lunes, 22 de junio de 2015

Farmacología

Farmacocinética

coeficiente de reparto (K) de una sustancia, también llamado coeficiente de distribución (D), o coeficiente de partición (P), es el cociente o razón entre las concentraciones de esa sustancia en las dos fases de la mezcla formada por dos disolventes inmiscibles en equilibrio. Por tanto, ese coeficiente mide la solubilidad diferencial de una sustancia en esos dos disolventes.
K = \frac{[sustancia]_1}{[sustancia]_2} \quad \quad
Donde [sustancia]1 es la concentración de la sustancia en el primer disolvente y, análogamente [sustancia]2 es la concentración de la misma sustancia en el otro disolvente.- .......................................................:https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=1fba6edb712b4e9e74ea11403a350120497ac754&writer=rdf2latex&return_to=Coeficiente+de+reparto







complejo fármaco-receptor es una interacción fisicoquímica que se produce entre diferentes moléculas al admnistrar un fármacopara que produzca un efecto biológico en el organismo de un ser vivo, la cual es mediada mediante componentes moleculares llamadosreceptores.
La interacción comienza por medio de ciertas moléculas de señalización llamadas primeros mensajeros, los cuales se encuentran regulados por proteínas receptoras y se van a unir a canales iónicos, para que después se activen otras moléculas conocidas como segundos mensajeros.
Para que todo esto ocurra los fármacos deben contar con dos propiedades fundamentales: afinidad y actividad intrínseca. Si poseen ambas características se denominan fármacos agonistas, pero si únicamente cuentan con la afinidad por el receptor se conocen como fármaco antagonista.- .............................................................:https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=da8328c94c61516034b4cb5272673473f95d8d01&writer=rdf2latex&return_to=Complejo+f%C3%A1rmaco+-+receptor





 distribución de los fármacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy importante, toda vez que, según su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí tiempos variables.1
A la hora de hablar de la distribución, habrá que tener en cuenta los conceptos sobre compartimentación del organismo vistos en el apartado de Modelos farmacocinéticos.





 ecuación de Henderson-Hasselbalch es una expresión utilizada en química para calcular el pH de una disolución reguladora, o tampón, a partir del pKa o el pKb (obtenidos de la constante de disociación del ácido o de la constante de disociación de la base) y de las concentraciones de equilibrio del ácido o base y de sus correspondientes base o ácido conjugado, respectivamente.
\mbox{pH} = \mbox{p}K_a + \log \left ( \frac{[A^-]}{[A\mbox{H}]} \right )
\mbox{pOH} = \mbox{p}K_b + \log \left ( \frac{[B\mbox{H}^+]}{[B]} \right )
\mbox{pH} = \mbox{p}K_x + \log \left ( \frac{[S]}{[A]} \right )
donde:
  • S es la sal o especie básica, y
  • A es el ácido o especie ácida
En la última ecuación x puede ser a o b indistintamente.

Supóngase un ácido AH con disociación parcial. El equilibrio es:
A\mbox{H} + \mathrm{H_{2}O} \leftrightharpoons A^- + \mathrm{H_{3}O^+}
y la constante de disociación asociada será:
K_{a} = \frac{[A^-][\mathrm{H_{3}O^+}]}{[A\mathrm{H}]}
Despejando [\mathrm{H_{3}O^+}] de la constante de disociación:
[\mathrm{H_{3}O^+}] = \frac{K_{a}[A\mbox{H}]}{[A^-]}
Tomando logaritmos a ambos lados y aplicando la propiedad de los logaritmos para un producto se llega a:
- \log_{10} \left ( [\mathrm{H_{3}O^+}] \right ) = - \log_{10} \left ( K_{a} \right ) - \log_{10} \left ( \frac{[A\mbox{H}]}{[A^-]} \right )
E invirtiendo el cociente:
\mbox{pH} = pK_{a} + \log_{10} \left ( \frac{[A^-]}{[A\mbox{H}]} \right )






farmacocinética no lineal describe el comportamiento de una droga, en especial su distribución en el organismo en función del tiempo y que dichos parámetros—absorción, distribución, metabolismo y excreción—varían a diferentes concentraciones o dosis administradas.En el estudio del comportamiento y el efecto de las drogas, la farmacocinética describe la forma como el organismo actúa sobre las drogas. En los casos más simples, las fases por las que pasa la droga varían directamente con la dosis administrada hasta el momento del aclaramiento o eliminación aparente del medicamento. Se espera que estos parámetros sean constantes con la administración de diferentes dosis o si el fármaco se administra por diferentes vías, etc.
Al graficar el cambio de la dosis de la droga en función del tiempo se produce el área bajo la curva, que representa la concentración de la droga en el plasma sanguíneo, la cual, en cinéticas lineales, varía proporcionalmente con la dosis. En los momentos iniciales de la administración de la droga, su concentración aumentará con el tiempo hasta llegar a un punto en que su concentración sanguínea dismiuye por razón de su metabolismo y excreción o, su aclaramiento, y finalmente su concentración plasmática retornará a cero. En estos casos, independientemente de la dosis administrada, su depuración es constante. Tal es el caso de medicamentos como lasertralina, mirtazapina y reboxetina.
La farmacocinética no lineal es más compleja, pues sigue una cinética—depuración y volumen de distribución—saturable, conocida como farmacocinética de Michaelis-Mentel, en la que la velocidad de depuración disminuye conforme se incrementa la dosis.

Gráfico que muestra la progresión de lavelocidad de una reacción enzimática en función de la concentración del sustrato(como un medicamento).



modelado farmacocinético fisiologicamente basado (Modelado PBPK por sus siglas en inglés) es una técnica de modelamiento matemático de la farmacocinética para predecir la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de un compuesto en humanos y otras especies animales. El modelado PBPK se usa en investigación y desarrollo farmacéutico, así como en evaluación de riesgo en la salud.-

Modelos farmacocinéticos (PBPK) basado fisiológicamente cada vez se han empleado en las evaluaciones de riesgo para la salud químicos. Mediante la incorporación de la variabilidad individual conferida por los polimorfismos genéticos, condiciones de salud, y los cambios fisiológicos durante el desarrollo y el envejecimiento, los modelos PBPK son ideales para la predicción de la disposición química en diferentes subpoblaciones de interés. Con el fin de mejorar la parametrización de los modelos PBPK para nutrición y la salud con impedimentos de edad avanzada (se define aquí como los mayores de 65 años y mayores), se obtuvieron valores de los parámetros fisiológicos de la literatura revisada, evaluada, y se introdujeron en una base de datos de Microsoft Access. Los registros de base de datos incluyen valores para las entradas del modelo edades específicas clave como las tasas de ventilación, los volúmenes de órganos y la sangre fluye, las tasas de filtración glomerular, y otros procesos relacionados con la liquidación. En total, 528 publicaciones fueron seleccionados para los datos pertinentes, lo que resulta en la inclusión de 155 publicaciones que comprenden 1.051 registros de datos para los adultos sanos de edad avanzada y 115 registros de datos para personas de edad avanzada con condiciones tales como la diabetes, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la obesidad, las enfermedades del corazón , y enfermedad renal. No hay tendencias consistentes a través de los parámetros o su varianza asociada con la edad; la varianza bruto en el peso corporal disminuyó con la edad avanzada, mientras que no hubo cambio en la varianza para el peso del cerebro. La base de datos contiene información para informar a las diferencias étnicas y de género en los parámetros, sin embargo, la mayoría de los datos publicados se refieren a Asia (principalmente japonés) y hombres caucásicos. Como era de esperar, el número de registros tiende a disminuir con la edad avanzada. Además de una falta general de datos para los parámetros en los ancianos con diversas condiciones de salud, también hay una escasez de información sobre la sangre y la composición del tejido en todos los grupos de edad avanzada. Es importante destacar que hay relativamente pocos registros para la tasa de ventilación alveolar, por lo tanto, la relación entre este parámetro y el gasto cardíaco (por lo general supone que es 1:01) en los ancianos no está bien informada por la base de datos. A pesar de estas limitaciones, la base de datos representa un recurso potencialmente útil para la parametrización de los modelos PBPK para las personas mayores para facilitar la predicción de parámetros de dosis en poblaciones mayores para su aplicación en la evaluación de riesgos.


P-glicoproteína 1 (glicoproteína de permeabilidad, abreviada como P-gp o Pgp), también conocida como multidrug resistance protein 1 (MDR1), como ATP-bindind cassette sub-family B member 1 (ABCB1), o como clúster de diferenciación 243 (CD243), es una proteína muy importante en la membrana celular que expulsa gran cantidad de sustancias fuera de la célula. Crea un flujo de expulsión de la célula dependiente de ATP con una amplia especificidad de sustrato. Existe en animales, hongos y bacterias, y surgió como un mecanismo de defensa contra sustancias xenobióticas.- .......................................................:https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=b50d72c06590422313542365bca68718dc4cf75b&writer=rdf2latex&return_to=P-glicoprote%C3%ADna
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