| Síndrome de Andersen-Tawil | |
|---|---|
| Otros nombres | Parálisis periódica sensible a potasio cardiodirrítmica, síndrome QT largo tipo 7 |
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| Esta condición afecta el intervalo QT (en azul) | |
| Especialidad | Cardiología |
| Los síntomas | Ritmos cardíacos anormales , parálisis periódica, características físicas características |
| Complicaciones | La muerte súbita |
| Inicio habitual | Nacimiento |
| Duración | Para toda la vida |
| Los tipos | Tipo 1 ( mutación KCNQ2 positiva), Tipo 2 (mutación genética no identificada) |
| Causas | Genético |
| Metodo de diagnostico | Pruebas genéticas, clínicas. |
| Diagnóstico diferencial | Síndrome de Romano-Ward ,síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, síndrome de Timothy |
| Tratamiento | Medicación, desfibrilador-cardioversor implantable. |
| Medicación | Flecainida , betabloqueantes ,acetazolamida. |
| Frecuencia | 1: 1,000,000 |
El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome de QT largo 7 , es un raro trastorno genético que afecta varias partes del cuerpo. La condición está asociada con una alteración de la función eléctrica del corazón, caracterizada por una característica de un electrocardiograma conocido como un intervalo QT largo . Esta anormalidad aumenta el riesgo de experimentar ritmos cardíacos anormales . A diferencia de los que tienen otras formas de síndrome de QT largo , los que tienen el síndrome de Andersen-Tawil a menudo tienen características físicas características, como orejas bajas y mandíbula pequeña., y pueden experimentar períodos intermitentes de debilidad muscular conocidos como parálisis periódica hipocaliémica . [1]
El síndrome de Andersen-Tawil se hereda en un patrón autosómico dominante . Es causada en la mayoría de los casos por una mutación en el gen KCNJ2 que codifica un canal iónico que transporta potasio fuera de las células musculares cardíacas . Las arritmias observadas en la afección pueden tratarse con flecainida o betabloqueantes , pero a veces puede ser necesario un desfibrilador implantable . La parálisis periódica se puede tratar con inhibidores de la anhidrasa carbónica , como la acetazolamida.. La condición es muy rara y se estima que afecta a una persona en cada millón. La tríada de características observada en esta condición fue descrita por primera vez en 1971 por Ellen Andersen , y Rabi Tawil hizo importantes contribuciones para su comprensión.
Signos y síntomas [ editar ]
El síndrome de Andersen-Tawil comprende clásicamente tres grupos de características: función eléctrica anormal del corazón, parálisis periódica hipopotasémica y características físicas características, aunque algunos de los afectados no presentarán todos los aspectos de la enfermedad. [2]
El síndrome de Andersen-Tawil afecta el corazón al prolongar el intervalo QT , una medida de cuánto tarda el corazón en relajarse después de cada latido. Esto, como en otras formas de síndrome de QT largo, puede llevar a ritmos cardíacos anormales como la ectopia ventricular o la taquicardia ventricular que causa palpitaciones . [2] La taquicardia ventricular observada en el síndrome de Andersen-Tawil a menudo toma una forma conocida como taquicardia ventricular bidireccional. Las arritmias observadas en asociación con la afección pueden causar muerte cardíaca súbita, pero el riesgo de esto es menor que en otras formas de síndrome de QT largo. [1]
Las anomalías físicas asociadas con el síndrome de Andersen-Tawil suelen afectar la cabeza, la cara, las extremidades y la columna vertebral. Las anomalías de la cabeza y la cara incluyen una mandíbula inferior inusualmente pequeña ( micrognatia ), orejas bajas, ojos muy separados ( hipertelorismo ), una frente ancha y una raíz nasal, un paladar hendido o arqueado alto y una cabeza larga y estrecha ( escafocefalia ) . [3] Las anomalías de las extremidades y la columna vertebral incluyen una curvatura anormal de los dedos, en particular el quinto dedo ( clinodactilia ), dedos o dedos de los pies fusionados ( sindactilia ), estatura corta y una columna vertebral curvada ( escoliosis ). [3]
La tercera característica clave del síndrome de Andersen-Tawil es la debilidad muscular intermitente. Esto puede durar de segundos a minutos, pero en algunos casos puede durar días a la vez. La debilidad a menudo ocurre en momentos en que los niveles de potasio en la sangre son más bajos de lo normal ( hipopotasemia ) y se conoce como parálisis periódica hipopotasémica. Sin embargo, esta debilidad puede ocurrir en momentos en que los niveles de potasio son normales, desencadenados por otros factores como el ejercicio, el frío o incluso la menstruación. [3]
Causa [ editar ]
El síndrome de Andersen-Tawil es un trastorno genético que en la mayoría de los casos es causado por una mutación en el gen KCNJ2 . La condición a menudo se hereda de un padre de manera autosómica dominante , pero puede ocurrir debido a una nueva mutación genética en la persona afectada. [3]
Se han descrito dos tipos de síndrome de Andersen-Tawil, que se distinguen por la anomalía genética que se detecta. El Andersen-Tawil tipo 1, que representa aproximadamente el 60% de los casos, es causado por mutaciones en el gen KCNJ2 . [4] En el tipo 2 de Andersen-Tawil, que representa aproximadamente el 40% de los casos, no se identifica una mutación KCNJ2 . Se han identificado mutaciones en un gen relacionado que codifica un canal de iones de potasio similar, KCNJ5 , en algunas de las personas con Andersen-Tawil tipo 2, pero en muchos casos no se encuentra una variante genética. [1]
La proteína producida por el gen KCNJ2 forma un canal iónico que transporta iones de potasio a las células musculares . Este canal específico (el canal de potasio rectificador interno Kir2.1 ) lleva una corriente de potasio conocida como I K1 que es responsable de establecer el potencial de membrana en reposo de las células musculares y, por lo tanto, es fundamental para mantener las funciones normales del músculo esquelético y cardíaco . [3] Mutaciones en el KCNJ2El gen altera la estructura y función habituales de los canales de potasio o evita que los canales se inserten correctamente en la membrana celular. Muchas mutaciones impiden que una molécula llamada PIP2 se una a los canales y regule efectivamente su actividad. Estos cambios interrumpen el flujo de iones de potasio, lo que lleva a parálisis periódica y ritmos cardíacos anormales característicos del síndrome de Andersen-Tawil. [4]
| Tipo | OMIM | Gene | Notas |
| Tipo 1 ATS | 170390 | KCNJ2 | Codifica la corriente de potasio rectificadora hacia el interior K ir 2.2 que transporta la corriente de potasio I K1 . [1] |
| Tipo 2 ATS | 600734 | KCNJ5 | También conocido como GIRK4, codifica los canales de potasio rectificadores hacia adentro sensibles a la proteína G (K ire 3.4) que transportan la corriente de potasio I K (ACh) . [1] |
Mecanismos [ editar ]
El síndrome de Andersen-Tawil aumenta el riesgo de ritmos cardíacos anormales al alterar las señales eléctricas que se utilizan para coordinar las células cardíacas individuales . La variante genética perturba un canal iónico responsable del flujo de potasio, reduciendo la corriente / K1 . Esto prolonga el potencial de acción cardíaca , el patrón característico de los cambios de voltaje a través de la membrana celular que ocurren con cada latido cardíaco, y despolariza el potencial de membrana en reposo de las células musculares esqueléticas y cardíacas . [3]
Las células musculares cardíacas y esqueléticas, cuando están relajadas, tienen menos iones cargados positivamente en el lado interno de su membrana celular que en el lado externo, lo que se conoce como sus membranas que están polarizadas. [5] La corriente principal de iones responsable de mantener esta polaridad es / K1 , y una disminución en esta corriente conduce a una menor polaridad en reposo, o un potencial de membrana en reposo despolarizado. Cuando estas células se contraenLos iones cargados positivamente, como el sodio y el calcio, entran a la célula a través de los canales iónicos, despolarizando o invirtiendo esta polaridad. Después de que haya tenido lugar una contracción, la célula restaura su polaridad (o repolariza) permitiendo que los iones cargados positivamente, como el potasio, salgan de la célula, restaurando la membrana a su estado relajado y polarizado. [5] La variante genética encontrada en aquellos con Andersen-Tawil disminuye el flujo de potasio, disminuyendo la tasa de repolarización que se puede observar en células musculares cardíacas individuales como un potencial de acción más prolongado y en el ECG de la superficie como un intervalo QT prolongado. [3]
Los potenciales de acción prolongados pueden conducir a arritmias a través de varios mecanismos potenciales. La ectopia ventricular frecuente y la TV bidireccional típica del síndrome de Andersen-Tawil se inician mediante un latido desencadenante en forma de posdepolarización . Debido a la reactivación de los canales de calcio y sodio, que normalmente se inactivarían hasta que se produzca el siguiente latido cardíaco, se producen desdolarizaciones tempranas después de que la célula se haya repolarizado completamente. [6] En las condiciones adecuadas, la reactivación de estas corrientes puede causar una despolarización adicional de la célula, facilitada por el intercambiador de sodio-calcio . [6] Las primeras despolarizaciones pueden ocurrir como eventos únicos, pero pueden ocurrir repetidamente, lo que lleva a múltiples activaciones rápidas de la célula. [6] Lasdespolarizaciones tardías, que ocurren después de que se haya completado la repolarización, surgen de la liberación espontánea de calcio de la reserva de calcio intracelular conocida como retículo sarcoplásmico . Esta liberación de calcio luego abandona la célula a través del intercambiador de sodio a cambio de sodio, generando una corriente neta interna y despolarizando la membrana celular. [6] Si esta corriente interna transitoria es lo suficientemente grande, se dispara un potencial de acción prematuro.
La debilidad muscular observada en las personas con síndrome de Andersen-Tawil surge de la despolarización del potencial de membrana en reposo causado por una disminución en / K1 . [3] El potencial de membrana en reposo despolarizado significa que los canales de sodio que son responsables de iniciar los potenciales de acción son incapaces de recuperarse por completo de la inactivación, lo que lleva a una membrana menos excitable y una contracción muscular menos fuerte. [3]
Los mecanismos subyacentes a las anomalías esqueléticas observadas en el síndrome de Andersen-Tawil no se han explicado completamente. Las posibilidades incluyen la función alterada de los osteoclastos , las células que regulan el crecimiento óseo o la alteración de la cascada de señalización de la proteína morfogenética ósea . [3]
Diagnóstico [ editar ]
El síndrome de Andersen-Tawil generalmente se diagnostica según los síntomas, los hallazgos en el examen y los resultados de un electrocardiograma . [3] Se han propuesto criterios de diagnóstico clínico que sugieren que se puede hacer un diagnóstico si se cumplen dos de los siguientes tres criterios: (1) parálisis periódica; (2) arritmias ventriculares (latidos ectópicos ventriculares frecuentes o taquicardia ventricular), un intervalo QT prolongado cuando se corrige la frecuencia y / o una onda U prominente; (3) al menos dos de las siguientes características dismórficas: orejas bajas, ojos abiertos, una mandíbula pequeña, clinodactilia de quinto dígito y sindactilia; y (4) un miembro de la familia con síndrome de Andersen-Tawil confirmado. [3]
Las pruebas genéticas se pueden usar para identificar la mutación específica en una persona afectada, que, si se encuentra, puede ayudar a evaluar a los miembros de la familia. [3] Otras investigaciones que pueden ser útiles para hacer un diagnóstico incluyen la monitorización ambulatoria con ECG para evaluar las arritmias, la medición de los niveles de potasio en la sangre al inicio y durante los períodos de debilidad, y la medición de la función tiroidea . [7]
El diagnóstico diferencial [ editar ]
El diagnóstico diferencial para un intervalo QT prolongado incluye otras formas de síndrome de QT largo, como el síndrome de Romano-Ward, en el que solo se ve afectada la actividad eléctrica del corazón sin afectar a ningún otro órgano; Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen en el que se combina un intervalo QT prolongado con sorderacongénita ; y el síndrome de Timothy en el que un intervalo QT prolongado se combina con anomalías en la estructura del corazón, además del trastorno del espectro autista . [8] La ectopia ventricular frecuente y la taquicardia ventricular bidireccional observada en el síndrome de Andersen-Tawil también pueden ocurrir en la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica. [2]
La debilidad intermitente observada en el síndrome de Andersen-Tawil también se presenta en otras formas de parálisis periódica: parálisis periódica hipopotasémica, parálisis periódica hipercaliémica y paramiotonía congénita . [7]
Tratamiento [ editar ]
Como condición genética, el síndrome de Andersen-Tawil no se puede curar. Sin embargo, muchos de los síntomas de Andersen-Tawil, como los apagones debidos a ritmos cardíacos anormales o parálisis periódica, pueden tratarse con éxito con medicamentos o dispositivos implantables. La rareza de la condición significa que muchos de estos tratamientos se basan en una opinión de consenso, ya que hay muy pocos pacientes para realizar ensayos clínicos con el poder adecuado . [3]
Medidas generales [ editar ]
Deben evitarse los medicamentos que prolongan aún más el intervalo QT, como el sotalol y la amiodarona, ya que estos medicamentos pueden promover ritmos cardíacos anormales. [3] Las listas de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT se pueden encontrar en línea . [9] También deben evitarse los fármacos que reducen los niveles de potasio en la sangre, como diuréticos como la furosemida y la bendroflumetiazida , ya que pueden empeorar la tendencia a la parálisis periódica y las arritmias. [3] Por el contrario, los suplementos que contienen potasio para aumentar los niveles de potasio en la sangre pueden ser útiles. [3]Se debe desalentar el deporte muy vigoroso o competitivo, ya que estos pueden aumentar el riesgo de arritmias, aunque se debe alentar el ejercicio suave. [8]
Arritmias [ editar ]
Al igual que en otras formas de síndrome de QT largo que predisponen a las personas afectadas a alteraciones peligrosas del ritmo cardíaco, el riesgo de arritmias puede reducirse tomando betabloqueadores como el propranolol que bloquea los efectos de la adrenalina en el corazón. [3]Otros medicamentos antiarrítmicos , como la flecainida y el verapamilo , también pueden ser útiles. [3] Las personas con mayor riesgo de arritmias recurrentes, como las que ya sufrieron un paro cardíaco,pueden beneficiarse de un desfibrilador cardioversor implantable- un pequeño dispositivo implantado debajo de la piel que puede detectar arritmias peligrosas y tratarlas automáticamente con una pequeña descarga eléctrica . [3]
La parálisis periódica [ editar ]
La parálisis periódica puede mejorarse tomando inhibidores de la anhidrasa carbónica como la acetazolamida . [3]
Epidemiología [ editar ]
El síndrome de Andersen-Tawil es muy raro y, a partir de 2013, se habían descrito aproximadamente 200 casos en la literatura médica. [3] Se estima que la condición afecta a una persona de cada 1,000,000. [3]
Historia [ editar ]
Aunque una descripción de la condición probablemente fue hecha por Klein en 1963, [3] el síndrome de Andersen-Tawil lleva el nombre de Ellen Andersen, quien describió la tríada de síntomas en 1971 [10], y Rabi Tawil, quien hizo importantes contribuciones al entendimiento de La condición en 1994.
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