La dactinomicina , también conocida como actinomicina D , es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar varios tipos de cáncer . [1] Esto incluye el tumor de Wilms , el rabdomiosarcoma, el sarcoma de Ewing , la neoplasia trofoblástica , el cáncer testicular y ciertos tipos de cáncer de ovario . [1] Se administra mediante inyección en una vena . [1]
La mayoría de las personas desarrollan efectos secundarios. [1] Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea, vómitos, úlceras en la boca, pérdida del cabello, problemas del hígado , infecciones y dolores musculares. [1] Otros efectos secundarios graves incluyen cánceres futuros, reacciones alérgicasy muerte tisular en el lugar de la inyección. [1] El uso en el embarazopuede dañar al bebé. [1] La dactinomicina se encuentra en la familia de medicamentos antibióticos citotóxicos . [2] Se cree que funciona al bloquear la creación de ARN . [1]
La dactinomicina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1964. [1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más eficaces y seguros que se necesitan en un sistema de salud . [3] El costo mayorista en el mundo en desarrollo es de aproximadamente 24,73 USD por vial de 500 mcg. [4] Se produce a partir de bacterias Streptomyces parvullus .
Estructura química de la actinomicina D
Uso médico [ editar ]
La actinomicina es un líquido amarillo transparente que se administra por vía intravenosa y se usa más comúnmente en el tratamiento de una variedad de cánceres, que incluyen:
- Neoplasia trofoblástica gestacional [5]
- Tumor de Wilms [6]
- Rabdomiosarcoma [7]
- Sarcoma de Ewing [8]
- Mola hidatidiforme maligna [9]
Algunas veces se combinará con otros medicamentos en regímenes de quimioterapia , como el régimen VAC (con vincristinay ciclofosfamida ) para tratar el rabdomiosarcoma y el sarcoma de Ewing.
También se utiliza como un radiosensibilizador junto con las radioterapias , ya que puede aumentar la radiosensibilidad de las células tumorales al inhibir la reparación del daño por radiación subletal y retrasar el inicio de la hiperplasia compensatoria que se produce después de la irradiación. [10]
Efectos secundarios [ editar ]
Las reacciones adversas comunes a los medicamentos incluyen supresión de la médula ósea , fatiga , pérdida del cabello , úlcera en la boca , pérdida del apetito y diarrea . La actinomicina es un vesicante , si se produce extravasación.
Mecanismo [ editar ]
En biología celular , se demuestra que la actinomicina D tiene la capacidad de inhibir la transcripción . La actinomicina D hace esto uniendo el ADN en el complejo de iniciación de la transcripción y previniendo el alargamiento de la cadena de ARN por la ARN polimerasa . [11]
Historia [ editar ]
La actinomicina D fue el primer antibiótico que demostró tener actividad anticancerígena . [12] Fue aislado por primera vez por Selman Waksman y su compañero de trabajo H. Boyd Woodruff en 1940. [13] Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 10 de diciembre de 1964 y lanzado por Merck Sharp y Dohme bajo el nombre comercial de Cosmegen.
Uso de investigación [ editar ]
Debido a que la actinomicina puede unirse a los dúplex de ADN, también puede interferir con la replicación del ADN , aunque otras sustancias químicas como la hidroxiurea son más adecuadas para su uso en el laboratorio como inhibidores de la síntesis de ADN.
La actinomicina D y su derivado fluorescente , 7-aminoactinomicina D (7-AAD), se utilizan como tinciones en aplicaciones de microscopía y citometría de flujo . La afinidad de estas manchas / compuestos por las regiones ricas en GC de las cadenas de ADN hace que sean excelentes marcadores para el ADN. 7-AAD se une a ADN monocatenario; por lo tanto, es una herramienta útil para determinar la apoptosis y distinguir entre células muertas y células vivas.
Adenina / æ d ɪ n ɪ n / ( A , Ade ) es una nucleobase (a purinaderivado). Es una de las cuatro nucleobases en el ácido nucleicodel ADN que están representadas por las letras G – C – A – T. Los otros tres son guanina , citosina y timina . Sus derivados tienen una variedad de funciones en la bioquímica que incluye la respiración celular , tanto en forma de trifosfato de adenosina rico en energía (ATP) como encofactores nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y flavina adenina dinucleótido (FAD). También tiene funciones en la síntesis de proteínas y como un componente químico del ADN y el ARN . [2] La forma de la adenina es complementaria a la timina en el ADN o al uracilo en el ARN .
La imagen adyacente muestra adenina pura, como una molécula independiente. Cuando se conecta al ADN, se forma un enlace covalente entre el azúcar desoxirribosa y el nitrógeno inferior izquierdo, eliminando así el hidrógeno. La estructura restante se llama un residuo de adenina , como parte de una molécula más grande. La adenosina es adenina reaccionada con ribosa como se usa en ARN y ATP; desoxiadenosina, adenina unida a la desoxirribosa , como se usa para formar el ADN.
Estructura química de la adenina en formato vectorial.
Estructura [ editar ]
La adenina forma varios tautómeros , compuestos que pueden interconvertirse rápidamente y que a menudo se consideran equivalentes. Sin embargo, en condiciones aisladas, es decir, en una matriz de gas inerte y en la fase gaseosa, se encuentra principalmente el tautómero 9H-adenina. [3] [4]
Biosíntesis [ editar ]
El metabolismo de la purina implica la formación de adenina y guanina . Tanto la adenina como la guanina se derivan del monofosfato de inosina nucleotídico (IMP), que a su vez se sintetiza a partir de un fosfato de ribosa preexistente a través de una vía compleja que utiliza átomos de los aminoácidos glicina , glutamina y ácido aspártico , así como la coenzima. tetrahidrofolato .
Tanto la adenina como la guanina se derivan del monofosfato de inosina nucleotídico (IMP), una clase de estructuras moleculares que se han convertido en ácidos nucleicos, la mitad de la dualidad de las funciones de los ácidos nucleicos, la otra mitad son los elementos atómico-moleculares que bioquímicamente y la biología molecular / celular forma el proceso dinámico y caótico de la vida de formas de vida basadas en carbono orgánico. IMP es la estructura molecular "plantilla" para los nucleótidos, por lo tanto la estructura molecular de los ácidos nucleicos existentes.
Función [ editar ]
La adenina es una de las dos nucleobases de purina (la otra es la guanina ) utilizada en la formación de nucleótidos de los ácidos nucleicos . En el ADN, la adenina se une a la timina a través de dos enlaces de hidrógeno para ayudar a estabilizar las estructuras de ácido nucleico. En el ARN, que se usa para la síntesis de proteínas , la adenina se une al uracilo .
 |  |  |  |
| AT-Base-par (ADN) | AU-Base-par (ARN) | AD-base-par (ARN) | A-Ψ-base-par (RNA) |
La adenina forma adenosina , un nucleósido , cuando se une a la ribosa , y desoxiadenosina cuando se une a la desoxirribosa . Forma adenosina trifosfato (ATP), un nucleósido trifosfato , cuando se agregan tres grupos fosfatoa la adenosina. El trifosfato de adenosina se usa en el metabolismo celular como uno de los métodos básicos para transferir energía química entre reacciones químicas .
Adenosina, a Desoxiadenosina, dA
Historia [ editar ]
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En la literatura más antigua, la adenina a veces se llamaba vitamina B 4. [5] Debido a que es sintetizado por el cuerpo y no es esencial obtenerlo con una dieta, no cumple con la definición de vitamina y ya no forma parte del complejo de vitamina B. Sin embargo, dos vitaminas B, la niacina y la riboflavina , se unen a la adenina para formar los cofactores esenciales dinucleótido adenina nicotinamida (NAD) y dinucleótido adenina flavina (FAD), respectivamente. Hermann Emil Fischer fue uno de los primeros científicos en estudiar adenina.
Fue nombrado en 1885 por Albrecht Kossel , en referencia al páncreas (una glándula específica , en griego , " ν "aden") de la cual se extrajo la muestra de Kossel. [6] [7]
Los experimentos realizados en 1961 por Joan Oró han demostrado que se puede sintetizar una gran cantidad de adenina a partir de la polimerización del amoníaco con cinco moléculas de cianuro de hidrógeno (HCN) en solución acuosa; [8] si esto tiene implicaciones para el origen de la vida en la Tierra está en debate. [9]
El 8 de agosto de 2011, se publicó un informe, basado en estudios de la NASA con meteoritos encontrados en la Tierra , que sugiere que los bloques de construcción de ADN y ARN (adenina, guanina y moléculas orgánicasrelacionadas ) pueden haberse formado de manera extraterrestre en el espacio exterior . [10] [11] [12] En 2011, los físicos informaron que la adenina tiene un "rango inesperadamente variable de energías de ionización a lo largo de sus vías de reacción", lo que sugiere que "entender los datos experimentales sobre cómo la adenina sobrevive a la exposición a la luz UVes mucho más complicado de lo que se pensaba "; estos hallazgos tienen implicaciones para las mediciones espectroscópicas de compuestos heterocíclicos , según un informe.
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