sábado, 30 de marzo de 2019

LISTA DE BIOMOLÉCULAS

La anisomicina , también conocida como flagecidina , es un antibiótico producido por Streptomyces griseolus que inhibe la síntesis de proteínas eucarióticas La inhibición parcial de la síntesis de ADN se produce en concentraciones de anisomicina que efectúan una inhibición del 95% de la síntesis de proteínas. [2] La anisomicina puede activar proteínas quinasas activadas por estrés , MAP quinasas y otras vías de transducción de señales.

Estructura de anisomicina.png


Farmacología editar ]

La anisomicina interfiere con la síntesis de proteínas y ADN al inhibir la peptidil transferasa o el sistema ribosoma 80S .
La anisomicina también se menciona como un posible fármaco psiquiátrico , ya que puede inhibir la consolidación de nuevos recuerdos a largo plazo específicos del contexto [3] , así como los recuerdos consolidados de larga duración que se vuelven inestables a través de la reactivación. [4]
Se ha propuesto la inyección de anisomicina en el hipocampo para la eliminación selectiva de recuerdos. [5]

Biosíntesis editar ]

A pesar del amplio uso de la anisomicina como inhibidor de la biosíntesis de proteínas, ha habido pocos estudios centrados en la biosíntesis de la anisomicina. Un estudio realizado por Butler en 1965 propuso posibles precursores de este producto natural. La fermentación de Streptomyces con aminoácidos marcados fue seguida por una degradación de los productos radioactivos de anisomicina y desacetilanisomicina para determinar las ubicaciones de los carbonos marcados. Aunque su estructura basada en pirrolidina sugiere que se deriva de la prolina, los resultados de los experimentos indicaron que la tirosina, la glicina, la metionina y el acetato son los precursores principales para la biosíntesis de la anisomicina. La tirosina y, en un grado limitado, la fenilalanina, contribuyen a la C-2 del anillo de pirrolidina. La metionina es probablemente responsable de la metilación del grupo hidroxilo en el anillo aromático como S-adenosilmetionina (SAM). La glicina o el acetato representan C-4 y C-5 en el anillo de pirrolidina. Se notó que la deacetilanisomicina era un producto prominente en los primeros días de fermentación, lo que sugiere que la acetilación del grupo hidroxilo C-3 por acetil Co-A es el paso final en la biosíntesis de la anisomicina. La fuente de nitrógeno dentro del anillo y C-3 estaban indeterminadas. Sin embargo, es probable que el grupo carboxilo de la tirosina no proporcione C-3 porque el seguimiento de la radioactividad indica que la tirosina sufre una descarboxilación durante la fermentación. Se notó que la deacetilanisomicina era un producto prominente en los primeros días de fermentación, lo que sugiere que la acetilación del grupo hidroxilo C-3 por acetil Co-A es el paso final en la biosíntesis de la anisomicina. La fuente de nitrógeno dentro del anillo y C-3 estaban indeterminadas. Sin embargo, es probable que el grupo carboxilo de la tirosina no proporcione C-3 porque el seguimiento de la radioactividad indica que la tirosina sufre una descarboxilación durante la fermentación. Se notó que la deacetilanisomicina era un producto prominente en los primeros días de fermentación, lo que sugiere que la acetilación del grupo hidroxilo C-3 por acetil Co-A es el paso final en la biosíntesis de la anisomicina. La fuente de nitrógeno dentro del anillo y C-3 estaban indeterminadas. Sin embargo, es probable que el grupo carboxilo de la tirosina no proporcione C-3 porque el seguimiento de la radioactividad indica que la tirosina sufre una descarboxilación durante la fermentación.[6]
Biosíntesis de anisomicina.png

Otros usos editar ]


La anisomicina se utiliza como componente del agar Martin Lewis, un producto de diagnóstico in vitro que se usa ampliamente en los Estados Unidos para el aislamiento selectivo de Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis . [1] El antimicrobiano también se puede usar en medios de extracto de levadura de carbón tamponado para el aislamiento selectivo de especies de Legionella .









La vasopresina , también llamada hormona antidiurética ( ADH ),arginina vasopresina ( AVP ) o argipresina , [5] es una hormonasintetizada como una prohormona peptídica en las neuronas en el hipotálamo , y se convierte en AVP. Luego viaja por el axón de esa célula, que termina en la hipófisis posterior , y se libera de las vesículas a la circulación en respuesta a la hipertonicidad dellíquido extracelular hiperosmolalidad).). AVP tiene dos funciones primarias. Primero, aumenta la cantidad de agua libre de solutos reabsorbida en la circulación del filtrado en los túbulos renales de las nefronas . En segundo lugar, el AVP contrae las arteriolas , lo que aumenta la resistencia vascular periférica y aumenta la presión arterial . [6] [7] [8]
Una tercera función es posible. Algunos AVP pueden liberarse directamente en el cerebro desde el hipotálamo y pueden desempeñar un papel importante en el comportamiento social , la motivación sexual y la unión de parejas , y las respuestas maternas al estrés. [9]
La vasopresina induce la diferenciación de células madre en cardiomiocitos y promueve la homeostasis del músculo cardíaco. [10]
Tiene una vida media muy corta, entre 16 y 24 minutos. 

Vasopresina etiquetada.png


Fisiología editar ]

Función editar ]

La vasopresina regula la tonicidad de los fluidos corporales. Se libera desde la hipófisis posterior en respuesta a la hipertonicidad y hace que los riñones reabsorban el agua libre de solutos y la devuelvan a la circulación desde los túbulos de la nefrona, devolviendo así la tonicidad de los fluidos corporales a la normalidad. Una consecuencia incidental de esta reabsorción renal de agua es la orina concentrada y el volumen de orina reducido. La AVP liberada en altas concentraciones también puede aumentar la presión arterial al inducir una vasoconstricción moderada .
AVP también puede tener una variedad de efectos neurológicos en el cerebro. Puede influir en la unión de pares en campañoles . Se ha demostrado que las distribuciones de alta densidad del receptor de vasopresina AVPr1a en las regiones del cerebro anterior ventral del vole de la pradera facilitan y coordinan los circuitos de recompensa durante la formación de preferencias de la pareja, fundamental para la formación de enlaces de pares. [11]
Una sustancia muy similar, la lisina vasopresina ( LVP ) o lypressin , tiene la misma función en cerdos y se usa en la deficiencia de AVP humana. [12]

Riñón editar ]

La vasopresina tiene tres efectos principales que son
  1. Aumentar la permeabilidad al agua de los túbulos colectores iniciales y corticales (ICT y CCT), así como el conducto colector medular externo e interno (OMCD e IMCD) en el riñón, lo que permite la reabsorción de agua y la excreción de orina más concentrada, es decir, antidiuresis . Esto ocurre a través de un aumento de la transcripción y la inserción de canales de agua ( Aquaporin-2 ) en la membrana apical de los túbulos colectores y de las células epiteliales del conducto colector. [13]Las acuaporinas permiten que el agua descienda por su gradiente osmótico y salga de la nefrona, lo que aumenta la cantidad de agua reabsorbida por el filtrado (formando orina) de vuelta al torrente sanguíneo. Este efecto está mediado por los receptores V2.La vasopresina también aumenta la concentración de calcio en las células del conducto colector, por liberación episódica de las tiendas intracelulares. La vasopresina, que actúa a través del AMPc, también aumenta la transcripción del gen de la acuaporina-2, lo que aumenta el número total de moléculas de acuaporina-2 en la recolección de las células del conducto. cita requerida ]
  2. Incrementando la permeabilidad de la porción medular interna del conducto colector a la ureamediante la regulación de la expresión de la superficie celular de los transportadores de urea[14] que facilita su reabsorción en el intersticio medular a medida que desciende el gradiente de concentración creado al eliminar el agua del túbulo de conexión . Conducto colector cortical y conducto colector medular externo .
  3. Aumento agudo de la absorción de sodio através del bucle ascendente de Henle . Esto se suma a la multiplicación a contracorriente que ayuda a la reabsorción de agua adecuada más tarde en el túbulo distal y el conducto colector . [15]

Sistema nervioso central editar ]

La vasopresina liberada dentro del cerebro puede tener varias acciones:
  • La vasopresina se libera en el cerebro en un ritmo circadiano por las neuronas del núcleo supraquiasmático . [dieciséis]
  • La vasopresina liberada de las neuronas hipotalámicas que se proyectan centralmente está involucrada en la agresión, la regulación de la presión arterial y la regulación de la temperatura. cita requerida ]
  • La evidencia reciente sugiere que la vasopresina puede tener efectos analgésicos. Se encontró que los efectos analgésicos de la vasopresina dependían tanto del estrés como del sexo. [17]

Reglamento editar ]

Muchos factores influyen en la secreción de vasopresina:
  • El etanol (alcohol) reduce la secreción de AVP dependiente de calcio al bloquear los canales de calcio dependientes de voltaje en las terminales nerviosas neurohipofisarias en ratas. [18]
  • La angiotensina II estimula la secreción de AVP, de acuerdo con su efecto general presor y pro-volumático en el cuerpo. [19]
  • El péptido natriurético auricular inhibe la secreción de AVP, en parte al inhibir la estimulación de la secreción de AVP inducida por la angiotensina II. [19]
  • El cortisol inhibe la secreción de hormona antidiurética. [20]

Producción y secreción editar ]

El estímulo fisiológico para la secreción de vasopresina es el aumento de la osmolalidad del plasma, controlado por el hipotálamo. Una disminución en el volumen de sangre arterial (como puede ocurrir en la cirrosis , nefrosisinsuficiencia cardíaca ), estimula la secreción, incluso ante la disminución de la osmolalidad del plasma: reemplaza a la osmolalidad, pero con un efecto más leve. En otras palabras, la vasopresina se secreta a pesar de la presencia de hipoosmolalidad (hiponatremia) cuando el volumen de sangre arterial es bajo.
La AVP que se mide en la sangre periférica se deriva casi totalmente de la secreción de la glándula pituitaria posterior (excepto en los casos de tumores secretores de AVP). La vasopresina es producida por neuronas neurosecretoras magnocelulares en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN) y el núcleo supraóptico(SON). Luego viaja por el axón a través del infundíbulo dentro de los gránulos neurosecretores que se encuentran dentro de los cuerpos de Herring, las inflamaciones localizadas de los axones y las terminales nerviosas. Estos llevan el péptido directamente a la glándula pituitaria posterior, donde se almacena hasta que se libera en la sangre.
Existen otras fuentes de AVP, más allá de las neuronas magnocelulares hipotalámicas. Por ejemplo, la AVP también es sintetizada por neuronas neurosecretoras parvocelulares del PVN, transportadas y liberadas en la eminencia media , desde la cual viaja a través del sistema portal hipofisario a la hipófisis anterior, donde estimula las células corticotrópicas sinérgicamente con CRH para producir ACTH (por sí es un secretagogo débil). [21]

La vasopresina durante la cirugía y la anestesia editar ]

La vasopresina se usa para medir el estrés quirúrgico en la evaluación de técnicas quirúrgicas. La concentración de vasopresina en plasma aumenta con los estímulos nocivos, [22] [23] predominantemente durante la cirugía abdominal, [24] [25] [26] especialmente en la manipulación intestinal y la tracción de las vísceras. [27] [28] [29]

Receptores editar ]

A continuación se describen las acciones de AVP:
TipoSegundo sistema de mensajeríaUbicacionesComportamientoAgonistasAntagonistas
AVPR1AFosfatidilinositolcalcioHígado , riñón , vasculatura periférica,cerebroVasoconstricción ,gluconeogénesis , agregaciónplaquetaria y liberación defactor VIII y factor de von Willebrand ; reconocimiento social, [30] tau circadiano [31]Felypressin
AVPR1B o AVPR3FosfatidilinositolcalcioGlándula pituitaria , cerebroSecreción de hormona adrenocorticotrópica en respuesta al estrés; [32]Interpretación social de las señales olfativas [33]
AVPR2Adenilato ciclasa / cAMPMembrana basolateral de las células que recubren losconductos colectores de los riñones (especialmente los conductos colectores medulares corticales y externos)Inserción de los canales deacuaporina-2 (AQP2) (canales de agua). Esto permite que el agua se reabsorba en un gradiente osmótico, y así la orina está más concentrada.Liberación del factor de von Willebrand y expresión superficial de la P-selectina através de la exocitosis decuerpos de Weibel-Palade decélulas endoteliales [34] [35]AVP,desmopresinadiuréticos "-vaptan", es decir,tolvaptan

Estructura y relación con la oxitocina editar ]

Estructura química de la arginina vasopresina (argipresina) con una arginina en la octava posición de aminoácidos . La lisina vasopresina difiere solo en tener una lisina en esta posición.
Estructura química de la oxitocina.
Las vasopresinas son péptidos que consisten en nueve aminoácidos (nonapéptidos). (NB: el valor en la tabla anterior de 164 aminoácidos es el obtenido antes de que la hormona se active por escisión). La secuencia de aminoácidos de la arginina vasopresina (argipresina) es Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro - Arg - Gly -NH 2 , con los residuos de cisteína que forman un enlace disulfuro y el C -terminal de la secuencia convertida en una amida primaria . [36] La lisina vasopresina (lipresina) tiene una lisina en lugar de la arginina como el octavo aminoácido, y se encuentra en cerdos y algunos animales relacionados, mientras que la arginina vasopresina se encuentra en los humanos. [37]
La estructura de la oxitocina es muy similar a la de las vasopresinas: también es un nonapéptido con un puente disulfuro y su secuencia de aminoácidos difiere en solo dos posiciones (consulte la tabla a continuación). Los dos genes están ubicados en el mismo cromosoma, separados por una distancia relativamente pequeña de menos de 15,000 bases en la mayoría de las especies. Las neuronas magnocelulares que secretan vasopresina están adyacentes a las neuronas magnocelulares que secretan oxitocina, y son similares en muchos aspectos. La similitud de los dos péptidos puede causar algunas reacciones cruzadas: la oxitocina tiene una función antidiurética leve y los niveles altos de AVP pueden causar contracciones uterinas. [38] [39]
A continuación se muestra una tabla que muestra la superfamilia de vasopresina y neuropéptidos de oxitocina:
Familia de fuentes vasopresina de vertebrados
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2Argipressin(AVP, ADH)La mayoría de los mamíferos
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH 2Lypressin(LVP)Cerdos ,hipopótamos ,jabalíes , algunosmarsupiales.
Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2FenipresinaAlgunosmarsupiales
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2Vasotocina †No mamíferos
Familia de las oxitocinas de vertebrados
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH 2Oxitocina(OXT)La mayoría de los mamíferos, el pez rata
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Pro-Gly-NH 2Prol-oxitocinaAlgunosmonos del Nuevo Mundomusarañas de árboles del norte
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2MesotocinaLa mayoría de los marsupiales, todas las avesreptiles ,anfibios ,pulmones ,celacantos
Cys-Tyr-Ile-Gln-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2SeritocinaRanas
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2IsotocinaPeces huesudos
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Gln-Gly-NH 2Glumitocinapatines
Cys-Tyr-Ile-Asn / Gln-Asn-Cys-Pro-Leu / Val-Gly-NH 2Varios tocinosLos tiburones
Invertebrado VP / OT Superfamilia
Cys-Leu-Ile-Thr-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2InotocinaLangosta
Cys-Phe-Val-Arg-Asn-Cys-Pro-Thr-Gly-NH 2AnnetocinLombriz
Cys-Phe-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH 2Lys-ConnopressinGeografía ycaracol conoimperial ,caracol de estanque ,liebre marina ,sanguijuela
Cys-Ile-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2Arg-ConnopressinCaracol cono rayado
Cys-Tyr-Phe-Arg-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2CefalotocinaPulpo
Cys-Phe-Trp-Thr-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2OctopressinPulpo
† La vasotocina es el progenitor evolutivo de todas las hormonas neurohipofisarias de vertebrados. [40]

Uso médico editar ]

La vasopresina se usa para controlar la deficiencia de hormonas antidiuréticas. Tiene usos no indicados y se utiliza en el tratamiento de shock vasodilatador, hemorragia gastrointestinal, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. La vasopresina se usa para tratar la diabetes insípida relacionada con niveles bajos de hormona antidurética. Está disponible como Pressyn. [41]
Los agonistas de la vasopresina se usan terapéuticamente en diversas afecciones, y su desmopresina análoga sintética de acción prolongada se usa en afecciones con baja secreción de vasopresina, así como para el control del sangrado (en algunas formas de la enfermedad de von Willebrand y en la hemofilia A leve ) y en casos extremos. Casos de enuresis por parte de niños. La terlipresina y los análogos relacionados se utilizan como vasoconstrictores en ciertas condiciones. El uso de análogos de vasopresina para las várices esofágicascomenzó en 1970. [42]
Las infusiones de vasopresina también se usan como terapia de segunda línea para pacientes con shock sépticoque no responden a la reanimación con líquidos o infusiones de catecolaminas (p. Ej., Dopamina o norepinefrina) para aumentar la presión arterial mientras se evita el uso de catecolaminas. Estas argipresinas tienen una vida media de eliminación mucho más corta (alrededor de 20 minutos) en comparación con las vasopresinas sintéticas sin arginina, con una vida media de eliminación mucho más prolongada de muchas horas. Además, las argipresinas actúan sobre los receptores V1a, V1b y V2 que, en consecuencia, conducen a una mayor eGFR y menor resistencia vascular en los pulmones. Actualmente, varias vasopresinas de arginina inyectables están en uso clínico en los Estados Unidos y en Europa.

Farmacocinética editar ]

La vasopresina se administra a través de un dispositivo intravenoso , inyección intramuscular o inyección subcutánea . La duración de la acción depende del modo de administración y varía de treinta minutos a dos horas. Tiene una vida media de diez a veinte minutos. Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo y permanece en el líquido extracelular . Es degradado por el hígado y se excreta a través de los riñones . [41] Las vasopresinas de arginina para uso en el shock séptico están destinadas únicamente para uso intravenoso.

Efectos secundarios editar ]

Los efectos secundarios más comunes durante el tratamiento con vasopresina son mareos , angina de pecho, dolor de pecho, calambres abdominales, acidez estomacal, náuseas, vómitos, temblores, fiebre, intoxicación por agua, sensación de palpitaciones en la cabeza, diarrea, sudoración, palidez y flatulencia. Las reacciones adversas más graves son el infarto de miocardio y la hipersensibilidad. [41]

Contraindicaciones editar ]

El uso de lisina vasopresina está contraindicado en presencia de hipersentividad a proteínas de res o cerdo, aumento de BUN e insuficiencia renal crónica. Se recomienda su uso con precaución en casos de poliuriaperioperatoria , sensibilidad al fármaco, asma, convulsiones, insuficiencia cardíaca, estado de coma, migrañas y enfermedades cardiovasculares. [41]

Interacciones editar ]

Papel en la enfermedad editar ]

Puede haber una conexión entre la vasopresina arginina y el autismo. [43]

Deficiencia editar ]

La disminución de la liberación de AVP (neurogénica, es decir, debido a intoxicación por alcohol o tumor) o la disminución de la sensibilidad renal a la AVP (nefrogénica, es decir, por mutación del receptor V2 o AQP) conduce a la diabetes insípida , una afección que presenta hipernatremia (aumento de la concentración de sodio en la sangre ), poliuria ( exceso de producción de orina), y polidipsia (sed).

Exceso editar ]

El síndrome de secreción de hormona antidiurética inapropiada (SIADH) a su vez puede ser causado por varios problemas. Algunas formas de cáncer pueden causar SIADH, en particular el carcinoma de pulmón de células pequeñas, pero también otros tumores. Una variedad de enfermedades que afectan el cerebro o los pulmones (infecciones, sangrado) pueden ser el conductor de SIADH. Se han asociado varios fármacos con el SIADH, como ciertos antidepresivos ( inhibidores de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos ), el anticonvulsivo carbamazepina , la oxitocina (utilizada para inducir y estimular el parto) y el medicamento de quimioterapia vincristina . También se ha asociado confluoroquinolonas (incluyendo ciprofloxacina y moxifloxacina ). [8] Finalmente, puede ocurrir sin una explicación clara. [44] La hiponatremia se puede tratar farmacéuticamente mediante el uso de antagonistas de los receptores de vasopresina . [44]

Historia editar ]

La vasopresina fue aclarada y sintetizada por primera vez por Vincent du Vigneaud .

Los estudios en animales editar ]

La evidencia de un efecto de AVP en la monogamia frente a la promiscuidad proviene de estudios experimentales en varias especies, que indican que la distribución precisa de los receptores de vasopresina y vasopresina en el cerebro está asociada con patrones de comportamiento social típicos de las especies. En particular, existen diferencias constantes entre las especies monógamas y las promiscuas en la distribución de los receptores de AVP y, a veces, en la distribución de los axones que contienen vasopresina, incluso cuando se comparan especies estrechamente relacionadas. [45]

Los estudios en humanos editar ]

La vasopresina ha mostrado efectos nootrópicos en la percepción del dolor y la función cognitiva. [46] Lavasopresina también desempeña un papel en el autismo , el trastorno depresivo mayor , el trastorno bipolar y la esquizofrenia .

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