Paul Ehrlich
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| Nacido | 14 de marzo de 1854 |
| Murió | 20 de agosto de 1915 (61 años) |
| Ciudadanía | alemán |
| Conocido por | Quimioterapia , Inmunología |
| Esposos) | Hedwig Pinkus (1864–1948) (m. 1883; 2 hijos) |
| Niños | Stephanie y Marianne |
| Premios | Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1908) |
| Carrera cientifica | |
| Campos | Inmunología |
| Estudiantes notables | Hans Schlossberger |
| Firma | |
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Paul Ehrlich ( alemán: [ˈpaʊ̯l ˈeˈlɪç] ( escuchar )
; del 14 de marzo de 1854 al 20 de agosto de 1915) fue un médico y científico germano-judío ganador del Premio Nobel que trabajó en los campos de la hematología , inmunología y quimioterapia antimicrobiana . Se le atribuye la búsqueda de una cura para la sífilis en 1909. Inventó la técnica precursora de las bacterias que tiñen Gram . Los métodos que desarrolló para teñir tejidos permitieron distinguir entre diferentes tipos de células sanguíneas, lo que llevó a la capacidad de diagnosticar numerosas enfermedades de la sangre .
; del 14 de marzo de 1854 al 20 de agosto de 1915) fue un médico y científico germano-judío ganador del Premio Nobel que trabajó en los campos de la hematología , inmunología y quimioterapia antimicrobiana . Se le atribuye la búsqueda de una cura para la sífilis en 1909. Inventó la técnica precursora de las bacterias que tiñen Gram . Los métodos que desarrolló para teñir tejidos permitieron distinguir entre diferentes tipos de células sanguíneas, lo que llevó a la capacidad de diagnosticar numerosas enfermedades de la sangre .
Su laboratorio descubrió la arsfenamina (Salvarsan), el primer tratamiento medicinal efectivo para la sífilis , iniciando así y también nombrando el concepto de quimioterapia . Ehrlich popularizó el concepto de una bala mágica . También hizo una contribución decisiva al desarrollo de un antisuero para combatir la difteria y concibió un método para estandarizar los sueros terapéuticos . [1]
En 1908, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus contribuciones a la inmunología. [2] Fue el fundador y primer director de lo que ahora se conoce como el Instituto Paul Ehrlich .
Vida y carrera [ editar ]
Paul Ehrlich fue el segundo hijo de Rosa (Weigert) e Ismar Ehrlich. [2] Su padre era posadero y destilador de licores y el coleccionista de lotería real en Strehelen, una ciudad de unos 5,000 habitantes en la provincia de Baja Silesia , ahora en Polonia. Su abuelo, Heymann Ehrlich, había sido un destilador bastante exitoso y gerente de taberna. Ismar Ehrlich era el líder de la comunidad judía local .
Después de la escuela primaria, Paul asistió a la escuela secundaria Maria-Magdalenen-Gymnasium en Breslau , donde conoció a Albert Neisser , quien más tarde se convirtió en un colega profesional. Como escolar (inspirado por su primo Karl Weigert, propietario de uno de los primeros microtomos ), quedó fascinado por el proceso de teñir sustancias de tejidos microscópicos. Mantuvo ese interés durante sus estudios médicos posteriores en las universidades de Breslau, Estrasburgo , Friburgo de Brisgovia y Leipzig . Después de obtener su doctorado en 1882, trabajó en la Charité.en Berlín como director médico asistente de Theodor Frerichs, el fundador de la medicina clínica experimental, que se centra en la histología , la hematología y la química del color (tintes).
Se casó con Hedwig Pinkus (entonces de 19 años) en 1883. La pareja tuvo dos hijas, Stephanie y Marianne.
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Después de completar su educación clínica y habilitación en la prominente escuela de medicina y centro de enseñanza de Charité en Berlín en 1886, Ehrlich viajó a Egipto y otros países en 1888 y 1889, en parte para curar un caso de tuberculosis que había contraído en el laboratorio. A su regreso, estableció una práctica médica privada y un pequeño laboratorio en Berlín-Steglitz. En 1891, Robert Koch invitó a Ehrlich a unirse al personal de su Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín, donde en 1896 se creó una nueva sucursal, el Instituto de Investigación y Pruebas de Suero ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ), para la especialización de Ehrlich. Ehrlich fue nombrado su director fundador.
En 1899, su instituto se mudó a Frankfurt am Main y pasó a llamarse Instituto de Terapia Experimental ( Institut für experimentelle Therapie ). Uno de sus colaboradores importantes fue Max Neisser. En 1904, Ehrlich recibió un puesto completo de profesor honorario de la Universidad de Göttingen . En 1906, Ehrlich se convirtió en el director de Georg Speyer House en Frankfurt, una fundación de investigación privada afiliada a su instituto. Aquí descubrió en 1909 el primer medicamento dirigido contra un patógeno específico: Salvarsan , un tratamiento para la sífilis, que en ese momento era una de las enfermedades más letales e infecciosas de Europa. Entre los científicos extranjeros invitados que trabajan con Ehrlich se encuentran dos ganadores del Premio Nobel, Henry Hallett Dale y Paul Karrer . El instituto pasó a llamarse Instituto Paul Ehrlich en honor de Ehrlich en 1947.
En 1914, Ehrlich firmó el controvertido Manifiesto de los noventa y tres,que era una defensa de la política y el militarismo de la Primera Guerra Mundial en Alemania. El 17 de agosto de 1915, Ehrlich sufrió un ataque al corazón y murió el 20 de agosto en Bad Homburg vor der Höhe . Wilhelm II, el emperador alemán, escribió en un telegrama de condolencia: “Yo, junto con todo el mundo civilizado, lamento la muerte de este investigador meritorio por su gran servicio a la ciencia médica y la humanidad sufriente; El trabajo de su vida asegura una fama eterna y la gratitud de sus contemporáneos y su posteridad ". [3]
Investigación [ editar ]
Tinción hematológica [ editar ]
A principios de la década de 1870, el primo de Ehrlich Karl Weigert fue la primera persona en teñir bacterias con tintes e introducir pigmentos de anilina para estudios histológicos y diagnósticos bacterianos. Durante sus estudios en Strassburg con el anatomista Heinrich Wilhelm Waldeyer , Ehrlich continuó la investigación iniciada por su primo en pigmentos y teñidos de tejidos para estudio microscópico. Pasó su octavo semestre universitario en Friburgo de Brisgovia, investigando principalmente la dalia del tinte rojo (monofenilrosanilina), dando lugar a su primera publicación. [5]
En 1878 siguió a su supervisor de disertación Julius Friedrich Cohnheim a Leipzig, y ese año obtuvo un doctorado con una disertación titulada "Contribuciones a la teoría y la práctica de la tinción histológica" ( Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung ).
Uno de los resultados más sobresalientes de sus investigaciones de tesis fue el descubrimiento de un nuevo tipo de célula. Ehrlich descubrió en el protoplasma de supuestas células plasmáticas un granulado que podía hacerse visible con la ayuda de un tinte alcalino. Pensó que este granulado era un signo de buena nutrición, y en consecuencia llamó a estas células mastocitos , (de la palabra alemana para un alimento que engorda animales, Mast). Este enfoque en la química era inusual para una disertación médica. En él, Ehrlich presentó todo el espectro de técnicas de tinción conocidas y la química de los pigmentos empleados. Mientras estaba en la Charité, Ehrlich desarrolló la diferenciación de los glóbulos blancos según sus diferentes gránulos. Una condición previa era una técnica de espécimen seco, que también desarrolló. Una gota de sangre colocada entre dos portaobjetos de vidrio y calentada sobre un mechero Bunsen arregló las células sanguíneas mientras aún permitía que se tiñeran. Ehrlich utilizó tintes tanto alcalinos como ácidos, y también creó nuevos tintes "neutros". Por primera vez esto permitió diferenciar los linfocitos de los leucocitos.(células blancas de la sangre). Al estudiar su granulación, pudo distinguir entre linfocitos no granulares, leucocitos mono y polinucleares, granulocitos de eosinófilos y mastocitos.
A partir de 1880, Ehrlich también estudió los glóbulos rojos . Demostró la existencia de glóbulos rojos nucleados, que subdividió en normoblastos, megaloblastos, microblastos y poikiloblastos; Había descubierto los precursores de los eritrocitos. Por lo tanto, Ehrlich también sentó las bases para el análisis de las anemias , después de haber creado las bases para sistematizar las leucemias con su investigación de los glóbulos blancos.
Sus tareas en la Charité incluían el análisis de muestras de sangre y orina de pacientes. En 1881 publicó una nueva prueba de orina que podía usarse para distinguir varios tipos de tifoidea de casos simples de diarrea. La intensidad de la tinción posibilitó un pronóstico de la enfermedad. La solución de pigmento que utilizó se conoce hoy como reactivo de Ehrlich. El gran logro de Ehrlich, pero también una fuente de problemas durante su carrera, fue que había iniciado un nuevo campo de estudio que relaciona la química, la biología y la medicina. Gran parte de su trabajo fue rechazado por la profesión médica, que carecía de los conocimientos químicos necesarios. También significaba que no había una cátedra adecuada a la vista para Ehrlich.
La investigación en suero [ editar ]
Amistad con Robert Koch [ editar ]
Cuando un estudiante de Breslau, Ehrlich, el patólogo Julius Friedrich Cohnheim le dio la oportunidad de realizar una investigación exhaustiva, también se presentó a Robert Koch , que en ese momento era un médico del distrito en Wollstein, provincia de Posen. En su tiempo libre, Koch había aclarado el ciclo de vida del patógeno del ántrax y se había contactado con Ferdinand Cohn , quien se convenció rápidamente del trabajo de Koch y le presentó a sus colegas de Breslau. Del 30 de abril al 2 de mayo de 1876, Koch presentó sus investigaciones en Breslau, a las que pudo asistir el estudiante Paul Ehrlich.
El 24 de marzo de 1882, Ehrlich estuvo presente cuando Robert Koch, quien trabaja desde 1880 en la Oficina de Salud Pública Imperial ( Kaiserliches Gesundheitsamt ) en Berlín, presentó la conferencia en la que informó cómo pudo identificar al agente patógeno de la tuberculosis . Ehrlich más tarde describió esta conferencia como su "mayor experiencia en ciencia". El día después de la conferencia de Koch, Ehrlich ya había mejorado el método de tinción de Koch, que Koch acogió sin reservas. A partir de esta fecha, los dos hombres se unieron en amistad.
En 1887, Ehrlich se convirtió en profesor de medicina interna ( Privatdozent für Innere Medizin ) en la Universidad de Berlín, y en 1890 se hizo cargo de la estación de tuberculosis en un hospital público en Berlín-Moabit a petición de Koch. Aquí fue donde se estaba estudiando el esperado agente terapéutico para la tuberculosis de Koch, la tuberculina ; y Ehrlich incluso se había inyectado con él. En el subsiguiente escándalo de la tuberculina , Ehrlich intentó apoyar a Koch y enfatizó el valor de la tuberculina con fines de diagnóstico. En 1891, Koch invitó a Ehrlich a trabajar en el recién fundado Instituto de Enfermedades Infecciosas ( Institut für Infektionskrankheiten - ahora el Instituto Robert Koch ) [6] enFriedrich-Wilhelms-Universität (ahora Universidad Humboldt) en Berlín. Koch no pudo darle ninguna remuneración, pero le ofreció acceso completo al personal del laboratorio, pacientes, productos químicos y animales de laboratorio, que Ehrlich siempre recordaba con gratitud.
Primer trabajo sobre la inmunidad [ editar ]
Ehrlich ya había iniciado sus primeros experimentos de inmunización en su laboratorio privado. Acostumbraba a los ratones a los venenos ricina y abrina . Después de alimentarlos con dosis pequeñas pero crecientes de ricina, comprobó que se habían vuelto "a prueba de ricina". Ehrlich interpretó esto como una inmunización y observó que se inició abruptamente después de unos pocos días y que todavía existía después de varios meses, pero los ratones inmunizados contra la ricina eran tan sensibles a la abrina como los animales no tratados.
Esto fue seguido por investigaciones sobre la "herencia" de la inmunidad adquirida. Ya se sabía que, en algunos casos, después de una infección de viruela o sífilis, la inmunidad específica se transmitía de los padres a sus hijos. Ehrlich rechazó la herencia en el sentido genético porque la descendencia de un ratón macho inmunizado contra la abrina y una ratón hembra no tratada no era inmune a la abrina. Concluyó que al feto se le suministraron anticuerpos.A través de la circulación pulmonar de la madre. Esta idea fue apoyada por el hecho de que esta "inmunidad hereditaria" disminuyó después de unos pocos meses. En otro experimento intercambió la descendencia de ratones hembras tratados y no tratados. Los ratones que fueron criados por las hembras tratadas fueron protegidos del veneno, proporcionando la prueba de que los anticuerpos también pueden transmitirse en la leche.
Ehrlich también investigó la autoinmunidad , pero rechazó específicamente la posibilidad de que el sistema inmunológico de un organismo pudiera atacar el propio tejido del organismo llamándolo "horror autotoxicus". Irónicamente, fue el estudiante de Ehrlich, Ernest Witebsky , quien demostró que la autoinmunidad podría causar enfermedades en los humanos. [7] [8]
Trabajar con Behring en un suero de difteria [ editar ]
Emil Behring había trabajado en el Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín hasta 1893 en el desarrollo de un antisuero para el tratamiento de la difteria y el tétanos.pero con resultados inconsistentes. Koch sugirió que Behring y Ehrlich cooperen en el proyecto. Este trabajo conjunto fue exitoso en la medida en que Ehrlich pudo aumentar rápidamente el nivel de inmunidad de los animales de laboratorio basándose en su experiencia con ratones. Las pruebas clínicas con suero de difteria a principios de 1894 tuvieron éxito y en agosto, la compañía química Hoechst comenzó a comercializar el “Remedio contra la difteria sintetizado por Behring-Ehrlich” de Behring. Los dos descubridores originalmente acordaron compartir cualquier ganancia después de que la parte de Hoechst hubiera sido sustraída. Su contrato se modificó varias veces y, finalmente, Ehrlich finalmente fue presionado para que aceptara una participación en los beneficios de solo el ocho por ciento. Ehrlich se resintió por lo que consideraba un tratamiento injusto, y su relación con Behring fue problemática a partir de entonces.[9]del suero tetánico. Ehrlich reconoció que el principio de la terapia con suero había sido desarrollado por Behring y Kitasato . Pero opinaba que había sido el primero en desarrollar un suero que también podía usarse en humanos, y que su papel en el desarrollo del suero de la difteria no se había reconocido lo suficiente. Behring, por su parte, planificó contra Ehrlich en el Ministerio de Cultura de Prusia, y desde 1900 en Ehrlich se negó a colaborar con él. von Behring fue el único receptor del primer Premio Nobel de Medicina, en 1901, por sus contribuciones a la investigación sobre la difteria. [10]
La valencia de los sueros [ editar ]
Dado que los antisueros eran un tipo de medicamento completamente nuevo cuya calidad era muy variable, se estableció un sistema gubernamental para garantizar su seguridad y eficacia. A partir del 1 de abril de 1895, solo el suero aprobado por el gobierno podía venderse en el Reich alemán. La estación de pruebas para el suero de la difteria se alojó provisionalmente en el Instituto de Enfermedades Infecciosas. Por iniciativa de Friedrich Althoff, [11] un Instituto de Investigación y Pruebas de Suero ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung).fue establecida en 1896 en Berlin-Steglitz, con Paul Ehrlich como director (que le exigía cancelar todos sus contratos con Hoechst). En esta función y como profesor honorario en la Universidad de Berliner, tenía ingresos anuales de 6.000 marcos, aproximadamente el salario de un profesor universitario. Además de un departamento de pruebas, el instituto también tenía un departamento de investigación.
Para determinar la efectividad del antisuero diftérico, una concentración estable de toxina diftéricafue requerido. Ehrlich descubrió que la toxina que se usaba era perecedera, en contraste con lo que se había supuesto, lo que para él llevó a dos consecuencias: no usó la toxina como estándar, sino un polvo de suero desarrollado por Behring, que tuvo que ser disuelto. en líquido poco antes de su uso. La fuerza de una toxina de prueba se determinó por primera vez en comparación con este estándar. La toxina de prueba podría usarse como referencia para probar otros sueros. Para la prueba en sí, la toxina y el suero se mezclaron en una proporción para que sus efectos solo se cancelaran entre sí cuando se inyectaban en un conejillo de indias. Pero como había un gran margen para determinar si los síntomas de la enfermedad estaban presentes, Ehrlich estableció un objetivo inequívoco: la muerte del animal. La mezcla debía ser tal que el animal de prueba moriría después de cuatro días. Si murió antes, El suero era demasiado débil y fue rechazado. Ehrlich afirmó haber hecho la determinación de la valencia del suero tan precisa como lo sería con el químicotitulación . Esto demuestra nuevamente su tendencia a cuantificar las ciencias de la vida.
Influenciado por el alcalde de Frankfurt am Main, Franz Adickes, quien intentó establecer instituciones científicas en Frankfurt para preparar la fundación de una universidad, el instituto de Ehrlich se mudó a Frankfurt en 1899 y pasó a llamarse Instituto Prusiano Real de Terapia Experimental ( Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie ). La metodología alemana de control de calidad fue copiada por institutos gubernamentales de suero en todo el mundo, y también obtuvieron el suero estándar de Frankfurt. Después del antisuero contra la difteria, se desarrollaron en secuencia rápida suero tetánico y varios sueros bactericidas para uso en medicina veterinaria. Estos también fueron evaluados en el instituto, al igual que la tuberculina y luego en varias vacunas.. El colega más importante de Ehrlich en el instituto fue el médico y biólogo judío Julius Morgenroth.
La teoría de la cadena lateral de Ehrlich [ editar ]
Él postuló que el protoplasma celular contiene estructuras especiales que tienen cadenas laterales químicas (el término de hoy es macromoléculas ) a las que se une la toxina, lo que afecta la función. Si el organismo sobrevive a los efectos de la toxina, las cadenas laterales bloqueadas se reemplazan por otras nuevas. Esta regeneración puede ser entrenada, el nombre de este fenómeno es la inmunización. Si la célula produce un exceso de cadenas laterales, estas también podrían ser liberadas en la sangre como anticuerpos.
En los años siguientes, Ehrlich amplió su teoría de la cadena lateral utilizando conceptos ("amboceptores", "receptores del primer, segundo y tercer orden", etc.) que ya no son habituales. Entre el antígeno y el anticuerpo, asumió que había una molécula inmune adicional, que llamó un "aditivo" o un "complemento". Para él, la cadena lateral contenía al menos dos grupos funcionales.
Por proporcionar una base teórica para la inmunología, así como por su trabajo sobre la valencia del suero, Ehrlich fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1908 junto con Élie Metchnikoff . Metchnikoff, que había investigado la rama celular de la inmunidad, la fagocitosis , en el Instituto Pasteur, había atacado severamente a Ehrlich.
La investigación del cáncer [ editar ]
En 1901, el Ministerio de Finanzas de Prusia criticó a Ehrlich por exceder su presupuesto y, en consecuencia, redujo sus ingresos. En esta situación, Althoff organizó un contacto con Georg Speyer, un filántropo judío y copropietario del banco Lazard Speyer-Ellissen. La enfermedad cancerosa de la princesa Victoria , viuda del emperador alemán Friedrich II, había recibido mucha atención pública y provocó una colecta entre los ciudadanos ricos de Frankfurt, incluido Speyer, en apoyo de la investigación del cáncer. Ehrlich también había recibido del emperador alemán Guillermo II una solicitud personal para dedicar toda su energía a la investigación del cáncer. Tales esfuerzos llevaron a la fundación de un departamento para la investigación del cáncer asociado al Instituto de Terapia Experimental. El químico Gustav Embden, entre otros, trabajaron allí. Ehrlich informó a sus patrocinadores que la investigación del cáncer significaba investigación básica y que no se podía esperar una cura pronto.
Entre los resultados logrados por Ehrlich y sus colegas de investigación se encontraba la idea de que cuando los tumores se cultivan mediante el trasplante de células tumorales, su malignidad aumenta de generación en generación. Si se extrae el tumor primario, la metástasis aumenta precipitadamente. Ehrlich aplicó métodos bacteriológicos a la investigación del cáncer. En analogía con la vacunación, intentó generar inmunidad contra el cáncer inyectando células cancerosas debilitadas. Tanto en la investigación del cáncer como en la investigación de la quimioterapia (ver más abajo) introdujo las metodologías de Big Science .
La quimioterapia [ editar ]
Tinción in vivo [ editar ]
En 1885 apareció la monografía de Ehrlich "La necesidad del organismo de oxígeno" ( Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus-Eine farbenanalytische Studie ), que también presentó como tesis de habilitación . En él introdujo la nueva tecnología de tinción in vivo. Uno de sus hallazgos fue que los pigmentos solo pueden ser asimilados fácilmente por los organismos vivos si están en forma granular. Inyecta los tintes alizarina azul e indofenol.azul en animales de laboratorio y estableció después de su muerte que varios órganos habían sido coloreados en diferentes grados. En los órganos con alta saturación de oxígeno, se mantuvo el indofenol; en los órganos con saturación media, el indofenol se redujo, pero no el azul de alizarina. Y en zonas con baja saturación de oxígeno, se redujeron ambos pigmentos. Con este trabajo, Ehrlich también formuló la convicción que guió su investigación: que todos los procesos de la vida se pueden rastrear a los procesos de la química física que ocurren en la célula.
Azul de metileno [ editar ]
En el curso de sus investigaciones, Ehrlich encontró el azul de metileno , que consideraba especialmente adecuado para teñir bacterias. Más tarde, Robert Koch también usó azul de metileno como colorante en su investigación sobre el patógeno de la tuberculosis. En opinión de Ehrlich, un beneficio adicional era que el azul de metileno también teñía los apéndices largos de las células nerviosas, los axones . Inició una tesis doctoral sobre el tema, pero no siguió el tema por sí mismo. El neurólogo Ludwig Edinger opinó que Ehrlich había abierto así un nuevo tema importante en el campo de la neurología .
Después de mediados de 1889, cuando Ehrlich estaba desempleado, continuó en privado su investigación sobre el azul de metileno. Su trabajo sobre la tinción in vivo le dio la idea de usarlo terapéuticamente. Dado que la familia de parásitos Plasmodiidae , que incluye el patógeno de la malaria , se puede teñir con azul de metileno, pensó que posiblemente podría usarse en el tratamiento de la malaria. En el caso de dos pacientes tratados en el hospital de la ciudad de Berlín-Moabit, la fiebre disminuyó y los plasmodios de la malaria desaparecieron de la sangre. Ehrlich obtuvo azul de metileno de la compañía Meister Lucius & Brüning AG (que más tarde pasó a llamarse Hoechst AG), que comenzó una larga colaboración con esta compañía.
La búsqueda de una quimioterapia específica [ editar ]
Antes de que el Instituto de Terapia Experimental se mudara a Frankfurt, Ehrlich ya había reanudado el trabajo sobre el azul de metileno. Después de la muerte de Georg Speyer, su viuda Franziska Speyer dotó a la casa de Georg-Speyer en su memoria [12] que se erigió al lado del instituto de Ehrlich. Como director de la casa Georg-Speyer, Ehrlich transfirió su investigación quimioterapéutica allí. Estaba buscando un agente que fuera tan efectivo como el azul de metileno, pero sin sus efectos secundarios. Su modelo fue por un lado el impacto de la quinina.sobre la malaria, y por otra parte, en analogía con la terapia con suero, pensó que también debe haber productos químicos químicos que tendrían un efecto tan específico en enfermedades individuales. Su objetivo era encontrar un "Therapia sterilisans Magna", en otras palabras, un tratamiento que pudiera matar a todos los patógenos de la enfermedad.
Como modelo para la terapia experimental, Ehrlich utilizó un tripanosoma de la enfermedad del conejillo de indias y probó varias sustancias químicas en animales de laboratorio. Los tripanosomas podrían, de hecho, ser eliminados con éxito con el colorante trypan red. A partir de 1906, investigó intensamente el atoxil y Robert Koch lo examinó junto con otros compuestos de arsénico durante la expedición de la enfermedad del sueño de Koch de 1906/07. Aunque el nombre significa literalmente "no venenoso", el atoxilo causa daño, especialmente al nervio óptico. Ehrlich elaboró las pruebas sistemáticas de compuestos químicos en el sentido de cribado como se practica actualmente en la industria farmacéutica. Descubrió que el Compuesto 418 - Arsenofenilglicina - tenía un efecto terapéutico impresionante y lo había probado en África.
Con el apoyo de su asistente Sahachiro, Hata Ehrlich descubrió en 1909 que el Compuesto 606, Arsphenamine , combatía eficazmente las bacterias espiroquetas " spirillum " , una de cuyas subespecies causa la sífilis. [13] El compuesto demostró tener pocos efectos secundarios en ensayos en humanos, y las espiroquetas desaparecieron en siete pacientes con sífilis después de este tratamiento.
Después de extensas pruebas clínicas (todos los participantes de la investigación tenían en mente el ejemplo negativo de la tuberculina), la compañía Hoechst comenzó a comercializar el compuesto hacia fines de 1910 con el nombre de Salvarsan. Este fue el primer agente con un efecto terapéutico específico creado sobre la base de consideraciones teóricas. Salvarsan demostró ser sorprendentemente efectivo, particularmente cuando se compara con la terapia convencional de sales de mercurio. Fabricado por Hoechst AG, Salvarsan se convirtió en la droga más recetada del mundo. Fue el fármaco más eficaz para tratar la sífilis hasta que la penicilina estuvo disponible en la década de 1940. [14] Salvarsan requirió mejoras en cuanto a efectos secundarios y solubilidad y fue reemplazado en 1911 por Neosalvarsan.. El trabajo de Ehrlich iluminó la existencia de la barrera hematoencefálica , aunque él mismo nunca creyó en tal barrera, y la profesora Lina Stern luego acuñó la frase.
La medicación provocó la llamada "guerra de Salvarsan". Por un lado, había hostilidad por parte de aquellos que temían una ruptura moral de las inhibiciones sexuales. Ehrlich también fue acusado, con matices claramente antisemitas , de enriquecerse excesivamente. Además, el asociado de Ehrlich, Paul Uhlenhuth, reclamó prioridad en el descubrimiento de la droga.
Debido a que algunas personas murieron durante las pruebas clínicas, Ehrlich fue acusado de "no detenerse en nada". En 1914, uno de los acusadores más destacados fue condenado por difamación criminal en un juicio por el cual Ehrlich fue llamado a declarar. Aunque Ehrlich fue así exonerado, la prueba lo lanzó a una depresión de la cual nunca se recuperó por completo. [15]
Bala mágica [ editar ]
Ehrlich razonó que si se pudiera fabricar un compuesto que se dirigiera selectivamente a un organismo causante de una enfermedad, entonces se podría administrar una toxina para ese organismo junto con el agente de selectividad. Por lo tanto, se crearía una "bala mágica" ( magische Kugel , su término para un agente terapéutico ideal) que mató solo al organismo objetivo. El concepto de una "bala mágica" se ha realizado hasta cierto punto mediante el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco (un anticuerpo monoclonal vinculado a un fármaco biológicamente activo citotóxico), ya que permiten que los fármacos citotóxicos se administren selectivamente a sus objetivos designados (por ejemplo, Células cancerígenas).
Legado [ editar ]
En 1910, una calle fue nombrada después de Ehrlich en Frankfurt-Sachsenhausen. Durante el Tercer Reich , los logros de Ehrlich fueron ignorados mientras Emil Adolf von Behring fue estilizado como el científico ario ideal , y la calle que lleva el nombre de Ehrlich recibió otro nombre. Poco después del final de la guerra, el nombre Paul-Ehrlich-Strasse fue restablecido, y hoy en día muchas ciudades alemanas tienen calles con nombres de Paul Ehrlich.
Alemania Occidental emitió un sello postal en 1954 en el centenario de los nacimientos de Paul Ehrlich (14 de marzo de 1854) y Emil von Behring (15 de marzo de 1854).
Un billete de banco de Deutsche Mark 200 contó con Paul Ehrlich.
El Instituto Paul Ehrlich de Alemania, el sucesor del Instituto Steglitz para la Investigación y Pruebas de Suero y el Instituto Real de Terapia Experimental de Frankfurt, fue nombrado en 1947 después de su primer director, Paul Ehrlich. [dieciséis]
Su nombre también es llevado por muchas escuelas y farmacias, por el Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) en Fráncfort del Meno, y Paul-Ehrlich-Klinik en Bad Homburg vor der Höhe. El Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter es el premio alemán más distinguido para la investigación biomédica. Una red europea de estudios de doctorado en Química Médica lleva su nombre (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network). [17]
La vida y el trabajo de Ehrlich se presentaron en la película estadounidense de 1940 Dr. Magic de Ehrlich con Edward G. Robinson en el papel principal. Se centró en Salvarsan (arsphenamine, " compuesto 606 "), su cura para la sífilis. Dado que el gobierno nazi se oponía a este tributo a un científico judío, se intentó mantener la película en secreto en Alemania.
Honores y títulos [ editar ]
- 1882 Galardonado con el título de profesor.
- 1890 Nombrado Profesor Extraordinario en la Friedrich-Wilhelms-Universität (ahora Universidad de Humboldt)
- 1896 Dado el título prusiano no académico de un consejero médico ( Geheimer Medizinalrat )
- 1903 Recibió la distinción más alta de Prusia en ciencia, la Gran Medalla de Oro de la Ciencia (que anteriormente había sido otorgada solo a Rudolf Virchow)
- 1904 cátedra honorífica en Gotinga ; [18] doctorado honorario de la Universidad de Chicago
- 1907 Concedido el título rara vez otorgado Consejero Médico Senior ( Geheimer Obermedizinalrat ); Obtuvo un doctorado honorario de la Universidad de Oxford.
- 1908 Galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su "trabajo sobre la inmunidad" [19] [20]
- 1911 Concedido el premio civil más alto de Prusia, Consejero Privado ( Wirklicher Geheimer Rat con el predicado "Excelencia")
- 1912 Fue un ciudadano honorario de la ciudad de Frankfurt y de su lugar de nacimiento Strehlen.
- 1914 Nombrado profesor titular de farmacología en la recién creada Universidad de Frankfurt.
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