Fármacos por función

Antihemorrágicos

El colágeno tipo V es un tipo de colágeno fibrilar presente en la mayoría del tejido intersticial. Se asocia con el tipo I. Es un componente minoritario de los tejidos no cartilaginosos. Porinmunohistoquímica se demostró su localización en el espacio subendotelial mientras que en laarteriosclerosis se lo observa difusamente distribuido en la túnica media. Se conocen muy poco sus funciones.

Estructura

El colágeno tipo V está formado por tres cadenas polipeptídicas a1V, a2V, a3V. La composición molecular de la cadena aV está aún por definir. Posee extremidades de estructura no colagénica que permiten asociaciones muy estables.

Función

Este tipo de colágeno es uno los que predominan en la pared de los vasos sanguíneos (juntamente con los tipos I y III); en las lesiones arterioscleróticas representan el 60% del total de las proteínas. Interviene esencialmente en el mantenimiento de la fuerza y la tensión de la pared del vaso. En situaciones normales predomina el colágeno tipo III pero en la aterogénesis hay mayor proporción de colágeno tipo I, patrón que se asocia con menor elasticidad vascular. El papel del colágeno tipo V es aún incierto. Además de participar en la estructura tisular, el colágeno V interviene en múltiples procesos vasculares. En el espacio extracelular se une a citoquinas ylípidos. Además, el colágeno fibrilar es importante en la determinación de la estructura fibrilar y la organización de la matriz. El colágeno V se ha descrito también en la membrana basal de la placenta. Esto es un ejemplo de cómo esta proteína se adapta a distintas funciones biológicas que van apareciendo a lo largo de la evolución de las especies.

Síndrome de Ehlers-Danlos

Existen 10 tipos de este síndrome. El colágeno 5 se asocia con el tipo "Clásico". Esta enfermedad se caracteriza por la presencia en el afectado de una piel suave, aterciopelada y muy elástica que se rasga, lacera o presenta hematomas con facilidad y que cura lentamente, con tendencia a desarrollar crecimientos grasos o fibrosos benignos en áreas bajo presión. Todo ello viene asociado a una mutación del gen COL5 A1 para la cadena alfa 1 (V) del colágeno de tipo V. Es hereditaria pues los genes que codifican el colágeno V se asocian a la herencia.

La molécula de colágeno o el tropocollagen contiene subunidades que montar sin ayuda y tiene extremos regulares que forman grandes arreglos en los espacios extracelulares de los tejidos.

Fibrillas de colágeno

Tipos diferentes de colágeno forman grandes paquetes fibrilares con la ayuda de varias clases diferentes de proteínas como glicoproteínas y proteoglicanos. Las fibrillas de colágeno son semicristalino agregados de moléculas de colágeno. Estos son realmente haces de fibrillas.

Cada uno de los tejidos tiene un arreglo diferente de estas fibrillas darle diferente estructura, forma y resistencia a la tracción. Por ejemplo, en hueso hélices triples de colágeno todo radican en una matriz escalonada paralela. Las lagunas son 40 nm entre los extremos de las subunidades de la tropocollagen. Esto sirve como los sitios de nucleación para la deposición de cristales de largos, duros y finos del componente mineral - hidroxiapatita, Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 con algunos fosfato. Esto activa el colágeno en el cartílago que es más suave en hueso duro. Tipo I colágeno da hueso su resistencia a la tracción.

Staggering y D período

Esto se llama asombrosa y en los colágenos fibrilares, las moléculas se escalonan entre sí por unos 67 nm (una unidad que se refiere a que ' y cambios dependiendo del estado de hidratación del agregado).

Cada uno de estos D períodos tiene 4 y una parte de una molécula de colágeno. Esto es porque 300 nm dividido por 67 nm no da un número entero (la longitud de la molécula de colágeno dividida por la distancia de escalonar D). Así, en cada repetición de D-período de la microfibril, hay una parte que contiene cinco moléculas en sección transversal-llamado la "superposición" y una parte que contiene moléculas de sólo 4, llamadas la "brecha".

Tipos de colágeno

Más de 20 colágenos genéticamente distintas existen en los tejidos animales. Tipos de colágeno I, II, III, V y XI autoensamblan en fibrillas D-periódico estriado de Cruz. Aquí la D es aproximadamente 67 nm y hay periodicidad axial característico del colágeno. Estos forman el colágeno más abundante en los vertebrados.

• Tipo I colágeno se encuentra en todo el cuerpo excepto en los tejidos cartilaginosos. También se sintetiza en respuesta a la lesión y en los nódulos fibrosos en enfermedades fibrosas.
• Colágeno de tipo II se encuentra en el cartílago, desarrollo de córnea y el humor vítreo. Estos están formados por dos o más colágeno o copolímeros en lugar de un solo tipo de colágeno.
• Colágeno tipo III se encuentra en las paredes de las arterias y otros órganos huecos y ocurre generalmente el mismo fibrilla con tipo I del colágeno.
• Colágeno tipo V y XI colágeno de tipo son componentes menores de tejido y presentan como las fibrillas con tipo I y tipo colágeno II respectivamente.

Telopéptido

Los extremos de las fibrillas de colágeno están limitados por telopéptido extrahelical corto. El telopéptido, que no tienen una estructura de repetición Gly-Xaa-Yaa y no adopta una conformación helicoidal triple, representa el 2% de la molécula y es fundamental para la formación de fibrillas.

El colágeno VIII es un tipo de colágeno con una considerable cantidad de hidroxiprolina que se libera por el endotelio y se distribuye ampliamente por la pared vascular. Desarrolla funciones importantes en la fisiología vascular.

Estructura

La unidad esencial del colágeno está constituida por tres cadenas de polipéptidos que aparecen entralazadas formando una triple hélice, constituyendo una unidad macromolecular denominada tropocolágeno.

El colágeno tipo VIII destaca por la abundancia de hidroxiprolina. Está formado por tres cadenas proteicas EC1, EC2, EC3 y por secuencias no colagénicas. Cada cadena tiene una región larga carboxiterminal (NC1) y una región corta aminoterminal (NC2), ambas sin estructura de triple hélice. Su propiedad de ensamblarse en forma supramolecular es común al colágeno tipo X.

Síntesis

Este tipo de colágeno es producido por las células endoteliales y se secreta en el espacio subendotelial. La información de distintos estudios sugiere que la producción endotelial de colágeno tipo VIII es más marcada durante los primeros pasos del proceso aterogénico.

Sin embargo la síntesis de colágeno tipo VIII no se limita al endotelio ya que también es producido por las capas media y adventicia y por la íntima de las placas de ateroma lo cual sugiere su producción por parte de las células de músculo liso vascular. Los hallazgos además sugieren que este colágeno podría ser un componente constitutivo de las células contráctiles en arterias maduras normales. También es producido por monocitos y macrófagos.

Por lo tanto, la producción de este tipo de colágeno se atribuye a tres tipos celulares: las células endoteliales, las células de músculo liso y los monocitos y macrófagos; lo que apunta a un papel crucial en la fisiología vascular.

Funciones

El colágeno tipo VIII desarrolla una serie de funciones:

• Tiene esencialmente una función antitrombótica.
• Es un componente de la matriz subendotelial y constituye, junto con el endotelio, una barrera entre la sangre y la túnica media.
• Participa en la diferenciación y organización del endotelio y en la angiogénesis. Probablemente intervenga de forma esencial en el remodelamiento estructural y funcional de la íntima de reciente crecimiento.
• Interviene en la migración y adhesión focal. La adhesión y migración de las células musculares arteriales hacia el colágeno están mediadas por diferentes tipos de receptores de integrinas. De hecho, la unión y la migración se bloquean en presencia de anticuerpos antiß1 integrina. Después de la adhesión al colágeno tipo VIII, las células musculares de la íntima aumentan la producción de metaloproteinasas, MMP2 y MMP9.
• Participa también en diversos procesos patológicos, especialmente del infarto de miocardio y en la aterogénesis.

La trombina es una enzima del tipo de las peptidasas. No es parte de la sangre, sino que se forma como parte del proceso de coagulación sanguínea. Ayuda a la degradación del fibrinógeno a monómeros de fibrina.

Descripción

La trombina es una enzima glucoproteínica formada por dos cadenas de polipéptidos de 36 y 259 aminoácidosrespectivamente, unidas por un puente disulfuro. Se forma a partir del precursor protrombina en una reacción catalizada por la enzima tromboplastina en presencia de iones de calcio (Ca⁺⁺). Tiene un peso molecular de 33701 daltons.

Formación de trombina

El ritmo de producción de protrombina (pro= en favor de) en trombina, es casi directamente proporcional a la cantidad de tromboplastina disponible en la sangre. La tromboplastina se forma cuando hay daño tisular y su cantidad depende del grado de daño sufrido por el vaso sanguíneo.¹ La tromboplastina se encuentra en casi todos los tejidos y se libera cuando existe rotura de plaquetas y lesión de las células hísticas. La trombina se forma a partir de la protrombina.

Acciones

La trombina activada es una enzima con acción proteolítica de forma más o menos esférica que actúa sobre el fibrinógeno suprimiendo dos péptidos de bajo peso molecular de cada molécula de fibrinógeno dando formación a monómeros de fibrina que a su vez se aglomeran en polímeros de fibrina los cuales se estabilizan al formar el retículo del coágulo.

Anticoagulantes

La administración de fármacos anticoagulantes como la heparina, tiene como finalidad potenciar los efectos antitrombóticos fisiológicos naturales para obstaculizar la conversión del fibrinógeno en fibrina en el lugar donde ocurrió lesión.