Biotecnología

AbioCor es un corazón artificial fabricado por la compañía Abiomed y que pretende sustituir al corazón biológico por un período de unos 18 meses en caso de que este falle y no pueda ser operado. Está hecho principalmente de plástico y titanio y funciona con una batería interna que se carga mediante un sistema de transmisión de energía transcutáneo de manera que no hay alambres o tubos que penetren la piel y por lo tanto no hay riesgo de infección.En septiembre de 2004, 14 pacientes fueron implantados con el corazón AbioCor. El estudio demostró que el dispositivo es seguro y favorece a la gente con un paro cardíaco severo en el cual la muerte es segura y para el que no hay tratamientos alternativos disponibles. En algunos casos el dispositivo aumentó la esperanza de vida varios meses, permitiendo a los pacientes pasar un valioso tiempo con su familia y amigos. El primer paciente en recibir el AbioCor fue Robert Tools, al cual se le implantó el 2 de julio de 2001. Vivió 151 días hasta que un accidente cerebrovascular le costó la vida. El segundo paciente, Tom Christerson, las expectativas de vida del cual no superaban los 30 días para los médicos, vivió por 512 días después de recibir el AbioCor, muriendo el 7 de febrero de 2003 por el desgaste de una membrana del corazón artificial.

Affymetrix, Inc. es una compañía estadounidense con sede en Santa Clara, California especializada en el diseño demicromatrices de ADN. Fue fundada en 1992 por Dr. Stephen Fodor y empezó como una subdivisión de Affymax N.V., la cual a finales de los años 80 desarrolló sistemas de diseño para fabricar micromatrices llamadas "GeneChips" mediante el uso de las técnicas de circuitos integrados. En 1994 diseñaron su primer producto: un "GeneChip" con el genotipo del VIH siendo presentado ante el público dos años después. Como resultado del proyecto, Affymetrix se consolidó como empresa pionera en esta materia y recibe beneficios significativos por la patente.

Entre las adquisiciones se incluyen microchips y escaneres biotecnológicos e bioinformaticos.

Unidad de Expresión Génica - Tecnología Affymetrix

La Unidad de Expresión de Affymetrix pone a disposición de los usuarios el equipamiento necesario para la hibridación, tinción y escaneado de los arrays de Expresión de Affymetrix y ofrece soporte y asesoramiento técnico a aquellos usuarios que lo demanden.

Los arrays de expresión de Affymetrix miden la señal de expresión a nivel genómico-transcriptómico y/o a nivel exónico de miles de genes simultáneamente de una muestra dada, gracias a la técnica de hibridación específica ARN-ADN o ADN-ADN.
Se trata de microarrays de oligonucleótidos de alta densidad que incluyen miles de conjuntos de sondas (probesets) con secuencias del  transcriptoma de la especie estudiada dispuestas sobre la base del array. Cada sonda es un oligonucleótido (típicamente de 25 nucleótidos) complementario a la región estudiada representado miles de veces en microceldas del array .
La señal obtenida de la hibridación de la muestra (ARN o ADN marcado y fragmentado) con las sondas-oligo dispuestas en los microarrays proporciona la medida del nivel de expresión de la muestra analizada.

Clásicamente, los microarrays de Affymetrix disponen las sondas en el extremo 3´ de los genes que interrogan y utilizan el nivel de expresión  de esta localización para estimar el nivel de expresión del gen (arrays 3´ de expresión génica).
Además de estos arrays, Affymetrix dispone actualmente de arrays con sondas distribuidas a lo largo de todo el gen (arrays “Whole-Transcript”) permitiendo detectar expresión en genes con extremo 3´ truncado (por splicing, no poliadenilación, deleciones genómicas o por otros eventos que alteren el extremo 3´ del  gen). Además, dentro de los arrays “Whole-Transcript”, Affymetrix ha diseñado un modelo de arrays, los denominados “Exon Arrays”, capaces de identificar eventos de splicing gracias a que presentan sondas en cada uno de los exones de los genes que interroga.

Se han estudiado ampliamente variedades de adenovirus como vector viral para terapia génica y también como un virus oncolítico.¹

De los muchos virus diferentes que están siendo estudiados para un potencial oncolítico, un adenovirus fue el primero en ser aprobado por una agencia reguladora, la cepa modificada genéticamente H101. La aprobación reguladora fue obtenida en 2005 por la Administración General de Alimentos y Medicamentos de China (SFDA) para el tratamiento de cáncer de cabeza y cuello.- ..........................:http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=f164f1996cfcfc2a5a508276c5273dfc390c2414&writer=rdf2latex&return_to=Adenovirus+oncol%C3%ADtico

Adenovirus ha sido explorado ampliamente como un vector viral para la terapia génica y también como un virus oncolítico. De los muchos virus diferentes están estudiando para el potencial oncolítico, un adenovirus fue el primero en ser aprobado por una agencia reguladora, la H101 cepa modificada genéticamente. Se obtuvo aprobación en 2005 de la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello.

Ingeniería de adenovirus oncolítico

Los adenovirus han sido hasta el momento a través de tres generaciones de desarrollo. Algunas de las estrategias para la modificación de los adenovirus se describen a continuación.

Atenuación

Para que se produzca la replicación de adenovirus, la célula huésped debe ser inducida en la fase S por las proteínas virales que interfieren con proteínas del ciclo celular. El gen E1A adenoviral es responsable de la inactivación de varias proteínas, incluyendo el retinoblastoma, lo que permite la entrada en la fase S. El gen E1B55kDa adenovirus coopera con otro producto adenoviral, E4ORF6, para inactivar p53, evitando así la apoptosis. Inicialmente se propuso que un adenovirus mutante que carece del gen E1B55kDa, dl1520, podía replicar selectivamente en las células deficientes en p53.

Carette et al. utilizado Ad5? 24E3, el CRAD con una base de 24 par supresión del dominio retinoblastoma-unión de la proteína E1A, por lo que es incapaz de silenciar retinoblastoma, y por lo tanto incapaz de inducir la fase S en células huésped. Esto significa Ad5-? 24E3 es sólo capaz de replicarse en células proliferantes, tales como las células tumorales. El adenovirus se utilizó para entregar corto horquilla de ARN, que fue capaz de reducir la expresión del gen diana luciferasa en las células diana a 30%, con respecto al control, por la interferencia de ARN.

Orientación

El grupo más comúnmente usado es de adenovirus serotipo 5, cuya unión a células huésped que se inicia por la interacción entre el virus Coxsackie celular y receptor de adenovirus, y el dominio de mando del adenovirus capa trímero de proteína. Li et al. mostró que el coche es necesario para la infección por adenovirus, mostrando que las células CAR-negativas podrían hacerse adenovirus sensible por la transfección con ADNc de CAR. Virus internalización depende de un motivo de arginina-glicina-asparagina en la base de la proteína de la cubierta de adenovirus que se une a integrinas, causando la endocitosis. Se ha sugerido que el coche tiene un papel en la adhesión celular, y, posiblemente, la supresión de tumores. Aunque ampliamente expresado en las células epiteliales, la expresión de CAR en los tumores es extremadamente variable, que conduce a la resistencia a la infección por Ad5. Cambio de destino de Ad5 del CAR, a otro receptor que se expresa de forma ubicua en las células cancerosas, permite la reducción de Ad5 tropismo, la mejora de la infección de las células diana CAR deficientes.

Oncorine

H101 y el Onyx-015 muy similar se han diseñado para eliminar un mecanismo de defensa viral que interactúa con un gen normal de p53 humana, que se dysregulated muy frecuentemente en células cancerosas. A pesar de las promesas de los primeros trabajos de laboratorio in vivo, estos virus no infectan específicamente a las células cancerosas, pero que todavía matan a las células cancerosas preferentemente. Aunque no se conocen las tasas de supervivencia general, las tasas de respuesta a corto plazo son aproximadamente el doble de H101 y quimioterapia en comparación con la quimioterapia sola. Parece que funciona mejor cuando se inyecta directamente en un tumor, y cuando cualquier fiebre resultante no se suprime. La terapia sistémica es deseable para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se comercializa ahora bajo el nombre de marca Oncorine.

Onyx-015

Onyx-015 es un virus oncolítico experimental creado por ingeniería genética un adenovirus. Se ha ensayado como un posible tratamiento para el cáncer. El gen E1B 55 kDa ha sido borrada permitiendo que el virus para replicar selectivamente en y lisar las células cancerosas deficientes en p53.

Fondo

Los tumores se forman en las células cuando las mutaciones en genes implicados en el control del ciclo celular y la apoptosis se acumulan con el tiempo. La mayoría de los tumores estudiados, tienen defectos en la vía supresora de tumores p53. p53 es un factor de transcripción que juega un papel en la apoptosis, ciclo celular y la reparación del ADN. Se bloquea la progresión celular en respuesta a estrés celular o daño en el ADN. Muchos virus se replican mediante la alteración del ciclo celular y la explotación de las mismas vías que son alterados en las células cancerosas. Proteínas E1B producidas por adenovirus protegen la célula infectada mediante la unión a y degradar los factores de transcripción p53, evitando que atacando las células de la apoptosis. Esto permite que el virus se replique, empaquetar su genoma, lisar la célula y propagarse a nuevas células.

Esto dio lugar a la idea de que un adenovirus alterado podría usarse para apuntar y para eliminar las células cancerosas. Onyx-015 es un adenovirus que fue desarrollado en 1987 con la función del gen E1B noqueado, es decir, las células infectadas con Onyx-015 son incapaces de bloquear la función de p53. Si Onyx-015 infecta una célula normal, con un gen p53 de funcionamiento, se puede prevenir de multiplicar por la acción del factor de transcripción p53. Sin embargo, si Onyx-015 infecta una célula deficiente en p53 que debería ser capaz de sobrevivir y replicarse, lo que resulta en la destrucción selectiva de las células cancerosas.

Ensayos

La patente de ONYX-015 se llevó a cabo por Onyx Pharmaceuticals y se utilizó en combinación con los agentes quimioterapéuticos estándar de cisplatino y 5-fluorouracilo para combatir los tumores de cabeza y cuello. Onyx-015 ha sido probado extensamente en ensayos clínicos, con los datos que indican que es seguro y selectiva para el cáncer. No se detectó después de la inyección Sin embargo, el efecto terapéutico limitado ha sido demostrada y la diseminación sistémica del virus. ONYX-015 cuando se combina con la quimioterapia, sin embargo, resultó razonablemente eficaz en una proporción de casos. Durante estos ensayos una plétora de informes emergió desafiando la p53 selectividad subyacente, con algunos informes que muestran que en algunos tipos de cáncer con un p53 de tipo salvaje ONYX-015 en realidad fue mejor que en sus homólogos p53 mutante. Estos informes se desaceleraron el avance a través de los ensayos de fase III en los EE.UU., sin embargo recientemente en China licencia ONYX-015 para uso therapeutin como H101. Un mayor desarrollo de Onyx-015 fue abandonado en la década de 2000, los derechos que se venden a la empresa china Shanghai Sunway Biotech. El 17 de noviembre de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de China aprobó H101, un adenovirus oncolítico similar a Onyx-015, para su uso en combinación con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de la nasofaringe refractaria en etapa tardía. Fuera de China, el impulso a la clínica para ONYX-015 ha sido en gran parte fuera de producción por razones económicas, y hasta un mecanismo real puede ser encontrado.