elevadas (enzimas hepáticas) a menudo se desarrollan en la infancia y pueden progresar en algunos pacientes a cirrosis e insuficiencia hepática.
• Las disfunciones endocrinas pueden ocurrir cuando el paciente experimenta una glándula tiroides poco activa o insuficiente, hormona de crecimiento débil, aumento de andrógenos en las mujeres y niveles bajos de testosterona en los hombres.
• La insuficiencia renal progresivamente lenta puede ocurrir en la segunda a la cuarta década de la vida.

Causas [ editar ]

El síndrome de Alström se hereda de manera autosómica recesiva .

El síndrome de Alström es un raro trastorno genético que afecta a múltiples sistemas orgánicos del cuerpo. Este trastorno genético es causado por una mutación del gen ALMS1 . Este gen se encuentra en el brazo corto del cromsoma 2 (2p13.2). La mutación del gen se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Esto significa que ambos padres tienen que pasar una copia del gen ALMS1 para que su hijo tenga el síndrome aunque los padres no muestren signos o síntomas de la enfermedad. Todavía se considera desconocido sobre cómo el gen defectuoso causa el trastorno. ^[12] [13]

Mecanismos [ editar ]

Esta enfermedad se produce cuando se producen mutaciones en el gen ALMS1 y generalmente se hereda como un trastorno autosómico recesivo. El gen ALMS1 codifica instrucciones para hacer una proteína con una función desconocida. ^{[14] Los} investigadores ahora creen que la proteína podría jugar un papel en la vista normal, la audición, la regulación del peso y el funcionamiento del corazón, los riñones, el hígado, los pulmones y el páncreas. Además, la proteína está presente en casi todos los tejidos del cuerpo, lo que puede explicar por qué casi todo el sistema dentro del cuerpo está afectado por el síndrome de Alström. ^[14] [15]

El gen se encuentra en el cromosoma 2 , en la posición 2p13. El gen ALMS1 contiene instrucciones para codificar una proteína específica conocida como ALMS1. Entonces, la proteína participa en la función ciliar , elcontrol del ciclo celular y el transporte intracelular . Además, la proteína se expresa en todos los tejidos orgánicos del cuerpo. Tiene un papel en la función adecuada, el mantenimiento y la formación de los cilios, que se encuentran en todos los tipos de células en el cuerpo. La investigación ha demostrado que más de 80 mutaciones en ALMS1Se han identificado genes en individuos que tienen síndrome de Alström. La mayoría de estas mutaciones han conducido a la producción de una versión disfuncional de la proteína ALSM1 que está presente en los tejidos, pero en niveles bajos. ^[14]

Diagnóstico [ editar ]

Es posible detectar clínicamente el síndrome de Alström en la infancia, pero con más frecuencia, se detecta mucho más tarde, ya que los médicos tienden a detectar los síntomas como problemas separados. Actualmente, el síndrome de Alström a menudo se diagnostica clínicamente, ya que las pruebas genéticas son costosas y solo están disponibles de forma limitada. ^[7]

Se necesitaría un examen físico para diagnosticar adecuadamente al paciente. Ciertas características físicas pueden determinar si el paciente tiene algún tipo de trastorno genético. Por lo general, un genetista realizaría el examen físico midiendo la distancia alrededor de la cabeza, la distancia entre los ojos y la longitud de los brazos y las piernas. Además, se pueden realizar exámenes para el sistema nervioso o los ojos. Se utilizan varios estudios de imágenes como tomografías computarizadas (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) o rayos X para ver las estructuras internas del cuerpo. ^[7]

Se requiere historial médico familiar y personal. La información sobre la salud de un individuo es crucial porque proporciona rastros de un diagnóstico genético.

Las pruebas de laboratorio, particularmente las pruebas genéticas, se realizan para diagnosticar trastornos genéticos. Algunos de los tipos de pruebas genéticas son moleculares, bioquímicos y cromosómicos. Otras pruebas de laboratorio realizadas pueden medir los niveles de ciertas sustancias en la orina y la sangre que también pueden ayudar a sugerir un diagnóstico.

Criterios de diagnóstico [ editar ]

Marshall JD et al. proporcionaron una guía completa para los criterios de diagnóstico en su publicación de 2007.

Nacimiento - 2 años:

El diagnóstico mínimo requiere 2 criterios principales o 1 criterio mayor y 2 criterios menores.

Los criterios principales son:

1. Mutación ALMS1 en 1 alelo y / o antecedentes familiares de síndrome de Alström
2. Patología de la visión (nistagmo, fotofobia).

Los criterios menores son:

1. Obesidad
2. Cardiomiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca congestiva.

Otra evidencia de apoyo variable: infecciones pulmonares recurrentes, dígitos normales, hitos del desarrollo retrasado.

A los 3–14 años de edad:

2 criterios mayores o 1 criterio mayor y 3 criterios menores.

Los criterios principales son:

1. Mutación ALMS1 en 1 alelo y / o antecedentes familiares de síndrome de Alström,
2. Patología de la visión (nistagmo, fotofobia, agudeza disminuida). Si tiene la edad suficiente para la prueba: distrofia del cono por ERG.

Criterios menores:

1. Obesidad y / o resistencia a la insulina y / o diabetes tipo 2
2. Antecedentes de miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca congestiva
3. Pérdida de la audición
4. Disfunción hepática
5. Insuficiencia renal
6. Edad ósea avanzada

Evidencia de apoyo variable: Infecciones pulmonares recurrentes, dígitos normales, hitos del desarrollo retrasado, hiperlipidemia, escoliosis, hipotiroidismo de pies planos, hipertensión, infección recurrente del tracto urinario, deficiencia de hormona de crecimiento.

Presentación 15 años - la edad adulta:

2 criterios mayores y 2 criterios menores o 1 criterios mayores y 4 criterios menores.

Los criterios principales son:

1. Mutación ALMS1 en 1 alelo y / o antecedentes familiares de síndrome de Alström.
2. Patología de la visión (historia del nistagmo en la infancia / niñez, ceguera legal, distrofia de conos y bastones por ERG).

Criterios menores:

1. Obesidad y / o resistencia a la insulina y / o diabetes tipo 2
2. Historia de miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca congestiva.
3. Pérdida de la audición
4. Disfunción hepática
5. Insuficiencia renal
6. Estatura baja
7. Hombres: hipogonadismo, mujeres: menstruaciones irregulares y / o hiperandrogenismo

Otras características de apoyo:

Infecciones pulmonares recurrentes, dedos normales, antecedentes de retraso en el desarrollo, hiperlipidemia, escoliosis, pies planos, hipotiroidismo, hipertensión, infecciones recurrentes del tracto urinario / disfunción urinaria, deficiencia de hormona del crecimiento, alopecia.

Prevención [ editar ]

Se considera que la prevención del síndrome de Alström es más difícil en comparación con otras enfermedades / síndromes porque es una afección hereditaria. Sin embargo, hay otras opciones disponibles para los padres con antecedentes familiares de síndrome de Alström. Las pruebas genéticas y el asesoramiento están disponibles cuando las personas pueden reunirse con un asesor genético para hablar sobre los riesgos de tener los niños con la enfermedad. El asesor genético también puede ayudar a determinar si las personas portan el gen ALSM1 defectuoso antes de que las personas conciban un hijo. Algunas de las pruebas que realizan los asesores genéticos incluyen muestreo de vellosidades coriónicas (CVS), diagnóstico genético preimplantacional (PGD) y amniocentesis. Con PGD, los embriones se analizan para el gen ALSM1 y solo los embriones que no están afectados pueden elegirse para la implantación a través de la fertilización in vitro. ^[dieciséis]

Tratamiento [ editar ]

No hay cura para el síndrome de Alström; Sin embargo, existen tratamientos que tienen como objetivo reducir los síntomas y prevenir futuras complicaciones. Algunos de estos objetivos de tratamiento incluyen: ^{[13] [16] [6]}

• Lentes correctivos: lentes teñidos que ayudan con la sensibilidad de las luces brillantes. Los pacientes pueden tener que adaptarse a la lectura en Braille, usar equipo de adaptación, ayudas de movilidad y habilidades de computación adaptativa.
• Educación: los pacientes con síndrome de Alström que padecen discapacidades intelectuales deben tener acceso a la educación. Deben poder recibir educación gratuita y adecuada. Algunos pacientes con síndrome de Alström son educados en aulas normales. Otros pacientes tienen que tomar clases de educación especial o asistir a escuelas especializadas que están preparadas para enseñar a niños con discapacidades. Los miembros del personal de las escuelas tienen que consultar con los padres o cuidadores del paciente para diseñar un plan de educación basado en las necesidades del niño. Además, la escuela puede documentar el progreso del niño para confirmar que se están satisfaciendo las necesidades del niño.
• Audífonos: los dispositivos a batería están disponibles en tres estilos: detrás de la oreja, en la oreja y dentro del canal auditivo. Detrás de la oreja tiene como objetivo la pérdida de audición de leve a profunda. En el oído tiene como objetivo la pérdida de audición leve a severa. Por último, el dispositivo del canal está dirigido a una pérdida auditiva leve a moderadamente grave. Los pacientes que tienen pérdida de audición severa pueden beneficiarse de un implante coclear.
• Dieta: una dieta adecuada y saludable es necesaria para las personas con el síndrome de Alström, ya que potencialmente podría disminuir las posibilidades de obesidad o diabetes.
• Terapia ocupacional: el terapeuta ayuda al niño a aprender habilidades para ayudarlo a realizar tareas diarias básicas como comer, vestirse y comunicarse con otros.
• Actividad física: el ejercicio reduce las posibilidades de ser obeso y ayuda a controlar los niveles de azúcar en la sangre.
• Diálisis : ayuda a restaurar la función de filtrado. Con la hemodiálisis, la sangre de un paciente circula hacia un filtro externo y se limpia. La sangre filtrada se devuelve al cuerpo. Con la diálisis peritoneal , el líquido que contiene dextrosa se introduce en el abdomen por medio de un tubo. La solución luego absorbe los desechos en el cuerpo y luego se elimina.
• Trasplante: los pacientes que sufren una insuficiencia renal pueden someterse a un trasplante de riñón.
• Cirugía: si el paciente sufre escoliosis severa o cifosis , es posible que se requiera cirugía.

Medicación [ editar ]

^[14] [16]

• Antibióticos: a los pacientes con problemas pulmonares se les prescribirán antibióticos porque son más propensos a infecciones como la bronquitis.
• Medicamentos orales para la diabetes: se toman por vía oral para tratar la diabetes. Se puede tomar combinado en una sola píldora, que puede ser más eficaz y conveniente para las personas con diabetes. Por lo general, se toma una o dos veces al día antes de las comidas. Algunos de estos medicamentos incluyen:
  • Meglitinidas (repaglinida y nateglinida): se toman para estimular las células que se encuentran en el páncreas para liberar insulina. Estos medicamentos se toman por vía oral todos los días antes de cada comida y pueden causar una caída en el azúcar en la sangre. ^[14]
  • Metformina (biguanida): disminuye la cantidad de azúcar en la sangre que libera el hígado y estimula las células dentro de los músculos para que absorban el azúcar en la sangre. Tomado dos veces al día.
  • Tiazolidinedionas (rosiglitazona y pioglitazona): se toman para ayudar a que la insulina funcione de manera más eficiente en los músculos y las células de grasa, lo que hace que el hígado libere menos glucosa. Se asocia con insuficiencia cardíaca.
  • Inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-4) (sitagliptina): ayuda a mejorar los niveles de azúcar en la sangre al disminuir la acción de una enzima que descompone el GLP-1 (reduce el nivel de azúcar en la sangre).
  • Medicamento inyectado para la diabetes: tomado por una inyección en la grasa debajo de la piel. A veces se denominan inyecciones subcutáneas. Algunos de estos medicamentos incluyen los siguientes: ^[14]
  • Pramlintide (Symlin): es un agonista de la amilina. Actúa de forma centralizada (a través del cerebro) para reducir la ingesta de alimentos y el azúcar en la sangre. Es más comúnmente usado en las comidas por personas con diabetes tipo 1 y tipo 2.
  • Exenatida (Byetta): forma sintética de exendina-4 (un agonista del receptor de GLP-1 que aumenta la secreción de insulina, disminuye la secreción de glucagón del páncreas y reduce la ingesta de alimentos).
• Medicamentos para bajar el colesterol: son necesarios cuando los niveles de colesterol son altos. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, también llamados "estatinas", reducen efectivamente los niveles de lipoproteínas, colesterol y triglicéridos de baja densidad. Las dosis altas de ácido nicotínico (niacina) también pueden reducir los niveles de colesterol. ^[17]
• Medicamentos para el corazón: los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los diuréticos, la digoxina y los bloqueadores beta pueden ayudar en el tratamiento de la cardiomiopatía y la insuficiencia cardíaca. ^[17]

Pronóstico [ editar ]

Un pronóstico para el síndrome de Alström es complicado porque varía ampliamente. Cualquier persona que tenga el síndrome tiene diferentes trastornos. Puede ocurrir ceguera permanente, sordera y diabetes tipo 2. La insuficiencia hepática y renal puede empeorar progresivamente. La esperanza de vida suele reducirse y los pacientes rara vez viven más de 50 años. ^{[13] [6] [18]}

Trastornos relacionados [ editar ]

Los hallazgos recientes en la investigación genética han sugerido que un gran número de trastornos genéticos , tanto los síndromes genéticos como las enfermedades genéticas , que no se identificaron previamente en la literatura médica, pueden estar, de hecho, altamente relacionados con la causa genetípica de la variables, fenotípicamente -observed trastornos . Así, el síndrome de Alstrom es una ciliopatía . Otras ciliopatías conocidas incluyen la discinesia ciliar primaria , el síndrome de Bardet-Biedl , la enfermedad poliquística del riñón y el hígado , la nefronafisis ,Síndrome de Meckel-Gruber y algunas formas de degeneración retiniana . ^[19]

Investigación [ editar ]

El Jackson Laboratory en Bar Harbor , Maine , EE. UU., Con la Universidad de Southampton , Reino Unido, aisló el gen único ( ALMS1 ) responsable del síndrome de Alström. ^[7]

En 2014 se realizó una investigación sobre pacientes con síndrome de Alström en relación con la degeneración y la plasticidad de la vía óptica. Los cambios funcionales y estructurales se han investigado en la vía óptica en el síndrome de Alström mediante el uso de imágenes de resonancia magnética para proporcionar una mejor comprensión de los mecanismos patógenos subyacentes. Once pacientes con el síndrome (edad media de 23 años, 5 mujeres, 6 hombres) se sometieron a una RM cerebral. El protocolo también incluyó secuencias convencionales, imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo y tensor de difusión. Los resultados encontraron que los pacientes con síndrome de Alström tenían regiones occipitales con una disminución del volumen de la sustancia blanca, así como una disminución del volumen de la materia gris que evitaba los polos occipitales. La anisotropía fraccional difusa disminuyó y la difusividad radial.Aumentó mientras que las difusividades media y axial fueron normales. Por último, la conectividad reducida en la red visual medial evitó notablemente los polos occipitales. La conclusión de la investigación fue que el cerebro occipital proteico cambia en pacientes con síndrome de Alström. Es probable que reflejen la coexistencia de un trastorno primario difuso de la mielina , una degeneración trans-sináptica anterógrada y una reorganización cortical compleja que afecta la corteza visual posterior y anterior.