Especialidades médicas - anatomía humana

Anestesiología

La Neosaxitoxina (NSTX) está incluida, como otros análogos de la saxitoxina, en un amplio grupo de alcaloides neurotóxicos, denominados generalmente como “Toxinas o Venenos Paralizantes de los Mariscos” (TPM o VPM). El compuesto mejor conocido de este grupo, la saxitoxina (STX), es una perhidropurina tricíclica, que permite varias substituciones químicas, con lo que se originan más de treinta compuestos relacionados o análogos. Todos esos compuestos son derivados del tipo imidazolina guanidina.- ...........................................:http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=dacf03ec969e04dd82617dfc9648104a273efc4e&writer=rdf2latex&return_to=Neosaxitoxina

Neosaxitoxina se incluye, como otros análogos de saxitoxina, en un amplio grupo de alcaloides neurotóxicos naturales, comúnmente conocidos como las toxinas paralíticas. El compuesto padre de archivos PST, saxitoxina, es un alcaloide perhydropurine tricíclico, que puede estar sustituido en varias posiciones, lo que lleva a más de 30 análogos de origen natural STX, todos ellos están relacionados derivados de imidazolina de guanidinio.

Fuentes

NSTX y otros archivos PST, son producidas por varias especies de dinoflagelados marinos y de agua dulce cianobacterias, algas azul-verde, que puede formar grandes flores de todo el mundo. En condiciones especiales, durante las floraciones de algas nocivas o marea roja, todas estas toxinas pueden acumularse en los mariscos filtradores, como los mejillones, las almejas y las ostras, y pueden producir un brote de intoxicación paralítica por mariscos.

Análogos de Saxitoxina asociados a PSP se pueden dividir en tres categorías:

• Compuestos de carbamato, incluyendo saxitoxina, neosaxitoxina y gonyautoxinas 1-4.
• Compuestos de N-sulfocarbamoil, incluyendo C y B toxinas.
• Compuestos decarbamoyl con respecto a la presencia o ausencia de 1-N-hidroxilo, 11-hydroxysulfate, y sustituciones 21-N-sulfocarbamoil así como epimerización en la posición C-11.

Estructura y propiedades

A pesar de su origen biológico, NSTX es una molécula química bien definida:

Fórmula molecular:

• C10-H17-N7-O5

Peso molecular:

• 315.288

Descriptores Estructura:

• IUPAC Internacional Chemical Identifier
  • InChI = 1S/C10H17N7O5/c11-6-14-5-417716-2-1-91015-6/h4-5 ,12,19-21H ,1-3H2,/t4-, 5 -, 10-/m0/s1
• Simplificado, Sistema de Entrada de línea de entrada Molecular
  • C1 = N23O) = N) O) N1

Nombre sistemático:

• 1H, 10H-Pyrrolopurine-10 ,10-diol, 2-amino-4-metil)-3a ,4,5,6,8,9-hexahidro-5-hidroxi-6-imino-, -
• 1H, 10H-Pyrrolopurine-10 ,10-diol, 2-amino-4-metil-3a ,4,5,6,8,9-hexahidro-5-hidroxi-6-imino-, -
• 1H, 10H-Pyrrolopurine-10 ,10-diol, 2-amino-4-metil-3a ,4,5,6,8,9-hexahidro-5-hidroxi-6-imino-, -

NSTX es bastante similar a la saxitoxina, como todas las neurotoxinas asociadas a PSP, la única diferencia es que NSTX muestra un grupo hidroxilo unido a nitrógeno "1", donde saxitoxyn contiene un hidrógeno.

Este purina es altamente hidrófila y termoestable, no es destruida por la cocción. Por otra parte, es muy estable en el almacenamiento habitual, especialmente en condiciones ácidas.

Mecanismo de acción

NSTX bloquea la porción extracelular, el vestíbulo exterior, algunos de los canales de sodio dependientes de voltaje de una manera muy potente y reversible, sin afecto de otros canales iónicos.

"Tensión cerrada", también llamado "voltaje sensibles" y "dependiente de la tensión", el canal de sodio, también conocido como "canal de navegación" "VGSCs" o son elementos cruciales de la fisiología normal en una gran variedad de animales, incluyendo moscas, sanguijuelas, calamares y medusas, así como los vertebrados mamíferos y no mamíferos. Esta gran proteína integral de membrana juegan un papel esencial en la iniciación y propagación de potenciales de acción en las neuronas, miocitos y otras células excitables.

Canales de navegación forman la base de la excitabilidad eléctrica en los animales. Canales de navegación evolucionaron a partir de los canales de Ca2 y estaban presentes en el ancestro común de coanoflagelados y animales, aunque este canal era probable permeable al Na y Ca2 . Por lo tanto, al igual que muchos otros canales neuronales y los receptores, canales de navegación son anteriores a las neuronas. Los invertebrados poseen dos canales de navegación, mientras que los canales de navegación de vertebrados son de la familia Nav1.

Las proteínas de los canales de sodio en el cerebro de los mamíferos se componen de una asociación que incluye una subunidad alfa y una o más subunidades beta auxiliares. Se han descrito nueve tipos de subunidades alfa y décimo isoforma relacionada también pueden jugar un rol como canal de navegación. Con base en esta información, diez clases de navegación se pueden describir: a Nav1.9 Nav1.1 y Navx.

El ex cinco, pero más recientemente, seis sitios del receptor de neurotoxina han sido reconocidas entre el sitio del receptor de siete situado en el vertebrado de sodio canal receptor de subunidad alfa:

• Sitio 1 se une el canal de sodio bloqueadores tetrodotoxina y saxitoxina.
• Sitio 2 se une activadores de los canales de sodio solubles en lípidos tales como veratridina.
• Sitio 3 se une alfa-escorpión y anémonas de mar toxinas, que lenta inactivación del canal de sodio.
• Sitio 4 adhiere a toxinas beta-escorpión, que afectan a la activación de los canales de sodio.
• Sitio 5 une los brevetoxinas escalera poliéter y ciguatoxina.
• Sitio 6 se une delta-conotoxina.
• Sitio receptor de anestésico local se une a los anestésicos locales, antiarrítmicos y fármacos antiepilépticos

NSTX y otro sitio 1 bloqueantes tienen alto? Nidad af y alta especificidad para los canales de navegación. La acción NSTX produce un efecto mínimo en Nav cardiaca, donde exhibe alrededor 20-60 veces menor afinidad que en los canales de navegación de rata músculo esquelético y cerebro de rata. La mayoría de los datos ponen de relieve la rol de "resistente STX" canal Nav 1.5 en el corazón humano.

Las toxinas, como neosaxitoxina y tetrodotoxina tienen menos afinidad por la mayoría de los canales de navegación cardiaca que en la mayoría de los canales de navegación en el tejido nervioso. Por otra parte, NSTX es tan activo en el canal de navegación del nervio que es más o menos 1 millón de veces más potente que la lidocaína.

Efectos sobre la salud humana

Este mecanismo de acción puede producir dos tipos bien conocidos de los efectos en humanos:

Efecto tóxico, asociados a niveles plasmáticos de NSTX.

Se puede describir aproximadamente utilizando uno de los modelos clásicos de la enfermedad neurotóxica, conocido desde la antigüedad como la marea roja, la proliferación de algas más dañinas. Este modelo clínico bien conocido es la "intoxicación paralítica por mariscos".

Por supuesto, hay grandes diferencias entre las distintas floraciones de algas, debido a la mezcla de especies incluidas en cada HAB, por lo general relacionada con las condiciones ambientales, debido a los niveles y la calidad de los archivos PST producidos en cada HAB, que pueden ser moduladas por microorganismos concurrentes; y, por último pero no menos importante, debido a las características específicas de cada tipo de PST, por ejemplo:

• Brevetoxinas son toxinas marinas poliéter solubles en lípidos, su efecto predominante es excitatorio, mediada por el aumento de celular Na afluencia, y se unen al sitio 5 de Nav.
• La tetrodotoxina toxicidad está asociada con efectos cardiovasculares marcados y sorprendente. Esos efectos son inesperados debido notoria TTX-resistencia observada en el canal de navegación cardiaca vertebrados. Por otra parte, esta característica del canal de navegación cardiaco de mamífero se atribuye a la predominancia cardiaca de la TTX-resistente Nav canal isoforma. Por el contrario, como se presume en base physiologyc, NSTX produce anormalidades cardiovasculares sólo leve y transitoria durante la intoxicación experimental.
• STX tiene dos cargas positivas, en contraste con TTXs sola carga y GTX2/3, una forma natural STX congénere con una carga neta 1. En vista de sus diferentes estructuras más bien, no es sorprendente que STX y TTX se unen de una manera diferente a VGSCs. De hecho, cuando Phe 385 cerca de la selectividad? Ltro de Nav1.2 está mutado a Cys, los canales de AF? Nidad para TTX se reduce 3000 veces, mientras que el de STX se reduce 340 veces.
• Hay muy pocos datos sobre la potencia relativa de los diferentes archivos PST, y el desarrollo de métodos alternativos a los bioensayos animales para la detección de toxinas marinas es una necesidad urgente.

A pesar de su epidemiología heterogénea y mal entendido, el cuadro clínico de PSP podría ser útil para anticipar los efectos clínicos de NSTX sistémica.

• En la situación más frecuente y benigna, el paciente sufre sólo parestesias leves y de corta duración de la boca o en las extremidades.
• En casos moderados se puede observar hormigueo peribucal progresar a entumecimiento se extiende a la cara y el cuello.
• En los casos graves, el paciente puede sufrir de apnea secundaria a bloque del motor, lo que requiere ventilación mecánica.

Por lo general, las víctimas de intoxicaciones agudas leves y graves eliminan la toxina en la orina durante las primeras 24 horas después de la ingestión, y para mejorar la recuperación completa en el primer día de la atención intrahospitalaria.

Cuando los brotes de PSP ocurren en lugares remotos, donde la asistencia médica es limitada, informaron letalidad es inferior al 10% en los adultos, pero puede llegar al 50% en niños menores de seis años de edad. Esta diferencia podría ser secundarios a las dosis y la composición de las mezclas que participan de diferentes archivos PST, el retraso en el apoyo médico, o algún tipo de vulnerabilidad de los niños. Datos más recientes sugieren que la mortalidad podría ser alrededor de 1% de los pacientes sintomáticos, incluyendo los casos en que el transporte aéreo se requiere desde ubicaciones remotas de Alaska.

Observaciones electrofisiológicos demostraron anormalidades subclínicas que duran varios días o semanas después de la recuperación clínica.

Algunas evidencias sugieren la presencia de las vías metabólicas para la oxidación secuencial y la glucuronidación de PDT in vitro, siendo ambas las reacciones de desintoxicación iniciales para la excreción de estas toxinas en los seres humanos.

El análisis forense de víctimas mortales después de los casos graves, la conclusión de que las toxinas PSP se transforman metabólicamente por los seres humanos y que se eliminan del cuerpo por excreción en la orina y las heces como cualquier otro compuesto xenobiótico.

Teniendo en cuenta la heterogeneidad de las toxinas mezclas contenidas en los moluscos bivalvos contaminados, el límite de seguridad de contenido de toxinas en los mariscos adecuada para la ingestión humana se expresa en "equivalentes de saxitoxina". Según la Organización de las Naciones Unidas y el Parlamento Europeo para la Agricultura y la Alimentación, este límite es de 80 microgramos de equivalente de saxitoxina por cada 100 gramos de carne de mejillón. Curiosamente, EE.UU. Food and Drug Administration se extiende la misma definición de calidad "pescado", pero el término "pescado" se refiere al pescado del mar de aleta, crustáceos, otras formas de vida animal acuático que no sean aves o mamíferos, y todos los moluscos, y incorporar el uso de "ppm" como otra medida para la concentración equivalente saxitoxina en alimentos mencionados.

Paradójicamente, la exposición crónica y/o repetida a las toxinas de mariscos marinos, que es un fenómeno mucho más realista, no se ha examinado adecuadamente.

Efecto anestésico, producida por la infiltración local de NSTX.

Esta acción se ha demostrado en animales y humanos.

El uso médico de la NSTX efecto anestésico es apoyado por tres razones:

1 - NSTX duración del anestésico.:

• Cualquier corriente anestésico local disponible apenas produce efectos clínicos 12 horas después de una sola inyección. Luego, en los casos de dolor severo o prolongado, algunos pacientes necesitan inyecciones repetidas, catéteres, bombas y opioides para sentirse cómodo, con diferentes tipos de efectos secundarios, costes y riesgos.
• Por el otro lado, NSTX infiltración local produce anestesia de larga duración, más de todos los actuales anestésicos locales disponibles. Algunas investigaciones demostraron efecto anestésico que dura más de una semana después de la inyección única en roedores, utilizando la formulación de liberación prolongada, sin secuelas histológica o funcional.
• Además, un informe humana demostró una fuerte potenciación entre NSTX efecto anestésico, bupivacaína y epinefrina.

2 - NSTX seguridad local.:

• Todos los anestésicos locales disponibles están asociados con daños locales en los distintos modelos. Este efecto no deseado se podría mejorar mediante formulaciones de liberación sostenida.
• Por el contrario, varias investigaciones muestran locales de seguridad de las neurotoxinas saxitoxina relacionados, incluyendo modelos muy sensibles, y no hay razón para suponer lo contrario de NSTX.

3 - NSTX seguridad sistémica.:

• A pesar de los avances de inyecciones guiadas por ultrasonido, la toxicidad sistémica aguda anestésico local sigue siendo un problema clínico sin resolver, y puede producir consecuencias devastadoras, en relación con los efectos neurológicos y cardiovasculares de los anestésicos locales disponibles.
• De lo contrario, los modelos de la experiencia y de los animales clínicos demuestran la relativa seguridad de la intoxicación accidental y experimental NSTX.
• La investigación reciente en las ovejas muestra un límite de seguridad, debido al bloque del motor, más de 1 mcg/kg para la inyección intravenosa de NSTX, con recuperación total después de un breve curso de la ventilación mecánica.
• Respecto a la seguridad sistémica, saxitoxinas difunden a través de la barrera sangre-cerebro, pero, debido a la especificidad del canal de navegación toxicidad aguda se asocia a un riesgo muy bajo de sufrir convulsiones. Esto establece una diferencia importante con el actual toxicidad del anestésico local.
• Como era de predecir a partir de la selectividad de canal iónico, cuadro clínico de la intoxicación NSTX es casi carente de arritmias, establecer otra diferencia con los disponibles Efectos locales de anestésicos montón cardíacos.

En conclusión, NSTX es una molécula bien definida con una relación de larga duración ya veces peligrosos con seres humanos. Investigaciones recientes sugieren una aplicación clínica como un nuevo anestésico local, que suena "demasiado bueno para ser verdad", pero se requiere más investigación.