Agentes antineoplásicos
La cladribina es un fármaco antineoplásico que se usa en el tratamiento de leucemia de células pilosas.
Dacarbacina (también conocido como DTIC o Imidazol carboxamida) es un fármaco quimioterápico antineoplásico utilizado en el tratamiento de varias enfermedades, como el melanoma,1 el linfoma de Hodgkin, carcinoma de islotes pancreáticos y algunos tipos de sarcoma. Forma parte del grupo de los agentes alquilantes, que destruyen las células añadiendo un grupo alquil (CnH2n+1) a suADN. Habitualmente es administrado por vía intravenosa bajo supervisión médica.
La dacarbacina se activa en el hígado por desmetilación y se excreta por vía renal.
Efectos secundarios
Como muchos otros quimioterápicos, la dacarbacina puede tener numerosos efectos secundarios, ya que no sólo interfiere en elmetabolismo de las células cancerígenas sino también en el de las células normales. Entre los efectos secundarios posibles más graves se encuentra la teratogénesis si se administra durante el embarazo. También puede causar esterilidad, permanente o no, oinmunodepresión. Además, la dacarbacina produce habitualmente reacciones de vómito, por lo que la mayoría de los pacientes serán tratados con antieméticos desde antes de comenzar el tratamiento con dacarbacina.2 Otros efectos secundarios inclúen dolor de cabeza, fatiga, diarrea y fotosensibilidad.
Usos
La dacarbacina está indicada en diversos tipos de neoplasias. En muchos casos, como el tratamiento del linfoma de Hodgkin, se utiliza en combinación con otros antineoplásicos mediante el esquema ABVD: Adriamicina, Bleomicina, Vinblastina y Dacarbacina.
Dasatinib, conocido previamente como BMS-354825, es un medicamento para el manejo de cáncer fabricado porBristol-Myers Squibb y comercializado con el nombre Sprycel. Es un inhibidor de la tirosina quinasa aprobado para el uso en pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide crónica (LMC) como alternativa del imatinib y deleucemia linfoblástica aguda positiva para cromosoma Filadelfia (LLA + Ph'). Se está evaluando para su uso en otros tipos de cáncer incluyendo el cáncer de próstata avanzado.
El medicamento fue llamado dasatinib en honor al químico Jagabandhu Das, miembro del equipo de Bristol Myers Squibb que trabajo en su largo proceso de descubrimiento y desarrollo.
Origen y desarrollo
Eficacia
En el ensayo clínico de fase I de dosis-escalada publicado en junio de 2006, el dasatinib fue probado en pacientes con intolerancia o resistencia al Imatinib.2 Se observaron remisiones hematológicas completas3 en 37 de 40 pacientes con LMC en fase crónica. De estos se observó una respuesta hematológica superior4 en 31 de 44 pacientes con LMC en fase acelerada, LMC en crisis blástica o LLA + Ph'.
Mecanismo de acción
El blanco principal del dasatinib, son las tirosina quinasas BCR/ABL, SRC, c-Kit, varias quinasas Eph y otras, pero no tiene efecto sobre el EGFR.
Duración y beneficio
La respuesta se mantuvo en el 95% de los pacientes en fase crónica de LMC, seguidos en promedio por un tiempo superior a 12 meses. En pacientes con fase acelerada de LMC el 82% permaneció en remisión, con un tiempo promedio de seguimiento de 5 meses. Casi todos los pacientes con LMC en crisis blástica o LLA + Ph' recayeron en 6 meses.
Genotipos susceptibles
En todos los pacientes con genotipo BCR/ABL, con excepción de los afectados por la mutación T315I, la cual ocasiona resistencia al dasatinib, nilotinib e imatinib in vitro.
Toxicidad
Los efectos tóxicos más comunes son la neutropenia y la mielosupresión. Quince pacientes (18% de 84) en el estudio mencionado arriba desarrollaron derrame pleural, el cual se consideró un efecto adverso del dasatinib. Algunos de estos pacientes requirieron toracentesis o pleurodesis para tratar esta condición. Otros efectos adversos fueron diarrea leve a moderada, edema periférico y cefalea. Un reducido número de pacientes desarrollo anormalidades en las pruebas de función hepática, las cuales retornaron a niveles normales sin requerir ajuste de la dosis. Se observó también hipocalcemia leve, que no llegaba a ocasionar síntomas significativos.
Docetaxel es un medicamento clínico bien establecido antimitótico quimioterapéutico que funciona interfiriendo en la multiplicación de células. Docetaxel es aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer localmente avanzado o metastásico de mama, cáncer de cabeza y cuello, cáncer gástrico, cáncer de próstata refractario a las hormonas y el cáncer de pulmón no de células pequeñas.1 El docetaxel puede ser utilizado como un agente único o en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos como se indica dependiendo del tipo de cáncer específico y la etapa.
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