sábado, 17 de octubre de 2015

Fármacos por función

Agentes antineoplásicos

Ibrutinib (USAN,1 también conocido como PCI-32765 y comercializado en EE.UU. bajo el nombre deImbruvica) es un inhibidor de la tirosina kinasa de Bruton (BTK), un fármaco antineoplásico -anticanceroso- dirigido contra el cáncer producido por células B. Fue aprobado por la FDA en noviembre de 2013 para el tratamiento del linfoma de células de manto2 y en febrero de 2014 para el tratamiento de la leucemia linfática crónica.3 Se administra por vía oral.

Uso médico

La FDA ha aprobado su uso para el tratamiento del linfoma de células de manto8 9 y la leucemia linfática crónica.3 10
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA), en julio de 2014, emitió un comunicado en el que recomendandaba la concesión de una autorización de comercialización de ibrutinib (Imbruvica) destinado para el tratamiento recidivante del linfoma de células de manto refractario (MCL) y la leucemia linfocítica crónica (CLL).11

Mecanismo de acción

En estudios preclínicos con células de leucemia linfocítica crónica (LLC), ibrutinib promovía su apoptosis, inhibía su proliferación, y también evitaba la superviviencia de dichas células impidiendo la respuesta a estímulos proporcionados por el microambiente.12 13 14 15 Estos mecanismos confirmarían que la señalización de Ibrutinib inducen la apotosis y/o altera tanto la migración celular como la adherencia a microambientes que protegerían a las células tumorales.
En los primeros estudios clínicos, la actividad de ibrutinib se ha descrito incluyendo una rápida reducción de la linfadenopatía acompañada por una linfocitosis transitoria.13
Ibrutinib ha reducido la quimiotaxis de células LLC hacia las quimiocinas CXCL12 y CXCL13, inhibiendo la adhesión celular después de la estimulación en los receptorres de células B.16 17
Juntos, estos datos son consistentes con un modelo mecánico mediante el cual Ibrutinib bloquea las señales BCR, lo que impulsa la apoptosis celular e interrumpe la migración celular y su adhesión a microambientes que protegen el tumor.

Efectos adversos

Efectos adversos según la incidencia:8 18
Muy común (frecuencia superior al 10%):
Frecuentes (del 1 al 10%):
  • Hemorragia (grado 3/4)
  • Malignidades primarias secundarias

Desarrollo de Ibrutinib - PCI-32765

Ibrutinib, de Pharmacyclics Inc. y Johnson & Johnson's Janssen Pharmaceutical, fue diseñado y sintetizado en Celera Genomics por Zhengying Pan, quien junto a un equipo de químicos y biólogos diseñaron en 2007 la estructura para la creación de una serie de pequeñas moléculas que inactivan la tirosina kinasa de Bruton (BTK) mediante la unión covalente de cisteína-481 cerca del dominio de unión a ATP de la BTK. Estas pequeñas moléculas inhibieron irreversiblemente la BTK mediante el uso de un aceptor de Michael para unirse a la cisteína de destino. En abril de 2006, Pharmacyclics adquirió todo el programa de descubrimiento y desarrollo de Celera Genomics sobre el inhibidor de BTK inhibidor, que incluía el compuesto denominado PCI-32765 (conocido como compuesto 13 inicialmente) y que posteriormente fue elegido para un mayor desarrollo preclínico basado en el descubrimiento de sus propiedades en vivo frente al linfoma. Desde 2006, los científicos de Pharmacyclics habían probado la molécula en varios ensayos clínicos donde se identificaron varias indicaciones clínicas específicas para el fármaco.19 20 21 22 23 24 25

Ensayos clínicos

Existen numerosos estudios clínicos en distintas fases de Ibrutinib en monoterapia26 o combinado con otros fármacos (Rituximab, bendamustina, ofatumumab,ciclofosfamida, doxorubicin, vincristina, prednisona y lenalidomida, entre otros).27 28 29
Está siendo estudiado para el tratamientos de Linfoma linfocítico pequeño, Linfoma difuso de células B grandes,7 Mieloma múltiple y Macroglobulinemia de Waldenstrom.30 Tiene potenciales efectos para el tratamiento de la artritis reumatoide (autoinmune).31 26
Un estudio publicado en 2014 mostraría una mayor efectividad del Ibrutinib frente al Ofatumumab.
PCI-32765.svg

Ibrutinib

Nombre comercial: Imbruvica™
Ibrutinib es el nombre genérico del fármaco de quimioterapia Imbruvica™. En algunos casos, los profesionales de atención médica pueden usar el nombre comercial Imbruvica™ para hacer referencia al nombre genérico del fármaco ibrutinib.
Tipo de fármaco:
El ibrutinib es una terapia dirigida. El ibrutinib inhibe la función de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). (Para obtener más detalles, vea más abajo la sección "Cómo actúa el ibrutinib".)
Para qué se utiliza el ibrutinib:
  • Tratamiento para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) que han recibido al menos un tratamiento anterior.
  • Tratamiento para pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) que han recibido al menos un tratamiento anterior.
  • Tratamiento para pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom.
Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.
Cómo se administra el ibrutinib:
  • El ibrutinib es una cápsula que se toma por vía oral, una vez al día. Puede tomar de 1 a 4 cápsulas a la vez, dependiendo de la dosis que le receten.
  • Tome el medicamento aproximadamente a la misma hora todos los días.
  • Tome el ibrutinib exactamente como se lo indiquen.
  • Trague la pastilla entera con al menos 8 onzas (un vaso) de agua. No aplaste, abra, mastique ni disuelva las cápsulas.
  • No modifique su dosis ni deje de tomar el ibrutinib a menos que su proveedor de atención médica se lo indique.
  • Si se salta una dosis de ibrutinib, debe tomarla lo más pronto posible el mismo día y volver a tomarla a su hora habitual al día siguiente. No tome más cápsulas de ibrutinib al siguiente día para compensar la dosis que olvidó tomar.
  • No tome más de una dosis de ibrutinib a la vez. Si toma una dosis excesiva, llame inmediatamente a su proveedor de atención médica y acuda a la Sala de emergencias.
  • Mantenga el medicamento a temperatura ambiente (entre 68 ºF y 77 ºF / entre 20 ºC y 25 ºC), en su envase original y protegido de la humedad y la luz.
  • Mantenga el medicamento fuera del alcance de los niños y las mascotas.
  • Disponga de forma de segura del ibrutinib que esté caducado o que no vaya a utilizar (pregunta a su proveedor cuáles son las instrucciones para desechar el medicamento).
  • La cantidad de ibrutinib que recibirá depende de muchos factores, incluso el estado general de su salud y sus otros problemas de salud, así como el tipo de cáncer o de enfermedad que padece. Su médico determinará la dosis exacta para usted y el calendario de administración del ibrutinib.
Efectos secundarios del ibrutinib:
Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios del ibrutinib:
  • La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios mencionados del ibrutinib.
  • Los efectos secundarios del ibrutinib suelen ser predecibles en cuanto a su aparición, duración y gravedad.
  • Casi siempre son reversibles y desaparecerán al finalizar el tratamiento.
  • Los efectos secundarios del ibrutinib pueden controlarse. Existen muchas opciones para minimizar o prevenir los efectos secundarios del ibrutinib.
Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que toman ibrutinib:
Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben ibrutinib (incidencia de entre 10% y 29%):
No se mencionan todos los efectos secundarios. Algunos efectos secundarios que son infrecuentes (con una incidencia menor que el 10 % de los pacientes) no se indican aquí. No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.
Cuándo comunicarse con el médico o proveedor de atención médica:
Comuníquese con su proveedor de atención médica inmediatamente, durante el día o la noche, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas:
  • Fiebre de 100.4 ºF (38 ºC) o más, escalofríos
  • Disnea, tos o dificultad para respirar
  • Cualquier hemorragia que no se detiene
Los síntomas que se indican a continuación requieren atención médica, pero no son una emergencia. Comuníquese con su médico o proveedor de atención médica en un plazo de 24 horas si observa alguno de los siguientes síntomas:
  • Diarrea (de 4 a 6 episodios en un período de 24 horas).
  • Presencia de sangre en las heces o heces de color oscuro
  • Dolor de cabeza que dura mucho tiempo, confusión, cambios en el habla
  • Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con los medicamentos recetados).
  • Vómitos (más de 4 o 5 veces en un período de 24 horas).
  • Incapacidad de comer o beber durante 24 horas o signos de deshidratación: cansancio, sed, sequedad bucal, orina oscura y en menor cantidad o mareos.
  • Color amarillento de la piel o los ojos
  • Orina de color oscuro o marrón (del color del té)
  • Disminución del apetito
  • Dolor en la parte derecha del estómago
  • Sufre hemorragias o hematomas con mayor facilidad que de costumbre
  • Cualquier alteración en la piel o las uñas (sarpullido, prurito, resequedad severa, ampollas, infección en las uñas, inflamación de los labios, etc.)
  • Tos con producción o sin producción de mucosidad
  • Llagas en la boca
  • Dolor o ardor al orinar
  • Fatiga extrema (imposibilidad de realizar las actividades de cuidado personal)
No deje de informar a su médico o proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.
Precauciones que deben tomarse cuando se sigue un tratamiento con ibrutinib:
  • No tome jugo de pomelo ni coma esta frota o naranjas de Sevilla (a menudo se usan para elaborar mermeladas) durante su tratamiento con ibrutinib. Estas frutas pueden alterar la concentración de ibrutinib en su sangre.
  • Antes de comenzar el tratamiento con ibrutinib, asegúrese de informar a su médico acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas, los remedios a base de hierbas, etc.).
  • No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su médico mientras reciba tratamiento con ibrutinib.
  • Limite el tiempo de exposición al sol. El ibrutinib puede hacer que su piel se vuelva sensible a la luz solar. La excesiva exposición al sol puede provocar un eritema solar grave, la aparición de sarpullido o un empeoramiento del acné. Mientras esté tomando ibrutinib, recuerde usar un protector solar, así como un sombrero y prendas de vestir que cubran la mayor cantidad de piel que sea posible.
  • Si está embarazada o cree que puede estarlo, comuníquelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. El axitinib es un fármaco clasificado en la categoría D (puede significar un riesgo para el feto). Las mujeres embarazadas o que quedan embarazadas durante el tratamiento deben ser informadas acerca del posible riesgo para el feto.
  • Tanto para hombres como para mujeres: Se recomienda usar métodos anticonceptivos de barrera, como los condones, durante el tratamiento y mínimo 2 semanas después de haberlo completado. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé después del tratamiento.
  • No amamante mientras esté en tratamiento con ibrutinib.
Consejos prácticos sobre el cuidado personal durante el tratamiento con ibrutinib:
  • Mientras esté en tratamiento con ibrutinib, beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a menos que se le indique lo contrario.
  • Lávese las manos con frecuencia y después de tomar cada dosis de ibrutinib.
  • Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes o las personas resfriadas, e informe inmediatamente a su proveedor de atención médica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
  • Para ayudar a tratar y prevenir las llagas en la boca mientras esté recibiendo tratamiento con ibrutinib, utilice un cepillo de dientes de cerdas suaves y enjuáguese la boca tres veces al día con una solución de 1 cucharadita de bicarbonato de sodio en un vaso con 8 onzas de agua.
  • Para minimizar las posibilidades de sangrar, utilice una afeitadora eléctrica y un cepillo de dientes de cerdas suaves.
  • Evite los deportes de contacto y las actividades que puedan provocar lesiones.
  • Para reducir las náuseas, tome medicamentos antieméticos de acuerdo con las instrucciones de su médico y coma con frecuencia porciones pequeñas de alimentos mientras esté recibiendo tratamiento con ibrutinib.
  • Coma alimentos que puedan ayudarle a controlar las diarreas; ver
  • Tome los medicamentos antidiarreicos siguiendo estrictamente las instrucciones de su profesional de atención médica.
  • Manejo de los efectos secundarios de la quimioterapia – diarrea.
  • Evite la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora. El ibrutinib puede hacerle más sensible al sol y es posible que se queme con mayor facilidad.
  • En general, debe reducir al mínimo o evitar por completo el consumo de bebidas alcohólicas mientras esté recibiendo tratamiento con ibrutinib. Debe hablar sobre este tema con su médico.
  • Descanse mucho.
  • Mantenga una buena nutrición mientras esté recibiendo tratamiento con ibrutinib.
  • Si experimenta síntomas o efectos secundarios mientras esté recibiendo tratamiento con ibrutinib, asegúrese de hablar de ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.
Control y pruebas durante el tratamiento con ibrutinib:
Su médico lo examinará regularmente durante el tratamiento con ibrutinib, para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento. Se le harán recuentos sanguíneos completos (CBC, por sus siglas en inglés) a fin de vigilar el funcionamiento de sus órganos (como los riñones y el hígado) , así como otros efectos secundarios.
Cómo actúa el ibrutinib:
El ibrutinib no es un fármaco de quimioterapia, sino una "terapia dirigida". La terapia dirigida es el resultado de años de investigación dedicada a comprender las diferencias entre las células cancerosas y las células normales. En la actualidad, el tratamiento del cáncer se ha centrado principalmente en destruir las células que se dividen rápidamente, al ser ésta una característica de las células cancerosas. Desafortunadamente, algunas de nuestras células normales también se dividen rápidamente; por lo que se producen múltiples efectos secundarios.
La terapia dirigida se basa en la identificación de otras características de las células cancerosas. Los científicos buscan diferencias específicas entre las células cancerosas y las células normales. Esta información se utiliza para crear una terapia dirigida que ataque las células cancerosas sin dañar las células normales, de manera que se produzcan menos efectos secundarios. Cada tipo de terapia dirigida funciona de manera un tanto diferente, pero todas interfieren con la capacidad de las células cancerosas para crecer, dividirse, repararse y/o comunicarse con otras células.
El ibrutinib inhibe la función de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). La BTK es una molécula es una molécula de señalización clave del complejo de señalización receptor de células B que cumple una función importante para la supervivencia de las células B malignas.El ibrutinib bloquea las señales que estimulan el crecimiento y la división incontrolada de las células B malignas.
En estos momentos continúan las investigaciones para identificar qué tipos de cáncer pueden tratarse mejor con terapias dirigidas y para identificar objetivos adicionales para más tipos de cáncer.
Publicado por en

No hay comentarios:

Publicar un comentario

Suscribirse a: Enviar comentarios (Atom)