Toxicología

Agentes quelantes

Los criptandos son una familia de ligandos multidentados sintéticos bi- y policíclicos que poseen afinidad por una variedad de cationes.² El Premio Nobel de Química de 1987 fue otorgado aDonald J. Cram, Jean-Marie Lehn, y Charles J. Pedersen por sus trabajos que permitieron descubrir y determinar los usos de criptandos y éteres de corona, dando comienzo al campo de la química supramolecular.³ El término criptando implica que el ligando retiene substratos en unacripta, recluyendo al invitado como en un entierro. Estas moléculas son los análogos tridimensionales de los éteres de corona pero son más selectivos y atrapan a los iones con fuerzas mayores. Los complejos resultantes son lipofílicos.- ....................................................................:http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=76d2b799686188eea7ca036f0c87e826633b49b8&writer=rdf2latex&return_to=Criptando

Criptandos

Los criptatos fueron desarrollados por Lehn. Los primeros reportes datan de 1969. El macrociclo se denomina criptando y consta de oxígeno y nitrógeno como átomos donantes. Sus anillos son mayores que los éteres coronas y tienen naturaleza tridimensional. Pueden ser utilizados para metales de transición y representativos voluminosos. Veamos el ejemplo representado en la Figura 4.

El criptando representado en la Figura 4 varía su selectividad atendiendo a la dimensión de la cavidad, esto es, a los valores de "n" y "m".

Para m = 0 y n = 1 es muy selectivo por el Li+.

Para m = 1 y n = 0 es muy selectivo por el Na+.

Para m = 1 y n = 1 es muy selectivo por el K+ (log K = 10.4 en metanol), con mucha más estabilidad que con los éteres corona. Este criptando igualmente presente una gran afinidad por los por los metales alcalino-terreos:

Ba2+ > Sr2+ >> Ca2+.

También puede incluir establemente al ion amonio mediante la formación de puentes de hidrógeno N-H.......N.

En lugar de átomos de oxígeno como donantes puede haber grupos NH. Cuando predominan éstos últimos (NH) el criptando puede incluir aniones, donde igualmente la inclusión se estabiliza mediante la formación de puentes de hidrógeno.

Los sepulcratos vienen a casos particulares de criptandos que sólo contienen grupos NH y N como donantes, tal y como se aprecia en la Figura 5.

Ambas denominaciones, criptando (proviene de "cripta") y sepulcrato, son de naturaleza mortuoria, ya que de lo se trata es de "enterrar" al ion dentro de su cavidad central.

La deferoxamina, también conocida como desferrioxamina, DFO, DFOA y desferal, es un agente quelante utilizado para promover la remoción del exceso de hierro en el organismo. Se une al hierro libre de la sangre para que su excesiva cantidad no cause daño a órganos o tejidos. Los quelatos se eliminan vía urinaria. Es un producto natural aislado de Streptomyces pilosus.- ...................................:http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Especial:Libro&bookcmd=download&collection_id=1f4852aa7fb05f273512f3aec68cf7a402889545&writer=rdf2latex&return_to=Deferoxamina

Mecanismo de acción

Quelante que forma complejos primordialmente con iones trivalentes de Fe y Al y presenta menor afinidad por iones divalentes como Fe ²⁺ , Cu ²⁺ , Zn ²⁺ o Ca ²⁺ .

Indicaciones terapéuticas

Sobrecarga crónica de Fe: hemosiderosis por transfusión, hemocromatosis idiopática excluida flebotomía, sobrecarga de Fe asociada a porfiria cutánea. Intoxicación aguda por Fe. Sobrecarga crónica por Al en I.R. terminal sometidos a diálisis continua con osteopatía y/o encefalopatía por diálisis y/o anemia dependiente del Al. Diagnóstico de sobrecarga por Fe y Al.

Posología

- Sobrecarga crónica por Fe: dosis media, 20-40 mg/kg/día, infus. IV; infus. SC lenta durante 8-12 h, 5-7 veces/sem según grado de sobrecarga; IM.
- Intoxicación aguda por Fe: después de aspiración y lavado estómago: 5-10 g (oral) en el estómago para fijar Fe no absorbido. Para eliminar Fe absorbido: si normotenso, IM: 2 g en ads. y 1 g en niños; si hipotenso, IV: máx. 80 mg/kg/24 h, velocidad máx. administración es 15 mg/kg/h, que se reducirá a las 4-6 h.
- Sobrecarga de Al en I.R. terminal: perfus. IV lenta (5 h antes de diálisis): 5 mg/kg/sem.
- Diagnóstico de sobrecarga por Fe y Al: IM o IV: 0,5 g. En I.R. terminal: 1 g IV en diagnóstico sobrecarga de Al.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones

Encefalopatías debida al Al (puede exacerbar la disfunción neurológica), I.R. grave, embarazo y lactancia. Riesgo de infecciones. Puede producir trastornos de visión y audición en tto. prolongado a dosis altas, realizar controles antes y cada 3 meses. Administrar sólo IM, SC lenta o IV lenta, la iny. IV rápida puede dar lugar a colapso.

Insuficiencia renal

Precaución en I.R. grave, pues el complejo metálico se excreta por los riñones. Los quelatos de Fe y Al son dializables y la diálisis puede incrementar su eliminación.

Interacciones

Alteración temporal de la consciencia con proclorperazina.
Aumenta la excreción del quelato de Fe con vit. C vía oral (150-250 mg diarios).

Embarazo

Precaución, teratógeno en animales; administrar sólo en caso de vital necesidad, especialmente en los 3 primeros meses.

Lactancia

Se desconoce si la sustancia activa pasa a la leche materna. Se sopesará en cada caso las ventajas para la madre frente al riesgo para el feto.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Los pacientes que experimenten mareos u otras alteraciones nerviosas centrales, o trastornos de la visión u oído deberán abstenerse de conducir vehículos o utilizar maquinaria

Reacciones adversas

Náusea; urticaria; artralgia, mialgia; retraso del crecimiento, trastornos en los huesos; alteraciones en el lugar de iny. (dolor, hinchazón, infiltración, eritema, prurito, escara/costra), pirexia.

DEFEROXAMINA

PRESENTACION RECONSTITUCION VIAS DE ADMINISTRACION ESTABILIDAD OBSERVACIONES ~~~~ PRESENTACION ~~~~ * Vial con 0,5 g de Deferoxamina mesilato en polvo. ~~~~ RECONSTITUCION ~~~~ Reconstituir el vial unicamente con 5 ml de agua para inyección ( concentración: 100 mg por ml ). ~~~~ VIAS DE ADMINISTRACION ~~~~ * I.M. -> Sí. Vía de elección, excepto en pacientes con shock. * S.C. -> Sí.Infusión s.c. mediante bomba. Esta vía se utiliza en pacientes que sufren una intoxicación crónica de hierro ( pacientes con talasemia, etc.). El ritmo de infusión es individualizado, orientativamente se infunde la dosis durante 8 - 24 h. Sí se usan infusiones s.c de 8 - 12 h es más adecuado administrar el medicamento por la noche. * I.V. DIRECTA -> No. * PERFUSION I.V. INTERMITENTE -> Sí. Diluir la dosis a administrar en 100 - 250 ml de solución de ClNa al 0,9% o Glucosa al 5%. La velocidad máxima de infusión es de 15 mg / kg / h, que se reducirá al cabo de 4 - 6 h de manera que la dosis i.v. total no rebase los 80 mg por kg en 24 h ( aproximadamente, no exceder los 6 g por día ), salvo casos excepcionales. * PERFUSION I.V. CONTINUA -> Sí. * OTRAS VIAS -> Intraperitoneal, Oral. ORAL ==> En la intoxicación aguda por hierro tras las medidas habituales pueden dejarse deferoxamina en el estómago a fin de fijar el hierro no absorbido en el tracto gastrointestinal, sin embargo su eficacia no ha sido claramente demostrada. ~~~~ ESTABILIDAD ~~~~ VIAL RECONSTITUIDO -> 7 días a temperatura ambiente protegido de la luz. DILUIDO -> 24 h a temperatura ambiente. ~~~~ OBSERVACIONES ~~~~ * Es incompatible con soluciones inyectables de heparina. * La excreción del quelato de hierro puede dar un color pardo rojizo a la orina.