Farmacología

En farmacología, la farmacodinámica o farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética: a lo que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.- .............................................................:http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=334683f0151becf1f349623e70183f7734e86ba4&writer=rdf2latex&return_to=Farmacodin%C3%A1mica

La actividad farmacológica o actividad biológica son los efectos benéficos o adversos de una droga sobre la materia viva. Cuando la droga es una mezcla química compleja, esta actividad es ejercida por los principios activos de la sustancia o farmacóforos pero puede ser modificado por los otros constituyentes. La principal clase de actividad biológica es la toxicidad de la sustancia. La actividad es generalmente dependiente de la dosis y no es común que tenga efectos en un rango de benéficos a adversos para una sustancia cuando va de bajas a altas dosis. La actividad depende críticamente en el cumplimiento de los criterios de ADME.

Considerando que un material se considera bioactivo si tiene una interacción con o efectos sobre cualquier tejido celular en el cuerpo humano, la actividad farmacológica es usualmente tomada para describir efectos benéficos, i.e. los efectos de drogas candidatas.

En farmacología, el agonista inverso es un agente que se une al mismo receptor que un agonista pero induciendo una respuesta farmacológica opuesta a la del agonista.

Para que el agonista inverso provoque una respuesta, es necesario que el receptor muestre actividad constitutiva en ausencia del ligando. Un agonista aumenta la actividad del receptor por encima de su nivel basal mientras que un agonista inverso disminuye la actividad por debajo del nivel basal. Un antagonista neutro no da lugar a ninguna respuesta en ausencia del agonista o el agonista inverso pero puede bloquear la actividad de ambos.

La eficacia de un agonista puro es por definición del 100%; la del antagonista neutro, 0% y la del agonista inverso es < 0%.

L ' ocupación del receptor es una teoría que establece que la única entidad capaz de determinar una respuesta biológica es el complejo ligando-receptor sin un ligando y un receptor no es capaz de generar una respuesta. Esta teoría está ahora obsoleto en favor de la teoría de la activación constitutiva.
La teoría de la " activación constitutiva asume que existen los receptores, independientemente de la presencia de un ligando (tal como un fármaco), en dos estados conformacionales: un estado inactivo y uno activo. Esta teoría surgió de estudios de receptores mutados y los receptores acoplados a la proteína G del factor de crecimiento mutado. Estos receptores mutantes tenían la característica de inducir una respuesta biológicamente significativa independientemente de la presencia de un ligando selectivo. Más tarde se observó que más allá de estas mutaciones un poco 'todos los receptores poseen la propiedad de ser capaz de existir en la conformación activa o inactiva; este equilibrio en ausencia de agonista ligando se mueve hacia la conformación inactiva. A la luz de esta nueva teoría es que el ligando agonista que muestra una mayor afinidad por el receptor que se encuentra en el estado activo y promueve la formación del complejo ligando-receptor activo.
Esta teoría también permitió a aclarar el mecanismo de agonistas inversos. L ' agonista inverso produce un efecto exactamente opuesto en signo al de ' agonista . Por ejemplo, el receptor de GABA tiene, además, el sitio de unión del neurotransmisor, también sitios de reconocimiento de los agonistas alostéricos que se unen las benzodiazepinas (actuar como moduladores positivos, ya que potencian la unión de GABA-receptor). En los mismos sitios utilizados por las benzodiacepinas puede ser atado para que los agonistas inversos producen efectos opuestos en comparación con la producida por las benzodiacepinas; si estos tienen efectos ansiolíticos de tipo, anticonvulsivante, relajante muscular, los agonistas inversos de receptores de benzodiazepina producir efectos opuestos tipo luego ansiogenico, proconvulsivante etc .. Desde el punto de vista del mecanismo, el agonista inverso tiene mayor afinidad por el receptor que situado al estado inactivo, y esto facilita la formación de un complejo inactivo fármaco-receptor.

A la luz de esta teoría, una vez más, definimos los antagonistas de los ligandos que tienen la misma actividad es para el estado activo del receptor, tanto para el estado inactivo; por lo tanto, no afectan el equilibrio entre las dos conformaciones pero ocupan el receptor está en el estado activo a inactivo. Desde el punto de vista funcional ocurre que se inhibe la acción de los agonistas es el de los agonistas inversos.

L ' antagonismo competitivo se produce cuando el agonista (A) y el antagonista (B) compiten por el mismo sitio de unión en el receptor.Las curvas de respuesta para el agonista se desplazan a la derecha de una manera correlacionada con la concentración del antagonista de modo que el ED50 para el agonista aumenta linealmente con la concentración del antagonista.

Si el antagonista se une en el mismo sitio dell'agonista irreversiblemente o pseudoirreversebile (disociación lento, pero no enlace covalente), provoca un desplazamiento de la dosis-respuesta Curca a la derecha con una reducción adicional de la respuesta máxima.

El ' antagonismo no competitivo (o alostérico ) se produce cuando el antagonista se une a un sitio diferente del sitio de unión dell'agonista la determinación de la inhibición de respuesta.

La activación de un receptor por un fármaco puede ser considerada como una señal inicial que posteriormente se amplificó por la célula. Las células tienen diferentes propiedades de amplificación; por lo que un receptor de señal débil puede no producir cualquier respuesta visible en uno de los tipos de células y determinar su lugar una poderosa señal a otro.
Considere 3 tipos de fármacos en 3 tipos de células diferentes.
En la celda I, que amplifica un estímulo débilmente, el fármaco A produce una respuesta del tejido completo y debe ser clasificado como un agonista puro . El fármaco B produce una respuesta tisular parcial (submáxima) y sería un agonista parcial . C El fármaco no produce ninguna respuesta, pero sin embargo ocupa el receptor, antagonimzzando entonces los efectos de la droga es el medicamento A es B; deben ser definidos antagonista .
Cuando los mismos fármacos se prueban en la célula II, que posee un mecanismo de acoplamiento estímulo-respuesta más eficiente, el fármaco A es un agonista puro, también el fármaco B es ahora un agonista puro, y el fármaco C, la eficacia de los cuales era insuficiente para provocar una respuesta fisiológica en la célula I, ahora es un agonista parcial. Las propiedades de estos medicamentos no han cambiado; ha cambiado sólo la eficacia de los sistemas de señal. De este modo, la clasificación se cambia a estos tres fármacos. El fármaco B agonista parcial se convierte agonista puro, el antagonista de drogas C convertido en un agonista parcial.
Esta progresión continúa cuando estos fármacos se ensayaron en la célula III, que tiene un dispositivo para transmitir la señal aún más eficiente. Ahora los tres fármacos actúan como agonistas.
Este ejemplo ilustra el error potencial en la clasificación de las drogas sobre la base de lo que hacen en lugar de lo que son. ¿Qué medicamentos depende del receptor y las proteínas asociadas.