Las células oscuras son células epiteliales no sensoriales especializadas que se encuentran a ambos lados de los órganos vestibulares y que recubren el espacio endolinfático . Estas áreas de células oscuras en el órgano vestibular son estructuras involucradas en la producción de endolinfa , un líquido del oído interno , que secreta potasio hacia el líquido endolinfático. Las células oscuras participan en la homeostasis fluida para preservar el contenido único alto en potasio y bajo en sodio de la endolinfa y también mantienen la homeostasis del calcio en el oído interno. [1]
Estudios morfológicos e inmunohistoquímicos en varias especies han indicado que estas áreas de células oscuras también forman una sola capa que descansa sobre células pigmentadas en la base de la cresta ampullaris en los canales semicirculares y alrededor de la mácula utricular .
Estructura [ editar ]
Las células oscuras son morfológicamente y funcionalmente similares a las células marginales de la estría vascular, ya que ambas muestran características de tejido de transporte de fluido; sin embargo, los estudios indican una madurez histológica e inmunohistológica más temprana en las áreas de células oscuras en comparación con la estría vascular. [1]
El epitelio de células oscuras consiste en células con una multitud de vesículas pinocitóticas cerca de su superficie luminal. Una parte numerable de los infoldings ocurre en el extremo basal de la célula oscura hacia la membrana basal. Estos despliegues contienen una gran cantidad de mitocondrias. El núcleo de la célula oscura se desplaza hacia la superficie. [2]
Función [ editar ]
Las células oscuras vestibulares transportan el potasio hacia la endolinfa del oído interno , un líquido rico en potasio cuya homeostasis es esencial para la audición y el equilibrio. Las regiones de células oscuras del sistema vestibular están involucradas en el transporte de iones activo (que consume energía) para mantener la composición inusual de endolinfa. En otras palabras, las células oscuras utilizan la bomba de Na + / K + -ATPasa para transportar potasio. [3]
Como se menciona en la estructura de las células oscuras, las membranas basolaterales de las células oscuras vestibulares están muy plegadas, lo que permite el encierro de numerosas mitocondrias grandes y contienen altos niveles de Na + / K + -ATPasa en las isoformas alfa y beta, transportando potasio a La célula a cambio de sodio mientras consume ATP. [4] Los despliegues también crean una gran área de superficie sobre la cual puede tener lugar el intercambio de iones y la gran cantidad de mitocondrias incluidas proporciona la fuente de energía necesaria de ATP para el transporte activo.
La membrana basolateral también contiene un transportador de Na + / K + / Cl - (NKCC1) que transporta los tres iones a la célula. [5] El transporte de sodio hacia la célula aumenta el efecto de la bomba de Na + / K + -ATPasa al estimular el transporte de Na + hacia afuera, y por lo tanto, el transporte de K + hacia adentro. El cotransportador de Na-K-Cl es el objetivo terapéutico de la acción para los diuréticos de asa en los riñones y los diuréticos de asa tienen efectos secundarios ototóxicos agudos y rápidos a través de una acción sobre el cotransportador en células oscuras vestibulares. Estos efectos secundarios ototóxicos agudos inhiben el transporte de iones, lo que da lugar a la acumulación de iones en el espacio extracelular que conduce a edema. [6]
Las membranas apicales de las células oscuras también tienen un canal k + formado por dos subunidades, la proteína reguladora KCNE1 y las proteínas del canal KCNQ1. [8 ] Este canal proporciona el camino a través del cual K + se secreta en la endolinfa. Como resultado, las mutaciones en el gen KCNE1 interrumpen la producción de endolinfa en el sistema vestibular, lo que lleva al colapso de los epitelios del techo del utrículo, sacículo y ampolla, así como la disfunción de los órganos sensoriales vestibulares. [7]
Investigación [ editar ]
Muchas especies (con estudios recientes realizados en perros) se ven afectadas por trastornos del equilibrio y problemas de audición que pueden ser causados por un problema en las áreas de células oscuras en los organismos terminales vestibulares. Los estudios que investigan las células oscuras dañadas debido a anomalías genéticas o terapéuticas son muy importantes para intentar comprender el inicio y el mecanismo de dichas alteraciones del equilibrio. [8]
Los perros se han utilizado como modelos debido a las similitudes entre humanos y perros con respecto al tamaño del oído interno, las lesiones del oído interno y la susceptibilidad a las ototoxinas .
Las células señuelo son células epiteliales infectadas por virus que se pueden encontrar en la orina. Las células señuelo deben su nombre a su gran parecido con las células cancerosas, y como tal pueden confundir el diagnóstico de una infección viral o de una neoplasia urotelial.
Epidemiología y presentación [ editar ]
Las células señuelo son predominantes en individuos inmunocomprometidos, como los receptores de trasplantes que son tratados con medicamentos inmunosupresores para que su sistema inmunológico no rechace el órgano extraído trasplantado. Varios virus mediaron en la aparición de células señuelo, entre las que se encuentran el citomegalovirus y el poliomavirus . Las células señuelo son células uroteliales infectadas por virus con una morfología distinta de núcleos agrandados e inclusiones intranucleares. En los receptores de trasplante renal, estas células pueden encontrarse en hasta el 40 por ciento de los casos. [1]Las células señuelo son clínicamente relevantes ya que pueden usarse como un marcador de pronóstico para afecciones clínicas como la nefropatía inducida por BK del poliomavirus en receptores de trasplante renal y cistitis hemorrágica en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas. [1]
Diagnóstico [ editar ]
Se pueden ver células señuelo en una muestra de orina mediante tinción de Papanicolaou o microscopía de contraste de fase . Por la tinción de Papanicolaou, la mayoría de las células señuelo tienen un núcleo agrandado que tiene una inclusión basófila que está rodeada por cromatina que confiere un aspecto de vidrio esmerilado o gelatinoso. A veces, la inclusión nuclear tiene un aspecto vesicular, la cromatina se puede agrupar y puede estar rodeada por un halo. Cuando las células señuelo se derivan del urotelio, los núcleos muy agrandados y alterados, así como la forma irregular del cuerpo celular, pueden imitar los cambios observados en las células neoplásicas.
Por microscopía de contraste de fase, las células señuelo muestran las mismas anomalías descritas para los especímenes teñidos, a saber, agrandamiento del núcleo con un aspecto de vidrio esmerilado o vesicular, cromatina alterada, nucleolos agrandados , la presencia de un halo y, a veces, también vacuolas citoplasmáticas.. En nuestra experiencia, estas características hacen que las células señuelo sean diferentes de las células tubulares y las células de transición que se encuentran en todas las demás condiciones. La única excepción está representada por las células infectadas por citomegalovirus, que con frecuencia muestran una apariencia de "ojo de pájaro". [2]
Como tales, las células señuelo pueden parecerse mucho a las células de cáncer maligno, de las cuales también derivan su nombre. Esto se debe a que pueden confundirse con células cancerosas, o al revés, donde las células cancerosas pueden confundirse con células señuelo.
Signos y síntomas [ editar ]
Las propias células señuelo no causan ninguna enfermedad y pueden encontrarse en la orina de individuos sanos. En los individuos inmunodeficientes, como los receptores de trasplantes o los individuos infectados por VIH gravemente inmunodeprimidos, los virus en general se reactivan con mayor frecuencia debido a la falta de vigilancia inmunológica. Como tal, en estos individuos, las células señuelo también se ven con más frecuencia.
Los virus que inducen la aparición de células de señuelo pueden causar enfermedades, pero también principalmente en individuos inmunocomprometidos. El citomegalovirus puede ser la causa de retinitis, síntomas respiratorios y enteritis. Los poliomavirus pueden causar leucoencefalopatía multifocal progresiva ( virus JC ) y nefropatía asociada a poliomavirus, estenosis ureteral y cistitis hemorrágica ( virus BK ). La última condición ocurre principalmente en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas . [3]
Varias publicaciones han intentado usar células señuelo como un marcador de pronóstico para enfermedades asociadas con el poliomavirus, como la nefropatía asociada al BKVAN (poliomavirus), una afección que se presenta solo en individuos inmunocomprometidos y especialmente en receptores de trasplantes renales. BKVAN es una condición en la que la replicación manifiesta de poliomavirus BK causa una inflamación intersticial en un riñón. [4]
Pronóstico [ editar ]
La infección infantil con poliomavirus conduce a una infección latente de por vida de los epitelios renales y del tracto urinario. La replicación en el epitelio reno-urinario se asocia con cambios citopáticos virales, como las inclusiones nucleares y las células señuelo. Durante el período 2005-2009, se realizó un análisis citológico de orina en 154 muestras (94 hombres y 60 mujeres) de pacientes con trasplante renal (n = 19), trasplantesimultáneo de páncreas y riñón (SPKT) (n = 9) y riñón y tratamiento simultáneos. Trasplante hepático (n = 2). Las muestras de orina se analizaron mensualmente después del trasplante según el protocolo. Se evaluó el período desde el trasplante hasta la primera aparición de células de señuelo en la orina y el período de persistencia de células de señuelo en la orina.
La presencia de células señuelo (<10 y=""> 10 células señuelo) y glóbulos rojos (<20 20-100="" e="" y=""> 100 E) por frotis de citospina se determinó semicuantitativamente, junto con el análisis de células inflamatorias ( granulocitos de neutrófilos ) y hongos En pacientes con células de señuelo detectadas, se calcularon su sensibilidad, especificidad y valor predictivo negativo y positivo para la nefropatía por virus BK. La correlación de los parámetros del estudio se estimó mediante el uso de la prueba de Kruskal-Wallis ( STATISTICA 7.1, StatSoft Inc., Tulsa, EE. UU.). [ investigación original? ]
Se encontraron células señuelo en 30 pacientes (20 hombres y 10 mujeres), mediana de edad 40 (rango 16-69) años, en una media del día 115 (rango día 5-747) después del trasplante, mientras que su presencia se registró para una media de 141 (rango 77-771) días. La tinción inmunohistoquímica de la muestra de biopsia renal para poliomavirus ( antígeno T grande de SV40 ) produjo una reacción positiva en 2/30 (7%) pacientes. EritrocturiaEstuvo presente en 29/30 pacientes con células señuelo. El número de células señuelo por frotis de cytospin generalmente varió a menos de 10 en 25/30 pacientes, mientras que más de 10 células señuelo por frotis de cytospin solo se registraron en 5/30 pacientes. La inmunohistoquímica produjo resultados positivos para el virus BK en un paciente con SPKT y trasplante simultáneo de riñón e hígado en cada uno, que fue estadísticamente significativamente más común en comparación con los pacientes con trasplante de riñón solo (p = 0.0244). La positividad inmunohistoquímica para el virus BK fue más significativa en los casos con más de 10 células detectables detectadas en el frotis de cytospin (p = 0.013). En la nefropatía por BK, el hallazgo de células de señuelo urinario mostró una sensibilidad del 100%, una especificidad del 84%, un valor predictivo negativo del 100% y un valor predictivo positivo del 6%.
Tratamiento [ editar ]
Las células señuelo solas no necesitan ser tratadas ya que no necesariamente indican patología. Sin embargo, en el contexto de la replicación viral manifiesta en el contexto de la inmunodeficiencia, los virus que causan la aparición de células señuelo deben ser tratados. Para el poliomavirus BK, solo se restaura la función inmunológica y la posterior reconstitución de las células con actividad antiviral, como las células asesinas naturales y las células T citotóxicas.ha demostrado ser eficaz La restauración del sistema inmune se puede lograr a través de diferentes caminos de acuerdo con los diferentes grupos de pacientes. Por ejemplo, en pacientes con VIH severamente inmunocomprometidos, anteriormente llamados pacientes con SIDA, la función inmunológica puede restaurarse mediante el tratamiento con terapia antirretroviral altamente activa. En los receptores de trasplante de riñón que se tratan con agentes inmunosupresores, la función inmunológica puede tratarse reduciendo el régimen inmunosupresor. Otros agentes que se han propuesto para atacar el poliomavirus BK, como el cidofovir , [5] fluoroquinolonas , [6] leflunomida , [7] y estatinas [8]están lejos de ser establecidos y los resultados publicados sobre su efectividad son conflictivos. Además, algunos de estos agentes pueden causar efectos secundarios graves de larga duración.
No hay comentarios:
Publicar un comentario