Fármacos por función

Agentes antineoplásicos

La camptotecina es un fármaco citotóxico que posee propiedades antiproliferativas sobre varios tipos de tumores malignos, incluyendo el cáncer de pulmón, cáncer de colon y cáncer de mama.

Fue aislado por primera vez en el año 1958 por M.E. Wall y M.C. Wani mientras estudiaban de forma sistemática productos naturales que tuvieran propiedades anticancerosas, en 1966 se determinó su estructura química. Se obtiene de la corteza y las hojas del árbol de origen chino Camptotheca acuminata y su acción se debe a la inhibición de la enzima topoisomerasa I.

En los estudios realizados se ha comprobado su eficacia en el tratamiento de varios tipos de tumores malignos, aunque la utilidad práctica de la sustancia queda limitada por su baja solubilidad y efectos adversos, por lo que se han desarrollado diferentes derivados que mejoran sus propiedades. Entre los más empleados se encuentran eltopotecán y el irinotecán.

Camptothecan-11

 

 

 

 

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Nombres genérico: Irinotecán
Nombre comercial: Camptosar®Otros nombres: camptotecina-11, CPT-11

Tipo de fármaco: El irinotecán es un fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico"). Este medicamento se clasifica como un "alcaloide vegetal" y un "inhibidor de la topoisomerasa I". (Para obtener más detalles, vea más abajo la sección "Como actúa este fármaco".)

Para qué se utiliza este fármaco:

• Cáncer rectal o de colon metastásico

Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.

Cómo se administra este fármaco:

• Este medicamento se administra por infusión en una vena (intravenosa, IV).
• No viene en forma de pastillas.
• El camptotecina-11 es un irritante. Un irritante es una substancia química que puede causar inflamación en la vena en la que se administra. Si el medicamento escapa de la vena, puede causar daño tisular. La enfermera o el médico que administre este medicamento deben estar sumamente capacitados. Si siente dolor o nota enrojecimiento o inflamación en el lugar de la inyección IV mientras recibe el camptotecina-11, informe a su profesional de atención médica de inmediato.
• La cantidad de camptotecina-11 que recibirá depende de muchos factores, incluso su altura y peso, el estado general de su salud y sus otros problemas de salud, y el tipo de cáncer o enfermedad que padece. Su médico determinará la dosis exacta para usted y el calendario de administración del fármaco. 

Efectos secundarios: 
Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios del camptotecina-11:

• La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios mencionados.
• Los efectos secundarios suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración.
• Casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
• Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos secundarios.
• No existe ninguna relación entre la manifestación o la gravedad de los efectos secundarios y la eficacia del medicamento.
• Los efectos secundarios del camptotecina-11 y su gravedad dependen de la cantidad de fármaco administrada. En otras palabras, las dosis elevadas pueden producir efectos secundarios más graves.

Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que reciben tratamiento con camptotecina-11:

• Diarrea de dos tipos: temprana y tardía.
• Diarrea temprana: Ocurre dentro de las 24 horas siguientes a la administración del medicamento; está acompañada de síntomas tales como goteo nasal, mayor salivación, lagrimeo, sudoración, eritema (enrojecimiento) y calambres abdominales. (Este tipo de diarrea puede presentarse durante la administración del fármaco. De ser así, informe con prontitud a su profesional de atención médica. Puede recibir medicación para eliminar o reducir este efecto secundario temprano.)
• Diarrea tardía. Ocurre una vez transcurridas 24 horas desde la administración del fármaco y por lo general alcanza su mayor intensidad alrededor de 11 días después del tratamiento. Debido a la deshidratación y los desequilibrios electrolíticos asociados a la diarrea, es importante que se mantenga en contacto con profesionales de atención médica para que puedan vigilarlo e indicarle las modificaciones que necesite en relación con su dieta o los medicamentos que toma.
• Náuseas y vómitos
• Debilidad
• Recuento bajo de glóbulos blancos (leucocitos) Esto que puede hacer que corra un riesgo mayor de padecer una infección.
• Disminución en el recuento de glóbulos rojos o hematíes (anemia)

Nadir: Significa "punto bajo" y se refiere al momento entre los ciclos de quimioterapia cuando usted experimenta el descenso en sus recuentos de células sanguíneas.

Aparición: 10 días
Nadir: 14 a 16 días
Recuperación: 21 a 28 días

• Caída del cabello
• Poco apetito
• Fiebre
• Pérdida de peso

Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben camptotecina-11 (incidencia de entre 10% y 29%):

• Estreñimiento
• Dificultad para respirar (disnea)
• Insomnio (vea "Problemas para dormir")
• Tos
• Dolor de cabeza (cefalea)
• Deshidratación
• Escalofríos (vea "Síntomas seudogripales")
• Erupción cutánea (vea "Reacciones cutáneas)
• Flatulencia (vea "Dolor abdominal")
• Eritema (enrojecimiento) del rostro durante la infusión
• Llagas en la boca
• Ardor de estómago
• Inflamación en los pies y tobillos

No se han incluido todos los efectos secundarios. Algunos efectos secundarios que son infrecuentes (con una incidencia menor del 10% de los pacientes) no se mencionan aquí. Sin embargo, no deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Cuándo llamar a su médico o proveedor de atención médica:
Comuníquese con su proveedor de atención médica inmediatamente, durante el día o la noche, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas:

• Si tiene fiebre de 100.5 ºF (38 ºC) o más, o escalofríos (posibles signos de infección).
• Desmayos, mareos, aturdimiento, orina de color oscuro (síntomas de deshidratación).

Los síntomas a continuación requieren atención médica, pero no son situaciones de emergencia. Comuníquese con su proveedor de atención médica en un plazo de 24 horas si observa alguno de los siguientes síntomas:

• Diarrea (de 4 a 6 episodios en un período de 24 horas) que no cesa con antidiarreicos y modificación de la dieta.
• Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con los medicamentos recetados).
• Vómitos (más de 4 ó 5 veces en un período de 24 horas).
• Fatiga extrema (imposibilidad de realizar las actividades de cuidado personal).
• Llagas en la boca (enrojecimiento doloroso, hinchazón o úlceras).

No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Precauciones: 

• Antes de comenzar el tratamiento con camptotecina-11, asegúrese de informar a su médico acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas, los remedios a base de hierbas, etc.). No tome aspirina ni productos que contengan aspirina a menos que su médico se lo permita específicamente.
• No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su médico mientras reciba tratamiento con camptotecina-11.
• En general, debe evitarse el uso de laxantes o estimulantes de las heces, ya que pueden agravar la diarrea. Converse con su profesional médico acerca del uso de laxantes.
• Si está embarazada o cree que puede estarlo, comuníquelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. El camptotecina-11 es un fármaco clasificado en la categoría D (puede significar un riesgo para el feto). Las mujeres embarazadas o que quedan embarazadas durante el tratamiento deben ser informadas acerca del posible riesgo para el feto. 
• Tanto para hombres como para mujeres: Evite la concepción mientras reciba tratamiento con camptotecina-11. Se recomiendan los métodos anticonceptivos de barrera, como los condones. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé después del tratamiento.
• No amamante mientras recibe este medicamento.

Consejos prácticos sobre el cuidado personal:

• Si observa enrojecimiento o siente dolor en el lugar de la infusión, aplique hielo y notifique con prontitud a su profesional de atención médica.
• Beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a menos que se le indique lo contrario.
• Siga el régimen de medicación antidiarreica como se lo haya indicado su profesional de atención médica.
• Tome alimentos que puedan ayudarle a disminuir la diarrea (vea "Manejo de los efectos secundarios - Diarrea").
• Para reducir las náuseas, tome medicamentos antieméticos de acuerdo con las instrucciones de su médico y coma con frecuencia porciones pequeñas de alimentos. También puede sentir alivio chupando pastillas para la irritación de la garganta y masticando chicle o goma de mascar.
• Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes y las personas resfriadas o que no se sientan bien, e informe a su proveedor de atención médica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
• Lávese las manos con frecuencia.
• Para ayudar a tratar y prevenir las llagas en la boca, utilice un cepillo de dientes de cerdas suaves y enjuáguese la boca tres veces al día con una solución de 1/2 ó 1 cucharadita de bicarbonato de sodio y/o 1/2 ó 1 cucharadita de sal en un vaso con 8 onzas de agua.
• Evite la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora.
• Por lo general, se debe reducir al mínimo o evitar por completo el consumo de bebidas alcohólicas. Debe hablar sobre este tema con su médico.
• Descanse mucho.
• Mantenga una buena nutrición.
• Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar de ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.

Control y pruebas: 

Su profesional de atención médica le realizará pruebas con regularidad durante el tratamiento con camptotecina-11, para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento. Su médico le ordenará periódicamente recuentos sanguíneos completos (CBC, por sus siglas en inglés), así como también otros análisis de sangre a fin de vigilar el funcionamiento de otros órganos (como los riñones y el hígado).

El carboplatino es un medicamento basado en el platino, y usado en quimioterapia para el tratamiento de varios tipos de cáncer (principalmente en tumores de ovarios, pulmones, cuello y cerebro). Fue introducido a finales de la década de los 80, y ha ganado popularidad en el tratamiento clínico debido a los pocos efectos secundarios que posee en comparación con el compuesto paterno cisplatino. Tanto el cisplatino como el carboplatino y eloxaliplatino, interactúan con el ADN, siguiendo un mecanismo similar al de los agentes alquilantes.

Historia

El carboplatino se descubrió y se desarrolló en el Instituto de investigación contra el cáncer de Londres. En marzo de 1989 Bristol-Myers Squibb obtuvo la aprobación de la Agencia de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA) para comercializar el carboplatino bajo el nombre Paraplatin. A partir de octubre del 2004 comenzaron a estar disponibles las versiones genéricas del medicamento.

Farmacología

Química

El carboplatino difiere del cisplatino en el hecho de poseer un ligando bidentado de dicarboxilato (CBDCA) como grupo exterior en vez de los ligandos cloro. Posee una reactividad menor y una cinética de unión al ADN inferior, aunque forma los mismos productos de reacción in vitro con dosis equivalentes a las del cisplatino. A diferencia del cisplatino, el carboplatino puede ser susceptible de poseer mecanismos alternativos. Algunos resultados muestran que tanto el cisplatino como el carboplatino causan distintos cambios morfológicos en la línea celular MCF-7 cuando ejercen su comportamiento citotóxico. La reactividad inferior limita la creación de complejos proteicos de carboplatino, los cuales deben ser eliminados por el organismo. El carboplatino posee una tasa de excreción menor, por lo que el cuerpo retiene una cantidad mayor y sus efectos son más duraderos (una vida media de retención de 30 horas para el carboplatino, comparada con las 1,5-3,6 horas en el caso del cisplatino).

Forma de acción

Existen dos teorías que explican los mecanismos de actuación del carboplatino con el ADN:

• Actuación, o hipótesis similar al cisplatino.
• Activación, o hipótesis contraria al cisplatino.

La primera es más aceptada debido a la similitud de los grupos químicos con su sucesor, mientras que la segunda contempla un mecanismo de activación para liberar los grupos Pt²⁺.

Efectos secundarios

Comparado con el cisplatino, el mayor beneficio del carboplatino es su menor incidencia de efectos secundarios, en especial en lo referente a los efectos nefrotóxicos. Las náuseas y los vómitos son menos severos y más fácilmente controlables. Por otro lado, el carboplatino ha demostrado su efectividad contra determinados cánceres que no responden ante el cisplatino, como tumores de células germinales, tumores de pulmón de células pequeñas y no pequeñas, de ovario y leucemias.

El principal efecto adverso del carboplatino es su efecto mielosupresor. Esto causa que las células sanguíneas y las plaquetas producidas por la médula ósea decrezcan dramáticamente, en ocasiones a niveles del 10% de los niveles normales. El nadir de la mielosupresión suele acontecer entre los días 21-28 tras el primer tratamiento, momento tras el que las células y plaquetas de la sangre se estabilizan, llegando a alcanzar niveles cercanos a los originales. Esta disminución de leucocitos(neutropenia) puede causar complicaciones, por lo que suele ser tratada con medicinas como el filgrastim. La complicación más notable de la neutropenia es el incremento de la probabilidad de infección de organismos oportunistas, lo que puede llevar a un ingreso hospitalario y a un tratamiento con antibióticos.

Comparada con el cisplatino, la potencia del carboplatino es menor: dependiendo del tipo de cáncer, el carboplatino puede ser entre 1/8 y 1/45 menos efectivo que el cisplatino. Por ello, la dosis clínica estándar de carboplatino es de unas cuatro veces mayor. La estabilidad del carboplatino es un arma de doble filo: tras la administración del medicamento, su vida media es mayor, aunque esta falta de actividad hace que la droga se disperse por todo el cuerpo humano, recuperándose un 90% del carboplatino en la orina.

Se puede aumentar la efectividad del carboplatino incubándolo en una solución de cloruro sódico (NaCl). Tras 24 horas, se realizó un análisis de la disolución separando los compuestos por un cromatógrafo de capas finas (TLC). El TLC aisló cisplatino, carboplatino, y diversos compuestos de platino en la solución. Se realizaron varias pruebas que mostraron que la tasa de supervivencia de E. coli disminuía dramáticamente cuando la molaridad del NaCl en la solución aumentaba. Las bacterias también mostraron decrementos de fosfatasa alcalina, un indicador proteico ligado al tamaño celular. Este hecho sugiere que cuando esta solución se le administraba a las células, éstas comenzaban a disminuir de tamaño y morir, aparentemente debido al mecanismo del cisplatino.

Quimioterapia GemCarbo para el cáncer de pulmón

La quimioterapia GemCarbo (consistente en gemcitabina, también conocida como Gemzar, y carboplatino) se usa para tratar distintos tipos de cáncer, aunque suele ser primordial en el tratamiento de cáncer de pulmón.¹ Esta quimioterapia suele administrarse en un tratamiento diario, tras un análisis sanguíneo el día anterior. El régimen GemCarbo se administra en un ciclo de 21 días en el que en el primer día de tratamiento se administra al paciente gemcitabina y carboplatino. En el mismo día de la siguiente semana (día ocho) se le administra una dosis de gemcitabina. Acto seguido se efectúa un período de descanso de dos semanas para completar un ciclo de quimioterapia. El siguiente ciclo de tratamiento se administra tras el período de descanso, tres semanas tras la primera inyección. Un tratamiento completo suele estar compuesto por 4-6 ciclos administrados en el transcurso de 3-4 meses. El tratamiento suele prevenir la diseminación del cáncer y en ocasiones reducir el tamaño deltumor entre el 20%-80% en función del individuo.

Eventos recientes

Un estudio reciente en ratones con mutaciones sugiere que en el subconjunto de mujeres con cáncer de mama ocasionado por los genes BRCA1 y BRCA2 (causantes de una variedad familiar de cáncer de mama) el carboplatino puede ser 20 veces más efectivo que los tratamientos anticancerígenos estándares.² Sin embargo, todavía no se han obtenido datos similares en humanos.

El carboplatino también se ha utilizado para tratar a pacientes con seminomas de fase 1. Las investigaciones recientes ponen de manifiesto que este tratamiento es más efectivo y tiene menos efectos colaterales que la radioterapia adyuvante.^3 4 5 Resulta tan efectivo como la radioterapia para prevenir el desarrollo del seminoma en el testículo restante.