(Redirigido de la enfermedad de Anderson-Fabry )
| Enfermedad de fabry | |
|---|---|
| Otros nombres | Enfermedad de Fabry, enfermedad de Anderson-Fabry, angioqueratoma corporal difuso, deficiencia de alfa-galactosidasa A |
 | |
| Alfa galactosidasa - la proteína deficiente en la enfermedad de Fabry | |
| Pronunciación | |
| Especialidad | Endocrinología, cardiología, nefrología, dermatología. |
| Complicaciones | Insuficiencia cardíaca , ritmos cardíacos anormales. |
| Inicio habitual | Infancia |
| Causas | Genético |
| Metodo de diagnostico | Ensayo de actividad enzimática, pruebas genéticas |
| Diagnóstico diferencial | Miocardiopatía hipertrófica |
| Tratamiento | Reemplazo de la enzima |
La enfermedad de Fabry , también conocida como enfermedad de Anderson-Fabry , es una enfermedad genética rara que puede afectar muchas partes del cuerpo, incluidos los riñones, el corazón y la piel. [1] La enfermedad de Fabry pertenece a un grupo de afecciones conocidas como enfermedades de almacenamiento lisosomal . La mutación genética que causa la enfermedad de Fabry interfiere con la función de una enzima que procesa las biomoléculas conocidas como esfingolípidos , lo que lleva a que estas sustancias se acumulen en las paredes de los vasos sanguíneos y otros órganos. Se hereda de una manera X-vinculada .
La enfermedad de Fabry a veces se diagnostica mediante un análisis de sangre que mide la actividad de la enzima afectada llamada alfa-galactosidasa , pero a veces también se usan pruebas genéticas , particularmente en mujeres.
El tratamiento para la enfermedad de Fabry varía según los órganos afectados por la afección, y la causa subyacente puede abordarse reemplazando la enzima que falta.
Las primeras descripciones de la afección fueron realizadas simultáneamente por el dermatólogo Johannes Fabry [2] y el cirujano William Anderson [3] en 1898.
Signos y síntomas [ editar ]
Los síntomas generalmente se experimentan por primera vez en la primera infancia y pueden ser muy difíciles de entender; la rareza de la enfermedad de Fabry para muchos clínicos a veces conduce a diagnósticos erróneos. Las manifestaciones de la enfermedad generalmente aumentan en número y gravedad a medida que el individuo envejece. [5]
Dolor [ editar ]
El dolor en todo el cuerpo o localizado en las extremidades (conocido como acroparestesia) o tracto gastrointestinal (GI) es común en pacientes con enfermedad de Fabry. Se cree que esta acroparestesia está relacionada con el daño de las fibras nerviosas periféricas que transmiten el dolor. El dolor del tracto GI es probablemente causado por la acumulación de lípidos en la vasculatura pequeña del tracto GI que obstruye el flujo sanguíneo y causa dolor. [6]
Riñón [ editar ]
Las complicaciones renales son un efecto común y grave de la enfermedad; La insuficiencia renal y la insuficiencia renal pueden empeorar a lo largo de la vida. La presencia de proteínas en la orina (que causa la orina espumosa) es a menudo el primer signo de compromiso renal. La insuficiencia renal en etapa terminal en las personas con enfermedad de Fabry generalmente ocurre en la tercera década de la vida y es una causa común de muerte debido a la enfermedad. [ cita requerida ]
Corazón [ editar ]
La enfermedad de Fabry puede afectar al corazón de varias maneras. La acumulación de esfingolípidos dentro de las células del músculo cardíaco causa un engrosamiento anormal del músculo cardíaco o hipertrofia . Esta hipertrofia puede hacer que el músculo cardíaco se vuelva anormalmente rígido e incapaz de relajarse, lo que lleva a una cardiomiopatía restrictiva que causa dificultad para respirar . [7] [8]
La enfermedad de Fabry también puede afectar la forma en que el corazón conduce los impulsos eléctricos , lo que lleva a ambos ritmos cardíacos anormalmente lentos , como un bloqueo cardíaco completo , pero también a ritmos cardíacos anormalmente rápidos como la taquicardia ventricular . Estos ritmos cardíacos anormales pueden causar apagones, palpitaciones o incluso muerte cardíaca súbita . [7] [8]
Los esfingolípidos también pueden acumularse dentro de las válvulas cardíacas , engrosando las válvulas y afectando la forma en que se abren y cierran. Si es grave, esto puede causar fugas en las válvulas ( regurgitación ) o restringir el flujo de sangre hacia adelante ( estenosis ). Las válvulas aórtica y mitral son más comúnmente afectadas que las válvulas en el lado derecho del corazón . [7] [8]
Skin [ editar ]
Los angioqueratomas ( pápulas pequeñas e indoloras que pueden aparecer en cualquier región del cuerpo, pero son predominantes en los muslos, alrededor del ombligo, los glúteos, la parte inferior del abdomen y la ingle) son comunes. [ cita requerida ]
La anhidrosis (falta de sudoración) es un síntoma común y, con menos frecuencia, hiperhidrosis (sudoración excesiva). [ cita requerida ]
Además, los pacientes pueden presentar síntomas similares a la enfermedad de Raynaud con neuropatía (en particular, dolor de extremidad ardiente). [ cita requerida ]
Puede haber afectación ocular que muestra córnea verticilata (también conocida como queratopatía de vórtice), es decir, enturbiamiento de las córneas. La queratopatía puede ser la característica de presentación en pacientes asintomáticos y debe diferenciarse de otras causas de queratopatía vórtice (por ejemplo, deposición de fármacos en la córnea). [9] Esta nubosidad no afecta a la visión. [9]
Otros hallazgos oculares pueden incluir anomalías vasculares de la conjuntiva y la retina y cataratas similares a radios anteriores / posteriores. La reducción visual de estas manifestaciones es infrecuente.
Otras manifestaciones [ editar ]
Fatiga , neuropatía (en particular, dolor de extremidad ardiente, manos y pies enrojecidos de forma intermitente), efectos cerebrovasculares que aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular: accidentes cerebrovasculares tempranos, en su mayoría tinnitus del sistema vertebro-basilar (zumbido en los oídos), vértigo , náuseas, incapacidad para aumentar de peso, y la diarrea son otros síntomas comunes. [ cita requerida ]
Causas [ editar ]
Una deficiencia de la enzima alfa galactosidasa A (a-GAL A, codificada por GLA ) debido a la mutación hace que un glicolípido conocido como globotriaosilceramida (abreviado como Gb3, GL-3 o ceramida trihexósido) se acumule dentro de los vasos sanguíneos , otros tejidos, y órganos. [10] Esta acumulación conduce a un deterioro de sus funciones propias.
Las mutaciones en el ADN que causan la enfermedad son recesivas ligadas al X con penetrancia incompleta en mujeres heterocigotas. La condición afecta a los hombres hemicigotos (es decir, a todos los hombres), así como a las mujeres homocigotas y, en muchos casos, a las heterocigotas . Si bien los hombres suelen experimentar síntomas graves, las mujeres pueden ir desde asintomáticas hasta síntomas graves. Una nueva investigación sugiere que muchas mujeres sufren de síntomas graves que van desde cataratas o accidentes cerebrovasculares tempranos hasta problemas cardíacos hipertróficos del ventrículo izquierdo e insuficiencia renal. Se cree que esta variabilidad se debe a los patrones de inactivación de X durante el desarrollo embrionario de la hembra. [11]
Diagnóstico [ editar ]
Se sospecha que la enfermedad de Fabry se basa en la presentación clínica del individuo y se puede diagnosticar mediante un ensayo enzimático (generalmente realizado en leucocitos ) para medir el nivel de actividad alfa-galactosidasa . Un ensayo de la enzima no es fiable para el diagnóstico de la enfermedad en las mujeres debido a la naturaleza aleatoria de X-inactivación . El análisis genético molecular del gen GLA es el método de diagnóstico más preciso en las mujeres, especialmente si las mutaciones ya se han identificado en miembros de la familia masculinos. Se han observado muchas mutaciones causantes de enfermedades. La biopsia de riñón también puede sugerir la enfermedad de Fabry si se observa una acumulación excesiva de lípidos. Los pediatras, así como los internistas, comúnmente diagnostican mal la enfermedad de Fabry. [12]
Tratamiento [ editar ]
Los tratamientos disponibles para la enfermedad de Fabry se pueden dividir en terapias que apuntan a corregir el problema subyacente de la disminución de la actividad de la enzima alfa galactosidasa A y, por lo tanto, reducir el riesgo de daño a los órganos, y terapias para mejorar los síntomas y la esperanza de vida una vez que ya se ha producido el daño a los órganos. .
Terapia de reemplazo enzimático [ editar ]
La terapia de reemplazo enzimático está diseñada para proporcionar la enzima que falta al paciente como resultado de un mal funcionamiento genético. Este tratamiento no es una cura, pero puede prevenir parcialmente la progresión de la enfermedad, así como potencialmente revertir algunos síntomas. [13]
La compañía farmacéutica Shire fabrica agalsidasa alfa (que difiere en la estructura de sus cadenas laterales de oligosacáridos [14] ) bajo el nombre de marca Replagal como tratamiento para la enfermedad de Fabry [15] y recibió la aprobación de comercialización en la UE en 2001. [16 ] La aprobación de la FDA se aplicó para los Estados Unidos. [17] Sin embargo, Shire retiró su solicitud de aprobación en los Estados Unidos en 2012, citando que la agencia requerirá ensayos clínicos adicionales antes de la aprobación. [18]
El primer tratamiento para la enfermedad de Fabry aprobado por la FDA de EE. UU. Fue Fabrazyme (agalsidasa beta o alfa-galactosidasa ) en 2003, con licencia de Genzyme Corporation. [19] El medicamento es costoso: en 2012, el costo anual de Fabrazyme fue de aproximadamente US $ 200,000 por paciente, [20] lo cual no es asequible para muchos pacientes de todo el mundo sin un seguro suficiente.
Clínicamente, los dos productos se perciben generalmente como similares en eficacia. Ambos están disponibles en Europa y en muchas otras partes del mundo, pero los costos de tratamiento siguen siendo muy altos. [21]
Además de estos fármacos, un tratamiento de terapia génica se encuentra en ensayos clínicos, [22] [23] con la tecnología licenciada para AvroBio. [24] Otros tratamientos en investigación incluyen: terapia de chaperona oral de Amicus, ERT a base de plantas de Protalix, terapia de reducción de sustrato de Sanofi-Genzyme, ERT bio-mejor de Codexis y una solución de edición de genes de Sangamo. [25]
Tratamiento específico de órgano [ editar ]
El dolor asociado con la enfermedad de Fabry puede aliviarse parcialmente con la terapia de reemplazo enzimático en algunos pacientes, pero los regímenes de manejo del dolor también pueden incluir analgésicos , anticonvulsivos y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos , aunque estos últimos generalmente se evitan mejor en la enfermedad renal. La insuficiencia renal que se observa en algunas de las personas con enfermedad de Fabry a veces requiere hemodiálisis . Las complicaciones cardíacas de la enfermedad de Fabry incluyen ritmos cardíacos anormales que pueden requerir un marcapasos o un desfibrilador-cardioversor implantable , mientras que la cardiomiopatía restrictiva que se observa a menudo puede requerir diuréticos . [13]
Pronóstico [ editar ]
La esperanza de vida con la enfermedad de Fabry para los hombres fue de 58.2 años, en comparación con 74.7 años en la población general, y para las mujeres de 75.4 años en comparación con 80.0 años en la población general, de acuerdo con los datos del registro de 2001 a 2008. La causa más común de muerte fue enfermedad cardiovascular, y la mayoría de los que habían recibido reemplazos de riñón. [26]
Epidemiología [ editar ]
Se estima que la enfermedad de Fabry ocurre en uno de cada 40,000 a uno en 120,000 nacidos vivos. [27]
Historia [ editar ]
La enfermedad de Fabry fue descrita por primera vez por el dermatólogo Johannes Fabry [2] y el cirujano William Anderson [3] de forma independiente en 1898. [4] Se reconoció que esto se debió a un almacenamiento anormal de lípidos en 1952. En la década de 1960, el patrón de herencia era establecido como ligado al X, así como el defecto molecular responsable de causar la acumulación de glicolípidos. [4]
Ken Hashimoto publicó su artículo clásico sobre sus hallazgos de microscopía electrónica en la enfermedad de Fabry en 1965. [28] [29]
Sociedad y Cultura [ editar ]
- House (" Epic Fail ", episodio 6 de la temporada 6) se centra en un paciente con enfermedad de Fabry.
- Scrubs ("My Catalyst", episodio 3 de la temporada 3) presenta un diagnóstico de enfermedad de Fabry.
- Crossing Jordan ("No hay lugar como el hogar", episodio 2 de la temporada 2) presenta a un paciente que murió con la enfermedad de Fabry.
- The Village: El secreto de Achiara [30] (Drama coreano) presenta a hijas de un violador en serie que se encuentran porque comparten la enfermedad de Fabry.
- Doctor John (drama coreano) episodio 2 a un prisionero se le diagnostica la enfermedad de Fabry
No hay comentarios:
Publicar un comentario