Fármacos por función

Fármacos del aparato respiratorio

El clorhidrato de olopatadina es un antihistamínico (así como anticolinérgicos y estabilizador de mastocitos, que se vende como un colirio bajo prescripción médica (solución al 0,2% Pataday (o Patanol S en algunos países), manufacturado por Alcon). Se usa para tratar la picazón asociada con la conjuntivitis alérgica (alergias del ojo). El clorhidrato de olopatadina se vende como Patanol (o Opatanol en algunos países. También se vende una formulación de spray nasal como Patanase, que fue aprobado por la FDA el 2008.¹ En Japón también hay disponible una tableta oral bajo la marca comercial Allelock, manufacturada por Kyowa Hakko Kogyo.²

No debe ser usada para tratar la irritación causada por los lentes de contacto. La dosis usual de Patanol es 1 gota en cada ojo afectado, 2 veces por día, con 6 a 8 horas de intervalo entre las dosis.

Sus efectos colaterales pueden incluir jaquecas (7% de ocurrencia), sensación de quemazón y aguijoneo (5%), ojo seco, sensación de cuerpo extraño, hiperemia,queratitis, edema de párpado, prurito, astenia, síndrome de frío, faringitis, rinitis,sinusitis, y confusión del sabor.

La olopatadina fue desarrollada por Kyowa Hakko Kogyo.

Olopatadina

Órganos de los sentidos  >  Oftalmológicos  >  Descongestivos y antialérgicos >  Otros antialérgicos 

Mecanismo de acción

Antagoniza la histamina (mediador primario de las respuestas alérgicas en humanos) y evita que la histamina induzca la formación de citocina inflamatoria por las células epiteliales de la conjuntiva.

Indicaciones terapéuticas

Tto. de los signos y síntomas oculares de la conjuntivitis alérgica estacional.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones

I.H., I.R. (falta de estudios). Interrumpir si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 3 años.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado en pacientes con I.H.

Insuficiencia renal

No se ha estudiado en pacientes con I.R.

Embarazo

Precaución. No hay datos clínicos sobre el riesgo durante el embarazo.

Lactancia

No se recomienda la administración de olopatadina en mujeres en período de lactancia.
La olopatadina se ha detectado en la leche de ratas después de la administración oral. Estudios en animales han mostrado una reducción en el crecimiento de las crías lactantes de hembras que recibieron dosis sistémicas de olopatadina muy superiores al nivel máximo recomendado para el uso oftálmico en humanos. Se desconoce si la administración oftálmica en humanos puede dar como resultado una absorción sistémica suficiente como para producir cantidades detectables en la leche materna humana.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Después de la instilación, puede aparecer visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales que puede afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si aparecen estos efectos, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Dolor de cabeza, disgeusia; dolor ocular, irritación ocular, ojo seco, sensación anormal en los ojos; sequedad nasal; fatiga.

Rupatadina

La rupatadina fumarato de 8-cloro-6,11-dihidro-11-[1-[(5-metil-3-piridinil)metil]-4-piperidinilideno]-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina, es un nuevoantihistamínico de segunda generación, y antagonista del PAF, indicado para el tratamiento de los procesos alérgicos. Descubierto y desarrollado por J. Uriach y Cía., SA, está comercializado con diferentes marcas: Rupafin®, Alergoliber®, Rinialer®, Pafinur®, Rupax® y en México se comercializa con el nombre de Repafet®.

Presentaciones disponibles

Rupatadina se presenta en forma de comprimido redondo, de color salmón claro, conteniendo 10 mg de Rupatadina (como Fumarato), para ser administrado por vía oral, una vez al día.

Mecanismo de acción

Rupatadina es un nuevo fármaco no sedante, selectivo, de acción prolongada, que tiene una intensa actividad antagonista frente a los receptores de histamina H1 y los receptores de factor activador plaquetario. (2,3).

Rupatadina posee propiedades antialérgicas tales como: inhibición de la degranulación de los mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos e inhibición de la liberación de citocinas, en particular de TNF en mastocitos y monocitos humanos (3).

Historia y formulaciones

El descubrimiento, el desarrollo preclínico y el desarrollo clínico de Rupatadina ha sido realizado por Grupo Uriach, compañía farmacéutica de origen español ubicada en las inmediaciones de Barcelona. Rupatadina fue comercializada en España también por Uriach en el año 2003 con la marca Rupafin®. El producto ha sido también registrado y aprobado en 23 países de EU, 8 países de América Central, en Brasil, Argentina, Chile, Turquía y en 14 países africanos.

Indicaciones terapéuticas aprobadas

Rupatadina fumarato está indicada para el tratamiento de la rinitis alérgica y de la urticaria crónica en adultos y niños mayores de 12 años. La dosis diaria definida(DDD) es de 10 mg administrados oralmente.

Eficacia en humanos

La eficacia de rupatadina en el tratamiento de la rinitis alérgica (RA) y de la urticaria crónica idiopática (UCI) ha sido investigada en adultos y adolescentes (edad de 12 años) en diferentes estudios controlados, mostrando un rápido inicio de acción y un buen perfil de seguridad, incluyendo un estudio en un periodo de tratamiento prolongado de hasta 1 año (3, 4, 5). Más recientemente se estudia su posible aplicación en el tratamiento de la fibrosis pulmonar.¹

Efectos adversos

Rupatadina es un antihistamínico no sedativo. Sin embargo, como con otros antihistamínicos no sedantes de segunda generación, el efecto secundario más común en los estudios clínicos controlados ha sido somnolencia, dolor de cabeza y fatiga.

Rupatadina es un moderno antihistamínico de segunda generación y antagonista del PAF (Factor Activador Plaquetario)1 indicado para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y la urticaria.

Rupatadina comprimidos está indicada en adultos y adolescentes (mayores de 12 años), y la dosis recomendada es de 10 mg (un comprimido) una vez al día, con o sin alimentos.

Rupatadina solución oral pediátrica está indicada para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y la urticaria en niños de 2 a 11 años de edad y la dosis recomendada es:

• En niños que pesan 25 kg o más: 5ml (5 mg de rupatadina) de solución oral una vez al día, con o sin alimentos
• En niños que pesan entre 10 y 25 kg: 2.5 ml (2.5 mg de rupatadina) de solución oral una vez al día, con o sin alimentos

Rupatadina mejora de forma significativa la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica y/o urticaria.

Rupatadina 10mg/día ha demostrado un buen perfil de seguridad a largo plazo hasta un año de tratamiento.

La evidencia de la seguridad a largo plazo de Rupatadina, junto con su seguridad a nivel cardíaco, posicionan la molécula como primera elección en las guías terapéuticas.

RUPATADINA:

• Tratamiento eficaz de la rinitis alérgica y la urticaria
• Doble mecanismo de acción: antihistamínico y antagonista de PAF 1
• Rápido inicio de acción y alívio sostenido de los síntomas 2-4
• Estudio de seguridad a largo plazo (1 año de tratamiento)5
• Mejora de la calidad de vida 6,7
• Se puede administrar con o sin alimentos8.

La cimetidina es un fármaco empleado en la cura de la úlcera duodenal o de la úlcera de estómago. La cimetidina fue el primer fármaco para tratar estas úlceras, por lo que supuso una revolución en el mundo de la farmacología, ya que los antiácidos existentes hasta entonces solo funcionaban a modo neutralizante, disminuyendo la acidez en el estómago del paciente. La otra opción existente era la cirugía. Por ese motivo se redujo significativamente el número de vagotomías (disección de los nervios “vagos” del estómago), que eliminaba la producción de ácido. La otra operación era la antrectomía, en la que se cortaba un trozo del estómago.

Modo de actuar

La cimetidina aparte de ser el primer medicamento para las úlceras, también fue uno de los primeros fármacos de diseño. Esto significaba que en vez de estar probando con animales infinidad de sustancias hasta dar con una que reaccionase del modo esperado, se realizó una investigación por el método inductivo. Los investigadores se preguntaron:

• -¿Por qué son producidas las úlceras?
• -Por la acidez.
• -¿Y por qué es producida la acidez?
• -Por la hormona histamina.

Y entonces investigando sobre la histamina se descubrió cómo actuaba. Ésta se acoplaba a los receptores H2 localizados en las células de la pared estomacal, y al juntarse producían el ácido. Entonces se desarrolló la cimetidina, de apariencia similar a la histamina, para engañar a los receptores H2 haciéndolos creer que la cimetidina es histamina, y al acoplarse la cimetidina en lugar de la hormona, ésta bloquea los receptores H2, y al reducirse la unión entre histamina y H2 se reduce la producción de ácido. Al final la úlcera se acaba curando en un período de 4 a 6 semanas.

Enfermedades con las que se usa

• Con úlceras de estómago y duodeno y en la prevención de sus recaídas
• Alteraciones debidas a la excesiva producción de ácido por el estómago, como la enfermedad de Zollinger-Ellison.
• Reflujo gastroesofágico
• Acidez de estómago
• Como unico recurso para retrasar el crecimiento del melanoma del caballo.

La cimetidina también se usa para tratar las úlceras provocadas por el estrés, las urticarias y el prurito (picazón), las verrugas víricas y para prevenir la neumonía de aspiración durante la anestesia.

Descubridor de la cimetidina

James Whyte Black fue un importante farmacólogo escocés que recibió el premio Nobel de Medicina en 1988 por el descubrimiento de dos fármacos de gran importancia: el propranolol y la cimetidina. El propranolol fue el primer medicamento de diseño, creado por él en los laboratorios farmacéuticos ICI. Es un tipo de beta bloqueante, es decir, que bloquea los receptores adrenérgicos beta, productores de la hipertensión. Este medicamento salió a mercado en 1964.

En 1964 James Black fue a los laboratorios farmacéuticos de Smith Kline & French y allí, en Wellwin Garden, al norte de Londres, dirigió el equipo de investigación de la cimetidina. En 1976 se iniciaron los experimentos y en 1978/79 se lanzó al mercado la cimetidina bajo la marca comercial “Tagamet”.

Efectos secundarios

Produce metabolitos carcinogénicos por lo que se ha discontinuado su uso en varios países.

Son muy modestos, y se dan en muy pocos casos. Hay diversos efectos secundarios, algunos más leves que otros:

• Cefalea (dolor de cabeza)
• Diarrea
• Mareos
• Somnolencia (sueño)
• Aumento de volumen de las glándulas mamarias

Los siguientes síntomas son muy poco comunes, pero de mayor gravedad:

• Confusión
• Excitación
• Depresión
• Nerviosismo
• Alucinaciones

Sin duda el efecto adverso más relevante es la producción de ginecomastia en los hombres y galactorrea en las mujeres por afección del citocromo p450

Dosis

En España existen formas comercializadas de administración orales (comprimidos y sobres) y parenterales (intravenosa). La forma de empleo más habitual es la oral.

Dosis oral en adultos y adolescentes

• Úlcera de estómago y duodeno: 400 mg por la mañana y 400 mg al acostarse ó 800 mg al acostarse. Duración del tratamiento: de 4 a 8 semanas.
• Acidez de estómago: 200 mg al iniciarse las molestias. No sobrepasar los 400 mg/ día.
• Síndrome de Zollinger-Ellison: máximo de 2 g / día en 5 tomas de 400 mg

Dosis oral en niños

• De 20 a 40 mg por kg de peso al día

Marcas comerciales

Aliveg: fármaco desarrollado también con Smith Kline & French. Está basado en la cimetidina solo que en diferentes proporciones el principio activo (cimetidina) y elexcipiente (bicarbonato sódico). Fue ideado e introducido al mercado en España por Nicolás Villén –en aquel momento vicepresidente internacional del laboratorio-. Es para molestias menores, y se usan 200 mg al día.

Tagamet: marca comercial de la cimetidina, el nombre fue ideado por el laboratorio descubridor (Smith Kline & French).

Existen productos en el mercado comercializados en España con otros nombres, ya que en España, a diferencia de otros países, la legislación permite la comercialización de productos genéricos utilizando la DCI (Denominación Común Internacional) de la sustancia, por laboratorios que no son el titular de la patente.

CIMETIDINA

INDICACIONES POSOLOGIA CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES EFECTOS ADVERSOS 1- INDICACIONES - Ulcera gástrica. - Ulcera duodenal. - Reflujo gastroesofágico. - Condiciones hipersecretoras patológicas. 2- POSOLOGIA En adultos: - Tratamiento a corto plazo de úlcera duodenal (4-8 semanas): 300 mg vía oral 4 veces al día, o 400 mg 2 veces al día, u 800 mg al acostarse, o 1600 mg al acostarse (fumadores severos con úlcera mayor de 1 cm de diámetro). - Terapia de mantenimiento en úlcera duodenal: 400 mg vía oral al acostarse. - Tratamiento a corto plazo de úlcera gástrica benigna activa (6-12 semanas): 300 mg vía oral 4 veces al día u 800 mg al acostarse. - Reflujo gastroesofágico (6-12 semanas): 800 mg vía oral al acostarse, o 400 mg 4 veces al día, u 800 mg 2 veces al día. - Condiciones hipersecretoras patológicas: 300 mg vía oral 4 veces al día, hasta 2,4 g/día; o ajustarlo a las necesidades del paciente. - Vía IM (Estados hipersecretores patológicos, úlceras intratbles o pacientes incapaces de tomar medicación oral).: 300 mg cada 6-8 horas. - Vía IV intermitente (Estados hipersecretores patológicos, úlceras intratables o pacientes incapaces de tomar medicación oral): 300 mg cada 6-8 horas. Dosis máxima de 2-4 g/día. - Bolus IV (Estados hipersecretores patológicos, úlceras intratables o pacientes incapaces de tomar medicación oral): Diluir a 20 mL; inyectar durante no menos de 5 minutos. - Infusión IV (Estados hipersecretores patológicos, úlceras intratables o pacientes incapaces de tomar medicación oral): Diluir a 50 mL. Infundir durante 15-20 minutos. - Infusión IV continua (Estados hipersecretores patológicos, úlceras intratables o pacientes incapaces de tomar medicación oral): 37,5 mg/hora (900 mg/día). Ajustar según necesidad del paciente; se han administrado hasta 600 mg/hora. La dosis de choque parece ofrecer poca ventaja. En niños: La seguridad y eficacia no están bien establecidas. - Neonatos: 10-20 mg/Kg/día. - Niños (3-16 años): 20-40 mg/Kg/día. 3- CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Este medicamento debe utilizarse con precaución durante el embarazo y lactancia. Puede ser necesario ajustar la dosis en insuficiencia renal y/o hepática. Han ocurrido raros ejemplos de arritmias cardíacas e hipotensión después de la rápida administración mediante bolus IV de este medicamento. Cimetidina inhibe el sistema enzimático microsomal hepático P-450 y puede producir interacciones medicamentosas clínicamente importantes con medicamentos metabolizados por este sistema. Puede inhibir la eliminación de ciertos medicamentos secretados por los túbulos renales. Además inhibe el enzima gástrica alcohol deshidrogenasa y puede conducir a aumento de los efectos del alcohol. Las elevaciones en el pH gástrico podrían alterar el ritmo o extensión de la absorción de ketoconazol y de otros medicamentos cuya disolución y absorción son pH dependientes. La respuesta sintomática a la terapia no excluye la posibilidad de malignidad gástrica. Cimetidina inhibe el metabolismo de fenitoína y quinidina; vigilar por si ocurre niveles y respuesta excesiva de estos medicamentos y ajustar su dosis según necesidad. Causa inhibición de la eliminación de lidocaína; vigilar por si se produce niveles y efecto excesivo de lidocaína, y ajustar la dosis de lidocaína según necesidad. Inhibe la excrección renal tanto de procainamida como de N-acetilprocainamida; observar si aparece niveles y efecto excesivo de procainamida, y ajustar la dosis de este medicamento según necesidad. Puede reducir la eliminación de teofilina; observar evidencia de toxicidad por teofilina y monitorizar los niveles plasmáticos; puede requerirse una reducción de dosis de teofilina. Cuando cimetidina se administra con warfarina se produce un aumento de la respuesta hipoprotrombinémica a warfarina debido a inhibición del metabolismo de warfarina; puede necesitarse reducción de la dosis de warfarina. Cimetidina inhibe el metabolismo de antidepresivos tricíclicos; vigilar por si ocurre excesivo efecto de estos medicamentos (Ej: efectos anticolinérgicos severos) y ajustar su dosis según necesidad. Puede incrementar el efecto hipoglucémico de glipizida. Puede también aumentar el efecto de tolbutamida con dosis de cimetidina de 1g/día o más. Puede requerirse reducción de las dosis de estos antidiabéticos orales. Puede inhibir la eliminación de clordiazepóxido y diazepam, pero no lorazepam u oxazepam; puede ser necesaria la reducción de dosis de diazepam o clordiazepóxido. Cuando propranolol se administra con cimetidina se produce un aumento del efecto de este �-bloqueante; puede necesitarse una reducción de dosis de propranolol. Cimetidina inhibe el metabolismo de carbamazepina; vigilar por si se produce excesivos niveles y efecto de carbamazepina, y ajustar la dosis de este medicamento según necesidad. Se ha comunicado confusión severa en ancianos que toman cimetidina; conviene determinar o estimar el Cl(creatinina) y reducir la dosis convenientemente. Teniendo en cuenta esto y que el potencial de interacciones medicamentosas es mayor con cimetidina que con otros bloqueantes H-2, se sugiere la utilización de un agente alternativo en ancianos. 4- EFECTOS ADVERSOS Los efectos adversos más frecuentes ocurren en 1-5% de los pacientes e incluyen dolor de cabeza, diarrea, estreñimiento, mareo, somnolencia, y fatiga. Los estados confusionales reversibles, depresión, agitación, y otras manifestaciones sobre el SNC pueden ocurrir ocasionalmente, sobre todo en pacientes gravemente enfermos, aquellos con enfermedad renal y/o hepática o edad avanzada. Los incrementos en ALT reversibles dosis dependientes se han comunicado con cimetidina (2,4 g/día). Cimetidina no altera notablemente el flujo sanguíneo hepático. Las arritmias cardíacas, taquicardia, e hipotensión pueden ocurrir después de la administración de bolus IV de cimetidina. Se ha comunicado bradicardia tanto con la administración IV como oral de este medicamento. Las reacciones hematológicas ocurren ocasionalmente con cimetidina e incluyen leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, y pancitopenia; la agranulocitosis y anemia aplásica ocurren rara vez. La ginecomastía se desarrolla en menos del 1% de hombres que reciben cimetidina y en 4% de hombres tratados por estados patológicos de hipersecreción. Los incrementos dosis dependientes en las concentraciones de prolactina sérica se han comunicado con la administración de cimetidina. Puede producir también incremento leve, pero reversible, de la gastrina sérica. Los efectos de cimetidina sobre el vaciamiento gástrico es incierto.