El miembro 5 de la subfamilia G del casete de unión a ATP es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ABCG5 .
La proteína codificada por este gen es un miembro de la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan diversas moléculas a través de membranas extra e intracelulares. Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es un miembro de la subfamilia blanca. La proteína codificada por este gen funciona como un medio transportador para limitar la absorción intestinal y promover la excreción biliar de esteroles. Se expresa de una manera específica del tejido en el hígado, el colon y el intestino. Este gen está dispuesto en tándem en el cromosoma 2, en una orientación directa con el miembro de la familia ABCG8 . Las mutaciones en este gen pueden contribuir a la acumulación de esteroles y la aterosclerosis, y se han observado en pacientes consitosterolemia .
El miembro 8 de la subfamilia G del casete de unión a ATP es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ABCG8 . [5] [6] [7]
La proteína codificada por este gen es un miembro de la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC). Las proteínas ABC transportan diversas moléculas a través de membranas extra e intracelulares. Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es un miembro de la subfamilia blanca. La proteína codificada por este gen funciona como un medio transportador para limitar la absorción intestinal y promover la excreción biliar de esteroles. Se expresa de una manera específica del tejido en el hígado, el colon y el intestino. Este gen está dispuesto en serie en el cromosoma 2, en una orientación de cabeza a cabeza con el miembro de la familia ABCG5. Las mutaciones en este gen pueden contribuir a la acumulación de esteroles y la aterosclerosis, y se han observado en pacientes con sitosterolemia.
La proteína que contiene el dominio de la abhidrolasa 2 es una enzima serina hidrolasa que se expresa fuertemente en los espermatozoides humanos . Es un controlador clave de la hiperactivación de los espermatozoides , que es un paso necesario para permitir que los espermatozoides fertilicen un óvulo . [5] Está codificado por el gen ABHD2 .
Estructura [ editar ]
Este gen codifica una proteína que contiene un pliegue de hidrolasa alfa / beta , que es un dominio catalítico que se encuentra en una gama muy amplia de enzimas . El empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [6]
Papel en la enfermedad [ editar ]
El gen ABHD2 está regulado a la baja en los pulmones de las personas con enfisema . El análisis de la deficiencia de ABHD2 en ratones encontró una disminución en los niveles de fosfatidilcolina . Los ratones desarrollaron enfisema que se atribuyó a un aumento en la infiltración de macrófagos , aumento de los niveles de citocinas inflamatorias , un desequilibrio de proteasa / anti-proteasa y un aumento en la muerte celular . Esta investigación sugiere que ABHD2 es importante para mantener la integridad estructural de los pulmones, y que la interrupción del metabolismo de los fosfolípidos en los alvéolos puede conducir al desarrollo de enfisema. [9]También se ha observado una mayor expresión en los pulmones de los fumadores. [10]
ABHD2 también se expresa en lesiones ateroscleróticas . Se ha encontrado que la expresión es mayor en pacientes con angina inestable que en pacientes con angina estable. [11]
Se ha observado un aumento de la regulación de ABHD2 en células transfectadas con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (células HepG2.2.15). La expresión fue regulada negativamente por el medicamento lamivudina , utilizado en el tratamiento de la hepatitis B. Se ha sugerido que ABHD2 tiene un papel importante en la propagación del VHB y podría ser un posible objetivo del medicamento en el tratamiento de la hepatitis B.
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