Bioquímica - Biología Molecular

El ácido tricloroacético (referido a veces como ATC) es un ácido ogánico, derivado del ácido acético, en el cual tres átomos de hidrógeno del grupo metilo han sido reemplazados por átomos de cloro. Se prepara por reacción de ácido acético y cloro en presencia de un catalizador apropiado.

CH₃COOH + 3 Cl₂ → CCl₃COOH + 3 HCl .- ..........................................:http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=98a1b087979c8fe3a217800c5e785576b71d2d1f&writer=rdf2latex&return_to=%C3%81cido+tricloroac%C3%A9tico

Ácido ursodesoxicólico, también conocido como ursodiol y la abreviación UDCA (del inglés, ursodeoxycholic acid), es un ácido biliar secundario.El ácido ursodesoxicólico (UCDA) es un ácido de la bilis altamente hidrofílico, que disuelve el colesterol y la grasa en los intestinos, y cuenta con factores inmunes moduladores. Es una droga aprobada que puede limitar el daño al hígado y el efecto del Virus Hepatitis C (VHC).¹ Es considerado como la primera línea de tratamiento para la Cirrosis biliar primaria.

Ácido Ursodesoxicólico en Cirrosis Biliar Primaria según la Superintendencia de Servicios de Salud y PMO

Resumen 
Introducción 
CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

Argentina, Superintendencia de Servicios de Salud | La cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad de etiología desconocida, aunque de probable naturaleza auto inmune, que afecta al hígado en forma crónica y progresiva. La CBP se caracteriza por la obstrucción de los conductos biliares pequeños y medianos, lo que conduce a una estasis biliar progresiva y, frecuentemente, hacia la enfermedad hepática terminal.

La utilización del término cirrosis, para esta patología, es polémico debido a que ésta sólo se desarrolla a posteriori, en el curso de la enfermedad.

La CBP se presenta más frecuentemente en mujeres (90%), con un pico entre los 40 y los 60 años de vida, con síntomas que pueden afectar la calidad de vida y provocar discapacidad. Si bien han aplicado varios enfoques terapéuticos con resultados disímiles, en los candidatos seleccionados, el trasplante hepático es la única opción para la etapa terminal de la enfermedad, debido a que después de este procedimiento, la enfermedad tiene una tasa de recurrencia relativamente alta.

ACIDO URSODESOXICOLICO

El ácido ursodesoxicólico (AUDC) es un ácido biliar que es sintetizado en el hígado a partir de la oxidación bacteriana de otro ácido: el ácido quenodesoxicólico.

En el ser humano, la bilis está compuesta por un 38-54% de ácido quenodesoxicólico, un 26-39% de ácido cólico y un 16-33% de ácido desoxicólico. El ácido ursodesoxicólico y ácido litodesoxicólico se encuentran en mucho menor proporción (entre 0,1 y 5%).

Si se aplica tratamiento con AUDC, dependiendo de la dosis administrada, el mismo puede producir un cambio en las concentraciones relativas de los ácidos biliares: la bilis pasa a estar constituida en porcentaje mayoritario por el ácido ursodesoxicólico, en tanto que las concentraciones de los otros ácidos disminuyen.

En cuanto a la acción específica del AUDC en la CBP, los procesos inmunológicos también parecieran desempeñar un rol importante en la patogénesis y desarrollo de las enfermedades colestáticas del hígado. La supresión de la reacción inmunológica constituye asimismo uno de los mecanismos posibles de acción del ácido ursodesoxicólico. Resultados de recientes investigaciones indican que el AUDC tiene un efecto positivo sobre la eosinofilia, que se observa en más del 40% de los pacientes con CBP. Partiendo de la sospecha que existiría una relación directa entre la obstrucción del conducto biliar y la eosinofilia, este mecanismo podría explicar los posibles efectos terapéuticos del ácido ursodesoxicólico en la CBP.

Objetivos. Preguntas

¿Cuál es la evidencia de efectividad disponible acerca del tratamiento con Ácido Ursodesoxicólico en pacientes con diagnóstico de Cirrosis Biliar Primaria? 
¿Cuál es la seguridad del uso de Ácido Ursodesoxicólico en pacientes con Cirrosis Biliar Primaria? 
¿Cuál es el costo estimado del tratamiento con Ácido Ursodesoxicólico para la Cirrosis Biliar Primaria?

Metodología

Se realizó una búsqueda de artículos e información técnica en bases de datos y en buscadores genéricos respecto de políticas de cobertura.

SITIO DE BÚSQUEDA PALABRAS CLAVE TRABAJOS ENCONTRADOS EN BASE A FILTROS APLICADOS    
TRABAJOS INCLUIDOS DE ACUERDO A LOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN 
TRIP DATA BASE    "ursodeoxycholic acid" "primary biliary cirrhosis"    18    2 
COCHRANE DATA BASE    "ursodeoxycholic acid" "primary biliary cirrhosis"    30    1 
LILACS    "Cirrosis biliar primaria" "Acido ursodesoxicolico"    0    0 
PUBMED    "ursodeoxycholic acid" "primary biliary cirrhosis"    28    5

Resultados

La utilización de AUDC en pacientes portadores de CBP no aumento la tasa de sobrevida, como se desprende de los estudios previamente analizados en esta evaluación. La utilización del AUDC como tratamiento de la cirrosis biliar primaria no pudo lograr mejorías en variables como prurito y fatiga. Tampoco se pudo demostrar una disminución en el porcentaje de pacientes que requirieron trasplante hepático. El AUDC demostró una mejoría en los análisis bioquímicos hepáticos, y, en los pacientes en estadío más temprano de la enfermedad un enlentecimiento de la evolución histológica del daño hepático, objetivado mediante comparaciones de biopsia hepática. No se reportaron efectos adversos importantes, ni un incremento de los mismos en aquellos pacientes con Cirrosis Biliar Primaria que utilizaron el AUDC. Cabe destacar que la CBP es una enfermedad de muy lenta evolución y gran parte del material analizado solo evaluó resultados en un mediano plazo. El costo mensual del tratamiento con CBP para un adulto promedio de 70kg de peso resulta en un monto de $ 937,28. Hasta la fecha el AUDC constituiría la única opción terapéutica para el tratamiento de la CBP, según surge de las recomendaciones de guías de práctica clínica, aunque las mismas están basadas en evidencia de escasa cantidad y calidad. Los pacientes que tendrían un potencial beneficio con este tratamiento son aquéllos que presenten anormalidades en los valores de laboratorio hepático, o aquéllos que se encuentran cursando los estadíos iniciales de la enfermedad (estadíos I-II).

Conclusiones

En base a la evidencia encontrada, podría recomendarse la inclusión del Ácido Ursodesoxicólico como tratamiento de la Cirrosis Biliar Primaria en el Programa Médico Obligatorio, para pacientes que presenten adicionalmente uno de los siguientes criterios:

1. Valores anormales de laboratorio hepático
2. Estadios iniciales de la enfermedad (estadios I-II)

El ácido valérico o ácido pentanoico o ácido valeriánico proviene de la raíz valeriana, es un ácido carboxílico de fórmula estructural CH₃(CH₂)₃COOH.

• Punto de ebullición: 186-187 °C
• Punto de fusión: -34.5 °C
• Densidad relativa (agua = 1): 0.94
• Solubilidad en agua, g/100 ml: 2.4
• Presión de vapor, kPa a 20 °C: 0.02
• Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3.52
• Punto de inflamación: 86 °C c.c.
• Temperatura de autoignición: 400 °C
• Límites de explosividad, % en volumen en el aire: 1.6-7.
• Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 1.39

• Aspecto: Líquido incoloro , de olor característico.
• Peligros físicos: El vapor es más denso que el aire.
• Peligros químicos: La sustancia es un ácido débil.
• Vías de exposición: La sustancia se puede absorber por inhalación y por ingestión
• Efectos de exposición corta: La sustancia es corrosiva para los ojos, la piel y el tracto respiratorio. Corrosiva por ingestión.