Anticoagulantes
Acenocumarol es un anticoagulante, similar a la warfarina, cuyo mecanismo de acción es ser una antagonista de la vitamina K.
Presenta una vida media breve (10 a 24 horas). Su dosis de sostén es de 1 a 8 mg/día.
Es un derivado de la cumarina comercializado con el nombre de Sintrom o Sinthrome®.
Contraindicaciones
- Embarazo.
- Estados patológicos en los que el riesgo de una hemorragia sea mayor que el beneficio clínico posible.
- Ciertos complementos alimentarios, como el Ginkgo biloba o la Hierba de San Juan (unas cuantas plantas, pero esencialmente Hypericum perforatum 1 ).2 3
Monitorización y seguimiento del tratamiento
Debido a la variabilidad y la complejidad de la sangre, las dosis y la concentración de acenocumarol están directamente relacionadas con la viscosidad y la composición de la sangre, plaquetas y factores de coagulación entre otros. En consecuencia, hay un control muy exhaustivo porque hay un margen terapéutico muy estrecho. Es imprescindible y necesario un control diario del paciente para adecuar el fármaco a las necesidades del paciente. La experiencia en el tratamiento ha hecho que, al estabilizarse el INR en el valor requerido, los controles puedan espaciarse por varios días e incluso 3 ó 4 semanas.
| Acenocumarol | ||
|---|---|---|
 | ||
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| (RS)-4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 152-72-7 | |
| Código ATC | B01AA07 | |
| PubChem | 54676537 | |
| DrugBank | DB01418 | |
| ChemSpider | 10443441 | |
| UNII | I6WP63U32H | |
| KEGG | D07064 | |
| ChEBI | 53766 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C19H15NO6 | |
| Peso mol. | 353.326 g/mol | |
El acenocumarol o acenocumarina, derivado de la cumarina, es un anticoagulante que actúa inhibiendo la acción de la vitamina K sobre la g-carboxilación de ciertas moléculas de ácido glutámico, localizadas en los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea. El acenocumarol prolonga el tiempo de tromboplastina a las 36-72 horas aproximadamente, según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento.
Farmacocinética: el acenocumarol se absorbe vía oral, con rapidez, con una biodisponibilidad sistémica de un 60% como mínimo. La Cmax se alcanza al cabo de 1-3 horas y las AUC de concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis administrada en un rango de 8-16 mg. Debido a las variaciones interindividuales no puede establecerse ninguna correlación entre la concentración plasmática de acenocumarol y el nivel de protrombina aparente.
Los pacientes mayores de 70 años suelen tener concentraciones plasmáticas mayores que los jóvenes con la misma dosis diaria. La mayor parte del acenocumarol se halla en plasma, unido en un 98,7% a proteínas plasmáticas, especialmente a albúmina. El acenocumarol pasa a la leche materna en cantidades prácticamente no detectables y atraviesa la barrera placentaria. Se metaboliza intensamente dando lugar a metabolitos, al parecer farmacológicamente inactivos en el ser humano. Su vida media de eliminación plasmática es de 8-11 horas: sólo el 0,12-0,18% de la dosis se excreta inalterado en la orina. La excreción acumulativa de metabolitos y de sustancia activa inalterada durante ocho días se eleva al 60% de la dosis en la orina y al 29% de la dosis en las heces.
| ||
INDICACIONES Y POSOLOGIA
 Tratamiento y profilaxis de las afecciones tromboembólicas:
Con vistas a la estandarización, se ha introducido recientemente el INR (International Normalized Ratio) que, mediante tromboplastinas calibradas, permite una comparación internacional. El INR es el cociente entre el tiempo de tromboplastina del plasma del paciente y el tiempo de tromboplastina normal, elevado al Indice de Sensibilidad Internacional (ISI), determinado por el método de la OMS para la tromboplastina de referencia. A medida que desciende el valor de Quick aumenta el del INR. El margen terapéutico que ha de alcanzarse se halla, en general, entre unos valores del INR de 2,0 y 4,5, según sea el cuadro clínico. Dentro de este margen, la mayoría de los enfermos tratados no presentan recidiva de la trombosis ni complicaciones hemorrágicas graves. Una vez que ha cesado la medicación con acenocumarol, no hay peligro, por lo general, de hipercoagulabilidad reactiva ni es preciso reducir paulatinamente la dosificación al terminar un tratamiento. No obstante, en casos muy raros y en ciertos pacientes con alto riesgo (p. ej., después de un infarto de miocardio), puede producirse una hipercoagulabilidad de rebote. En tales enfermos, la suspensión de la terapéutica anticoagulante se llevará a cabo gradualmente.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
Hipersensibilidad conocida al acenocumarol y derivados. Embarazo. Falta de cooperación por parte del enfermo. Estados patológicos en los que el riesgo de una hemorragia sea mayor que el beneficio clínico posible, por ejemplo: Diátesis hemorrágica y/o discrasia hemática. Intervenciones quirúrgicas reciente o previstas en el SNC, operaciones oftalmológicas e intervenciones traumatizantes que pongan al descubierto grandes superficies de tejidos. Úlcera gastroduodenal o hemorragias manifiestas en los tractos gastrointestinal, urogenital o respiratorio, hemorragias cerebrovasculares, pericarditis y derrames pericardíacos, endocarditis lenta. Hipertensión grave, lesiones graves de los parénquimas hepático y renal. Actividad fibrinolítica aumentada (p. ej., después de operaciones de pulmón, próstata, etcétera).
En ciertos estados o afecciones p. ej., tirotoxicosis, tumores, enfermedades renales, infecciones e inflamaciones, la fijación proteica de acenocumarol puede hallarse reducida con el correspondiente aumento de la actividad, por lo que se precisa una estrecha vigilancia médica.
Si la función hepática está limitada, se tendrá mucha precaución por el posible menoscabo en la formación de los factores de coagulación. Los trastornos que afectan la absorción gastrointestinal pueden alterar el efecto anticoagulante de acenocumarol. Se dosificará con suma cautela a los pacientes que padezcan insuficiencia cardíaca grave, ya que es posible que la activación o g-carboxilación de los factores de coagulación esté limitada en presencia de congestión hepática. En cambio, puede ser necesario aumentar la dosificación en la fase de compensación. En pacientes de edad avanzada se vigilará estrechamente la medicación anticoagulante.
Al ser extensamente metabolizado en el hígado, la función renal menoscabada apenas influye sobre la eliminación de acenocumarol. No obstante, se tendrá precaución por la posibilidad de que haya un trastorno plaquetario subyacente.
Las inyecciones intramusculares pueden causar hematomas durante el tratamiento con anticoagulantes y, por tanto, están contraindicadas. Las inyecciones subcutáneas e intravenosas, por el contrario, no provocan tales complicaciones. Cuando debido a intervenciones terapéuticas o diagnósticas (p. ej., angiografía, punción lumbar, cirugía menor, extracciones dentales, etc.) deba acortarse el tiempo de tromboplastina, ello se hará con especial meticulosidad.
El acenocumarol no influye sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas, sin embargo, es conveniente que los pacientes tratados ambulatoriamente lleven consigo una hoja de control de coagulación por si resultan heridos.
Algunos preparados con acenocumarol contienen lactosa y aunque se han descrito casos de intolerancia en niños y adolescentes, la cantidad presente en estas especialidades no es probablemente suficiente para provocarla.
| ||
 |
Puesto que acenocumarol, al igual que otros derivados de la cumarina, puede estar relacionado con malformaciones congénitas del embrión, no se administrará durante la gravidez. Las mujeres en edad reproductiva deberán tomar medidas contraceptivas durante el tratamiento. La sustancia activa pasa a la leche materna en cantidades tan pequeñas que no son de temer efectos indeseados en el lactante, sin embargo, se recomienda como precaución administrarle 1 mg de vitamina K1 a la semana, a título profiláctico.
| |
INTERACCIONES
De las numerosas interacciones entre las cumarinas y otros fármacos, se describirán sólo las de relevancia clínica. Los mecanismos importantes relacionados con estas interacciones son los trastornos de la absorción, la inhibición o inducción del sistema enzimático metabolizante y una disponibilidad reducida de la vitamina K. Aunque sólo un número limitado de tales interacciones es significativo, todo tratamiento puede implicar un riesgo de interacción. Por tanto, es preciso vigilar estrechamente la coagulación y controlarla a menudo (p. ej., dos veces por semana) cuando se prescriba un medicamento en combinación con acenocumarol o se interrumpa la administración simultánea.
El empleo concomitante con los medicamentos siguientes puede potenciar el efecto anticoagulante: alopurinol, esteroides anabólicos, andrógenos, antiarrítmicos (p. ej., amiodarona, quinidina), antibióticos (p. ej., eritromicina, tetraciclinas, neomicina, cloramfenicol), ácido clofíbrico, así como sus derivados y análogos estructurales, disulfiram, ácido etacrínico, glucagón, antagonistas de los receptores de histamina H2, derivados del imidazol (p. ej., metronidazol, miconazol, incluso aplicado localmente), sulfamidas de acción prolongada (inclusive cotrimoxazoles), antidiabéticos orales, hormonas tiroideas (inclusive dextrotiroxina), sulfinpirazona.
Se desaconseja la administración de acenocumarol con sustancias que modifiquen la hemostasis ya que puede reforzarse el efecto anticoagulante y aumentar el peligro de hemorragias gastrointestinales. Entre tales fármacos se encuentran principalmente la heparina y los siguientes inhibidores de agregación plaquetaria: ácido salicílico y derivados, y fenilbutazona u otros derivados pirazolónicos. Cuando acenocumarol se combine con otros antiinflamatorios no esteroides se recomienda, por precaución, controlar más a menudo la coagulación.
El empleo concomitante con los medicamentos siguientes puede disminuir el efecto anticoagulante: aminoglutetimida, barbitúricos, carbamazepina, colestiramina, griseofulvina, anticonceptivos orales, rifampicina y diuréticos tiazídicos.
La administración simultánea de acenocumarol con derivados de la hidantoína puede elevar la concentración sérica de ésta. Administrado con derivados de la sulfonilurea puede incrementarse el efecto hipoglucemiante de éstos. Dado que no puede predecirse ni la severidad ni los signos iniciales de una interacción con alcohol, se evitará el consumo excesivo sobre todo si el paciente presenta además trastornos de la función hepática.
| ||
Aunque no hay estudios específicos que demuestren interacciones con anticoagulantes, las siguientes plantas contienen sustancias similares a las cumarinas que pueden interaccionar con el acenocumarol ocasionando hemorragias: castaño de las indias, dong quai (Angelica sinensis), alholva, asperilla, trebol rojo (Trifolium pratense). La quinina que se encuentra en la corteza de la quina ha mostrado aumentar la actividad de la warfarina. Se desconoce si este efecto se produce también con otros anticoagulantes.
| ||
 | La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) activa las enzimas hepáticas y puede reducir las concentraciones plasmáticas de acenocumarol. En un estudio clínico en voluntarios, la administración de 900 mg al día de extracto de la hierba de San Juan seguida de una dosis de fenprocumon (un fármaco similar al acenocumarol) ocasionó una reducción significativa de los niveles del anticoagulante. Por lo tanto, se deben tomar precauciones en pacientes tratados con acenocumarol si consume al mismo tiempo la hierba de San Juan. | |
REACCIONES ADVERSAS
Se han comunicado hemorragias en diversas partes del organismo (tracto gastrointestinal, cerebro, aparato urogenital, útero, hígado, vesícula biliar, ojos) en función de la intensidad de la terapia, la edad del paciente y la naturaleza de la enfermedad de base, pero no en función de la duración de la medicación. Raramente se han descrito, con derivados similares de la cumarina, molestias gastrointestinales (inapetencia, náuseas, vómitos), reacciones alérgicas en forma de urticaria, dermatitis y fiebre así como caída reversible del cabello. También se han dado a conocer casos aislados de necrosis cutáneas hemorrágicas relacionadas generalmente con un déficit congénito de proteína C y de lesiones hepáticas.
Mientras que las dosis únicas, aunque sean muy altas, no suelen ser peligrosas, el empleo continuado de dosis diarias mayores que las requeridas para la terapéutica, puede dar lugar a manifestaciones clínicas de sobredosificación. La sensibilidad individual a los anticoagulantes orales, la cuantía de la sobredosis y el periodo de tratamiento constituyen factores decisivos para la aparición y la gravedad del cuadro de intoxicación. El cuadro clínico se caracteriza principalmente por la aparición a los 1-5 días de hemorragias en diversos órganos. Otros síntomas son taquicardia, hipotensión y trastornos de la circulación periférica a consecuencia de la pérdida de sangre, así como náuseas, vómitos, diarrea y dolores abdominales espasmódicos. En las pruebas de laboratorio puede comprobarse un valor de Quick extremadamente bajo (o un valor INR alto), prolongación considerable del tiempo de recalcificación o de tromboplastina y trastornos de la g-carboxilación de los factores II, VII, IX y X. La vitamina K1 es capaz de contrarrestar, generalmente a las 3-5 horas, la inhibición causada por acenocumarol de la g-carboxilación hepática de los factores de coagulación que dependen de la vitamina K. Si el tiempo de tromboplastina era normal cuando se tomó la sobredosis, la sustancia activa puede eliminarse parcialmente induciendo vómitos o efectuando un lavado de estómago y administrando carbón activado o un laxante de efecto rápido o administrando colestiramina la cual aumenta significativamente su eliminación por interrupción del ciclo enterohepático.
En caso de presencia de hemorragias clínicamente insignificantes, a menudo basta reducir pasajeramente la dosis de acenocumarol. En caso de hemorragias moderadas, 2-5 mg de vitamina K1 por vía oral. Si se producen hemorragias intensas, se inyectarán 1-10 mg de vitamina K1 por vía intravenosa muy lenta (no más de 1 mg por minuto). Se administrarán dosis adicionales (hasta 40 mg diarios como máximo) a intervalos de cuatro horas. La vitamina K1 no deberá inyectarse por vía intramuscular. Se tendrá presente que dosis superiores a 5 mg pueden causar resistencia a los anticoagulantes orales durante varios días, de manera que se recurrirá temporalmente a la heparina si ha de proseguirse la anticoagulación. Al mismo tiempo se reanudará la anticoagulación oral y, cuando se haya alcanzado el margen terapéutico, se retirará la heparina.
Si sobreviene una hemorragia con peligro mortal, puede abolirse inmediatamente el efecto del tratamiento con acenocumarol mediante la infusión intravenosa de concentrados de plasma congelados o de sangre completa fresca para reemplazar los factores de coagulación II, VII, IX y X que falten.
|
La bromadiolona es un potente anticoagulante utilizado mundialmente como rodenticida. Actúa comoantagonista interfiriendo con la actividad de la vitamina K, perteneciendo a la segunda generación de anticoagulantes químicos derivados de la 4-hidroxicumarina.
La bromadiolona se introdujo por primera vez al mercado del Reino Unido en el año 1980, demostrando ser efectivo contra las poblaciones de roedores que se habían vuelto resistentes a la primera generación de anticoagulantes. Este veneno se hizo popular hace décadas por sus ventajas anticoagulantes como raticida, empleado comúnmente para el control de poblaciones de ratas, ratones y topillos. Es muy eficaz contra la rata marrón (Rattus norvegicus) y la rata negra (Rattus rattus).
Para su uso doméstico, existen presentaciones de 0.005% como cebo granulado y bloques de parafina.
Toxicidad
La bromadiolona puede ser absorbida a través del tracto digestivo, a través de los pulmones, o por contacto con la piel. El pesticida se da generalmente por vía oral.2 La sustancia es un antagonista de la vitamina K. La falta de vitamina K en el sistema circulatorio reduce la coagulación de la sangre y en grandes dosis puede causar la muerte debido a una hemorragia interna.2
El envenenamiento no se hace aparente hasta 24 a 36 horas después de que la sustancia haya sido ingerida, y con frecuencia puede tardar entre 2 y 5 días para que los síntomas aparezcan.
A continuación se presentan los valores de la DL50 (dosis mortal) vía oral de varios animales (mamíferos):2
- ratas 1.125 mg/kg de peso corporal
- ratones 1.75 mg/kg de peso corporal
- conejos 1 mg/kg de peso corporal
- perros > 10 mg/kg de peso corporal (Dosis Máxima Tolerada)
- gatos > 25 mg/kg de peso corporal (Dosis Máxima Tolerada)
Los raticidas, en la mayoría de los casos, pueden tomar hasta 3 semanas para tener efecto. Estos contienen anticoagulantes que matan lentamente a la rata durante un período de tiempo. Esto es para asegurar que otras ratas continúen comiendo el cebo y no lo asocien inmediatamente con la muerte.3
Antídoto
La vitamina K1 es usada como antídoto.
| Bromadiolona | ||
|---|---|---|
 | ||
| Nombre IUPAC | ||
| 3-[3-(4-bromodifenil-4-il)-3-hidroxi-1-fenilpropil]-4-hidroxicumarina | ||
| General | ||
| Otros nombres | Bromatrol, Broprodifacoum | |
| Fórmula molecular | C30H23BrO4 | |
| Identificadores | ||
| Número CAS | 28772-56-71 | |
| ChemSpider | 10606098 | |
| PubChem | 34322 | |
| Propiedades físicas | ||
| Apariencia | polvo de color amarillo-blanco | |
| Masa molar | 527.41 g/mol | |
| Propiedades químicas | ||
| Solubilidad en agua | 19 mg/L (20 ºC) | |
| Riesgos | ||
| Riesgos principales | Tóxico  T | |
Bromadiolona
Rodenticida anticoagulante derivado de la cumarina, de gran apetencia para los roedores y gran eficacia. Controla ratas y ratones, incluyendo los roedores resistentes a los anticoagulantes de primera generación.
Identidad
Compuesto derivado de la cumarina.
Nombre común: bromadiolona, bromadiolone (BSI, E-ISO, F-ISO); broprodifacoum
IUPAC: 3-[3-(4'-bromobifenil-4-il)-3-hidroxi-1-fenilpropil]-4-hidroxicumarina
Número CAS: 28772-56-7
Nombre común: bromadiolona, bromadiolone (BSI, E-ISO, F-ISO); broprodifacoum
IUPAC: 3-[3-(4'-bromobifenil-4-il)-3-hidroxi-1-fenilpropil]-4-hidroxicumarina
Número CAS: 28772-56-7
Actividad
Se caracteriza por la apetencia que los roedores tienen por él. Una sola ingestión de 50 mg/kg es suficiente para matar al cabo de 5 días a Rattus Norvegicus y a Rattus rattus, lo que hace que no provoque desconfianza en la población de múridos. Impide la coagulación de la sangre y la formación de protrombina. Es eficaz contra las ratas y ratones resistentes a la warfarina y al cumatetralilo. Es un veneno no específico pero, como la concentración de ingrediente activo que se utiliza en los cebos es muy baja, el riesgo de envenenamiento accidental para las especies que no son objetivo del rodenticida e incluso para el hombre es muy pequeño.
Aplicaciones
Recomendado para la preparación de cebos contra rata, ratón, topillos, etc. Controla: Apodemus agrarius, Arvicola terrestrus, Microtus arvalis, Mus domesticus, Pitymis spp., Rattus Norvegicus y Rattus rattus. En general se aplica como producto formulado al 0,005%, a razón de 5 a 20 kg/Ha.
PRODUCTO GRADO TÉCNICO
AGRORAT BD-25
Bromadiolona 0,25% p/p
Ingrediente activo técnico para formulación de cebos rodenticidas.
Raticida de ingestión única. Efectivo para el control de roedores resistentes a anticoagulantes de primera generación.
Disponible en rojo y azul como colores estándar.
Aplicaciones:
Control de ratas y ratones en lugares habitados, zonas industriales, almacenes agrícolas y forestales..
Controla: Rattus norvegicus, Rattus rattus, Mus musculus, Apodemus agrarius, Arvicola terrestris, Microtus arvalis.
Envases:
Bidón de 50 Kg o L.
Jerrican de 30 Kg.
Otros envases disponibles bajo demanda.
AGRORAT BD-250
Bromadiolona 2,5% p/p
Ingrediente activo técnico de alta concentración, para formulación de cebos raticidas.
Efectivo para el control de roedores resistentes a anticoagulantes de primera generación.
Aplicaciones:
Control de ratas y ratones en lugares habitados, zonas industriales, almacenes agrícolas y forestales.
Controla: Rattus norvegicus, Rattus rattus, Mus musculus, Apodemus agrarius, Arvicola terrestris, Microtus arvalis.
Envases:
Bidón de 50 Kg o L.
Jerrican de 30 Kg.
Otros envases disponibles bajo demanda.
PRODUCTOS LISTOS PARA USAR
AGRORAT BD-5
Bromadiolona 0,005% Cereal
Cebo a base de cereal coloreado, habitualmente trigo, envasado en bolsitas de polietileno o a granel.
Características:
- Incorpora aromas y aditivos alimentarios para mejorar la atracción de los roedores.
- Disponible en bolsitas monodosis de 25 gr o a granel.
- Versatil, económico y de ingestión única.
- Contiene Denatonium Benzoate para prevenir el riesgo de ingestión accidental.
Aplicaciones:
Control de ratas y ratones en lugares habitados, zonas industriales, almacenes agrícolas y forestales.
Controla: Rattus norvegicus, Rattus rattus, Mus musculus, Apodemus agrarius, Arvicola terrestris, Microtus arvalis.
Envases:
Sacos de 25 Kg. conteniendo bolsitas de 25 gramos.
Sacos de 25 Kg. a granel.
Otros envases disponibles bajo demanda.
No hay comentarios:
Publicar un comentario