Química [ editar ]
AAS son los esteroides androstane o estrane . Incluyen testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-one) y derivados con varias modificaciones estructurales como: [1] [197] [64]
- 17α-Alquilación : metiltestosterona , metandienona , fluoximesterona , oxandrolona , oximetolona , estanozolol, noretandrolona , etilestrenol
- 19-desmetilación : nandrolona , trenbolona , noretandrolona , etilestrenol , trestolona , dimethandrolone
- Reducción de 5α : androstanolona , drostanolona , mestanolona , mesterolona , metenolona , oxandrolona , oximetolona , estanozolol
- 3β- y / o 17β-esterificación : enantato de testosterona , decanoato de nandrolona , propionato de drostanolona, undecilenato boldenona , acetato de trenbolona
Además de otros, como 1-deshidrogenación (por ejemplo, metandienona , boldenona ), 1-sustitución (por ejemplo, mesterolona , metenolona ), 2-sustitución (por ejemplo, drostanolona , oximetolona , estanozolol ), 4-sustitución (por ejemplo, clostebol , oxabolona ), y varias otras modificaciones. [1] [197] [64]
Detección en fluidos corporales [ editar ]
El espécimen fisiológico humano más comúnmente empleado para detectar el uso de AAS es la orina, aunque se ha investigado la sangre y el cabello para este propósito. Los AAS, ya sean de origen endógeno o exógeno, están sujetos a una extensa biotransformación hepática por una variedad de vías enzimáticas. Los metabolitos urinarios primarios pueden detectarse hasta 30 días después del último uso, dependiendo del agente específico, la dosis y la vía de administración. Algunos de los fármacos tienen vías metabólicas comunes, y sus perfiles de excreción pueden superponerse a los de los esteroides endógenos, lo que hace que la interpretación de los resultados de las pruebas sea un desafío muy importante para el químico analítico. Los métodos para la detección de sustancias o sus productos de excreción en muestras de orina generalmente incluyen cromatografía de gases y espectrometría de masas.o cromatografía líquida-espectrometría de masas. [198] [199] [200] [201]
Historia [ editar ]
Descubrimiento de andrógenos [ editar ]
El uso de esteroides gonadales es anterior a su identificación y aislamiento. El uso médico del extracto de testículo comenzó a fines del siglo XIX, mientras se estudiaban sus efectos sobre la fuerza. [139] El aislamiento de los esteroides gonadales se remonta a 1931, cuando Adolf Butenandt , un químico en Marburg , purificó 15 miligramos de la hormona masculina androstenona de decenas de miles de litros de orina. Este esteroide fue sintetizado posteriormente en 1934 por Leopold Ružička , un químico en Zurich . [202]
En la década de 1930, ya se sabía que los testículos contienen un andrógeno más poderoso que la androstenona , y tres grupos de científicos, financiados por compañías farmacéuticas competidoras en los Países Bajos, Alemania y Suiza, corrieron para aislarlo. [202] [203] Esta hormona fue identificada por primera vez por Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud y Ernst Laqueur en un artículo de mayo de 1935 "Sobre la hormona masculina cristalina de los testículos (testosterona)". [204] Llamaron a la hormona testosterona , de los tallos del testículo y el esterol , y al sufijo de la cetona . losLa síntesis química de la testosterona se logró en agosto de ese año, cuando Butenandt y G. Hanisch publicaron un artículo que describía "Un método para preparar testosterona a partir del colesterol". [205] Solo una semana después, el tercer grupo, Ruzicka y A. Wettstein, anunciaron una solicitud de patente en un artículo "Sobre la preparación artificial de la hormona testicular testosterona (Androsten-3-one-17-ol)". [206] Ruzicka y Butenandt recibieron el Premio Nobel de Química de 1939 por su trabajo, pero el gobierno nazi obligó a Butenandt a rechazar el honor, aunque aceptó el premio después del final de la Segunda Guerra Mundial. [202] [203]
Los ensayos clínicos en humanos, que incluían dosis orales de metiltestosterona o inyecciones de propionato de testosterona , comenzaron en 1937. [202] El propionato de testosterona se menciona en una carta al editor de la revista Strength and Health en 1938; Esta es la primera referencia conocida a un AAS en una revista de levantamiento de pesas o musculación de EE. UU . [202] A menudo se informa de rumores de que a los soldados alemanes se les administró AAS durante la Segunda Guerra Mundial, con el objetivo de aumentar su agresión y resistencia, pero aún no están probados. [112] : 6 Adolf Hitlera sí mismo, según su médico, le inyectaron derivados de testosterona para tratar varias enfermedades. [207] Los AAS se usaron en experimentos llevados a cabo por los nazis en los internos de los campos de concentración, [207] y más tarde por los aliados que intentaron tratar a las víctimas desnutridas que sobrevivieron a los campos nazis. [112] : 6 El presidente John F. Kennedy recibió esteroides antes y durante su presidencia. [208]
Desarrollo de AAS sintético [ editar ]
El desarrollo de las propiedades de construcción muscular de la testosterona se llevó a cabo en la década de 1940, en la Unión Soviética y en los países del Bloque Oriental , como Alemania Oriental, donde se utilizaron programas de esteroides para mejorar el rendimiento de los levantadores de pesas olímpicos y otros aficionados. En respuesta al éxito de los levantadores de pesas rusos, el médico del equipo olímpico estadounidense John Ziegler trabajó con químicos sintéticos para desarrollar un AAS con efectos androgénicos reducidos. [209] El trabajo de Ziegler resultó en la producción de metandrostenolona , que Ciba Pharmaceuticals comercializó como Dianabol. El nuevo esteroide fue aprobado para su uso en los EE. UU. Por la Administración de Drogas y Alimentos(FDA) en 1958. Se administró más comúnmente para quemar víctimas y ancianos. Los usuarios noautorizados de la droga eran en su mayoría culturistas y levantadores de pesas. Aunque Ziegler prescribió solo pequeñas dosis a los atletas, pronto descubrió que quienes habían abusado de Dianabol sufrían de próstatas agrandadas y testículos atrofiados. [210] Los AAS se incluyeron en la lista de sustancias prohibidas del COI en 1976, y una década más tarde, el comité introdujo pruebas de dopaje "fuera de competición" porque muchos atletas usaron AAS en su período de entrenamiento en lugar de hacerlo durante la competencia. [8]
Tres ideas principales gobernaron las modificaciones de la testosterona en una multitud de AAS: la alquilación en la posición C17α con un grupo metilo o etilo creó compuestos orales activos porque retarda la degradación del fármaco en el hígado; la esterificación de testosterona y nortestosterona en la posición C17β permite que la sustancia se administre por vía parenteral y aumenta la duración de la efectividad porque los agentes solubles en líquidos oleosos pueden estar presentes en el cuerpo durante varios meses; y se aplicaron alteraciones de la estructura del anillo para los agentes orales y parenterales a fin de obtener diferentes relaciones de efectos anabólicos a androgénicos. [8]
La sociedad y la cultura [ editar ]
Etimología [ editar ]
Los andrógenos se descubrieron en la década de 1930 y se caracterizaron por tener efectos descritos como androgénicos (es decir, virilizantes) y anabólicos (por ejemplo, miotróficos, renotróficos). [64] [1] El término esteroide anabólico se puede remontar al menos a mediados de la década de 1940, cuando se usó para describir el concepto hipotético en el momento de un esteroide derivado de testosterona con efectos anabólicos pero con un mínimo o ningún efecto androgénico. [211] Este concepto se formuló basándose en la observación de que los esteroides tenían relaciones de potencia renotrófica a androgénica que diferían significativamente, lo que sugiere que los efectos anabólicos y androgénicos podrían ser disociables. [211]
En 1953, se sintetizó un esteroide derivado de testosterona conocido como norethandrolone (17α-ethyl-19-nortestosterone) en GD Searle & Company y se estudió como un progestágeno , pero no se comercializó. [178]Posteriormente, en 1955, se reexaminó la actividad similar a la testosterona en animales y se encontró que tenía una actividad anabólica similar a la testosterona, pero solo una décima parte de su potencia androgénica. [178] [212] Fue el primer esteroide con una marcada y favorable separación del efecto anabólico y androgénico que se descubrió, y en consecuencia se ha descrito como el "primer esteroide anabólico". [213] [214]La noretandrolona se introdujo para uso médico en 1956, y fue seguida rápidamente por numerosos esteroides similares, por ejemplo, fenilpropionato de nandrolona en 1959 y estanozolol en 1962. [213] [214] [215] [216] Con estos desarrollos, el esteroide anabólico se convirtió en el preferido término para referirse a dichos esteroides (sobre "andrógeno"), y entró en uso generalizado.
Aunque originalmente se pretendía que el esteroide anabólico describiera específicamente los esteroides derivados de la testosterona con una marcada disociación del efecto anabólico y androgénico, se aplica hoy indiscriminadamente a todos los esteroides con efectos anabólicos basados en el agonismo AR, independientemente de su potencia androgénica, incluidos los esteroides no sintéticos. como la testosterona. [64] [1] [178] Si bien muchos esteroides anabólicos tienen una potencia androgénica disminuida en comparación con la potencia anabólica, no hay esteroides anabólicos que sean exclusivamente anabólicos y, por lo tanto, todos los esteroides anabólicos conservan al menos algún grado de androgénicos. [64] [1] [178] (Del mismo modo, todos los "andrógenos" son inherentemente anabólicos.) [64] [1][178] De hecho, probablemente no sea posible disociar completamente los efectos anabólicos de los efectos androgénicos, ya que ambos tipos de efectos están mediados por el mismo receptor de señalización, el AR. [1] Como tal, la distinción entre los términos esteroide anabólico y andrógeno es cuestionable, y esta es la base para el término revisado y el término más recienteesteroide anabólico-androgénico ( AAS ). [64] [1] [178]
Estado legal [ editar ]
El estado legal de AAS varía de un país a otro: algunos tienen controles más estrictos sobre su uso o prescripción que otros, aunque en muchos países no son ilegales. En los EE. UU., Los AAS están actualmente incluidos en la Lista III de sustancias controladas según la Ley de Sustancias Controladas , que hace que la simple posesión de dichas sustancias sin receta sea un delito federal punible con hasta un año de prisión por la primera ofensa. La distribución o posesión ilegal con la intención de distribuir AAS como primera ofensa es castigada con hasta diez años de prisión. [217] En Canadá, AAS y sus derivados son parte de la Ley de Sustancias y Medicamentos Controlados y están incluidos en el Anexo IV.sustancias, lo que significa que es ilegal obtenerlas o venderlas sin receta médica; sin embargo, la posesión no es punible, una consecuencia reservada para las sustancias incluidas en el Anexo I, II o III. Los culpables de comprar o vender AAS en Canadá pueden ser encarcelados por hasta 18 meses. [218] Laimportación y exportación también conllevan sanciones similares.
En Canadá, los investigadores han concluido que el uso de esteroides entre los estudiantes atletas está muy extendido. Un estudio realizado en 1993 por el Centro Canadiense para el Deporte sin Drogas descubrió que casi 83,000 canadienses entre las edades de 11 y 18 años usan esteroides. [219] Los AAS también son ilegales sin receta en Australia, [220] Argentina [ citación necesaria ] , Brasil [ citación necesitada ] y Portugal [ citación necesitada ] , y están listados como Medicamentos controlados de Clase C en el Reino Unido. Los AAS están disponibles sin receta en algunos países como México y Tailandia.
Estados Unidos [ editar ]
La historia de la legislación de EE. UU. Sobre AAS se remonta a fines de la década de 1980, cuando el Congreso de los EE. UU. Consideró colocar a AAS en la Ley de Sustancias Controladas luego de la controversia sobre lavictoria de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de 1988 en Seúl . Los AAS se agregaron a la Lista III de la Ley de Sustancias Controladas en la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 1990 . [221]
El mismo acto también introdujo controles más estrictos con penas criminales más altas por delitos relacionados con la distribución ilegal de AAS y la hormona del crecimiento humano. A principios de la década de 1990, después de la programación de AAS en los EE. UU., Varias compañías farmacéuticas dejaron de fabricar o comercializar los productos en los EE. UU., Incluidos Ciba, Searle, Syntex y otros. En la Ley de Sustancias Controladas, los AAS se definen como cualquier medicamento o sustancia hormonal relacionada químicamente y farmacológicamente con la testosterona (que no sean estrógenos , progestinas y corticosteroides ) que promueven el crecimiento muscular. La ley fue modificada por la Ley de control de esteroides anabólicos de 2004, que agregó prohormonas a la lista de sustancias controladas, con efecto a partir del 20 de enero de 2005. [222]
Reino Unido [ editar ]
En el Reino Unido, los AAS se clasifican como medicamentos de clase C por su potencial de abuso ilegal, lo que los coloca en la misma clase que las benzodiazepinas . Los AAS están en el Anexo 4, que se divide en 2 partes; La Parte 1 contiene la mayoría de las benzodiacepinas y la Parte 2 contiene el AAS.
Los medicamentos de la Parte 1 están sujetos a controles completos de importación y exportación, siendo la posesión un delito sin una receta adecuada. No hay restricción en la posesión cuando es parte de un producto medicinal. Los medicamentos de la Parte 2 requieren una licencia del Ministerio del Interior para la importación y exportación, a menos que la sustancia esté en forma de un medicamento y sea para la autoadministración por parte de una persona. [223]
Estado en los deportes [ editar ]
Los AAS están prohibidos por todos los organismos deportivos principales, incluyendo la Asociación de Profesionales de Tenis , las Grandes Ligas de Béisbol , la Federación Internacional de Fútbol [224] los Juegos Olímpicos , [225] la Asociación Nacional de Baloncesto , [226] la Liga Nacional de Hockey , [227] World Wrestling Entretenimiento y la Liga Nacional de Fútbol . [228] La Agencia Mundial Antidopaje.(WADA) mantiene la lista de sustancias que mejoran el rendimiento utilizadas por muchos organismos deportivos importantes e incluye todos los agentes anabólicos, que incluyen todos los AAS y los precursores, así como todas las hormonas y sustancias relacionadas. [229] [230] España ha aprobado una ley antidopaje que crea una agencia nacional antidopaje. [231] Italia aprobó una ley en 2000 donde las penas pueden llegar hasta tres años de prisión si un atleta ha dado positivo por sustancias prohibidas. [232] En 2006, el presidente ruso Vladimir Putin firmó la ley de ratificación de la Convención internacional contra el dopaje en el deporte.lo que fomentaría la cooperación con la AMA. Muchos otros países tienen una legislación similar que prohíbe el AAS en deportes, incluyendo Dinamarca, [233] Francia, [234] los Países Bajos [235] y Suecia. [236]
Uso [ editar ]
Aplicación de la ley [ editar ]
Los oficiales federales de los Estados Unidos han expresado su preocupación sobre el uso de AAS por parte de los oficiales de policía. "Es un gran problema, y debido a la cantidad de casos, es algo que no debemos ignorar. No es que nos propongamos atacar a los policías, pero cuando estamos en medio de una investigación activa sobre los esteroides, ha habido bastante algunos casos que han llevado a los oficiales de policía ", dice Lawrence Payne, un portavoz de la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos . [237] El FBI Law Enforcement Bulletin declaró que "el abuso de esteroides anabólicos por parte de los agentes de policía es un problema grave que merece una mayor conciencia por parte de los departamentos de todo el país". [238]También se cree que los agentes de policía en todo el Reino Unido "están usando criminales para comprar esteroides", que afirma ser un factor de alto riesgo para la corrupción policial .
Lucha profesional [ editar ]
Tras el asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007 , el Comité de Supervisión y Reforma del Gobierno investigó el uso de esteroides en la industria de la lucha libre. [239] El Comité investigó WWE y Total Nonstop Action Wrestling(TNA), solicitando documentación sobre las políticas de drogas de sus compañías. El CEO y presidente de WWE, Linda y Vince McMahon respectivamente, ambos declararon. Los documentos indicaron que 75 luchadores, aproximadamente el 40 por ciento, habían dado positivo por consumo de drogas desde 2006, más comúnmente por esteroides. [240] [241]
Economía [ editar ]
Los AAS se producen con frecuencia en laboratorios farmacéuticos, pero en países donde existen leyes más estrictas, también se producen en pequeños laboratorios subterráneos de fabricación casera, generalmente a partir de sustancias crudas importadas del extranjero. [242] En estos países, la mayoría de los esteroides se obtienen ilegalmente a través del mercado negro . [243] [244] Estos esteroides generalmente se fabrican en otros países y, por lo tanto, deben ser contrabandeados a través de las fronteras internacionales. Al igual que con la mayoría de las operaciones de contrabando significativas, el crimen organizado está involucrado. [245]
A fines de la década de 2000, el comercio mundial de AAS ilícitos aumentó significativamente, y las autoridades anunciaron capturas récord en tres continentes. En 2006, las autoridades finlandesas anunciaron una incautación récord de 11,8 millones de tabletas AAS. Un año más tarde, la DEA incautó 11,4 millones de unidades de AAS en la mayor incautación en Estados Unidos de la historia. En los primeros tres meses de 2008, las aduanas australianas registraron un récord de 300 incautaciones de envíos de AAS. [246]
En los EE. UU., Canadá y Europa, los esteroides ilegales a veces se compran como cualquier otra droga ilegal, a través de distribuidores que pueden obtener las drogas de varias fuentes. AAS ilegales a veces se venden en gimnasios y competiciones, y por correo, pero también pueden obtenerse a través de farmacéuticos, veterinarios y médicos. [247] Además, un número significativo de productos falsificados se venden como AAS, en particular a través de pedidos por correo de sitios web que se presentan como farmacias en el extranjero. En los Estados Unidos, la importación en el mercado negro continúa desde México, Tailandia y otros países donde los esteroides son más fáciles de obtener, ya que son legales. [248]
Investigación [ editar ]
Los AAS, solos y en combinación con progestágenos , se han estudiado como posibles anticonceptivos hormonales masculinos . [50] El AAS dual y las progestinas , como la trestolona y el undecanoato de dimetandrolona, también se han estudiado como anticonceptivos masculinos, y este último se encuentra bajo investigación activa en 2018. [249] [186] [250]
Los andrógenos tópicos se han utilizado y estudiado en el tratamiento de la celulitis en mujeres. [251] Se ha encontrado que la androstanolona tópica en el abdomen disminuye significativamente la grasa abdominal subcutánea en las mujeres y, por lo tanto, puede ser útil para mejorar la silueta corporal. [251] Sin embargo, los hombres y las mujeres hiperandrogénicas tienen mayores cantidades de grasa abdominal que las mujeres sanas, y se ha encontrado que los andrógenos aumentan la grasa abdominal en las mujeres posmenopáusicas y también en los hombres transgénero .
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