sábado, 17 de octubre de 2015

Fármacos por función

Agentes antineoplásicos

El 5-fluorouracilo, también conocido como 5-FU, es un potente antimetabolito utilizado en el tratamiento delcáncer.

Antecedentes

El primero en informar sobre la síntesis y actividad biológica del 5-fluorouracilo fue el equipo de trabajo del doctor Charles Heidelberger y sus colegas a finales de la década de los cincuenta.1 Fue uno de los primeros fármacos utilizados en oncología y desde que se descubrió la característica carcinostática del 5-fluorouracilo, se han buscado maneras de atacar las células tumorales y estudiado la forma en que éste fármaco actúa.2Posteriormente se desarrollaron derivados con resultados más o menos satisfactorios.

Farmacología

El 5-fluorouracilo es un fármaco que bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico para convertirlo en ácido timidílico mediante la inhibición de una enzima que es importante para la síntesis de la timidina, que siendo parte de la molécula de ADN detiene su formación. El fármaco es específico del ciclo de fase celular, fase S.

Mecanismo de acción

El 5-fluorouracilo interviene en la síntesis de ADN e inhibe en poco grado la formación de ARN. Ambas acciones se combinan para promover una desequilibrio metabólico que resulta en la muerte de la célula. La actividad inhibitoria del fármaco, por su analogía con el ácido nucleico uracilo, tiene afectación sobre el veloz crecimiento de las células neoplásicas que aprovechan preferentemente la molécula del uracilo para la biosíntesis del ácido nucleico. Los efectos de una privación de ADN y ARN atacan más a las células que crecen y se multiplican sin control que a las normales.3
Su eficacia radica en que se une de forma irreversible a la enzima timidilato sintasa, esencial para la síntesis denucleótidos de timina. La timina es una de las cuatro bases nitrogenadas que forman parte del ADN, y su carencia implica que el ADN no se puede replicar, lo que inhibe la división celular, y por tanto, el crecimiento tumoral.

Indicaciones terapéuticas

La solución inyectable se utiliza en ciertos casos como paliativo de los carcinomas de seno, recto y colon cuando no pueda intervenirse quirúrgicamente.

Advertencias y precauciones

Las mujeres embarazadas deben evitar el medicamento a menos que el oncólogo tratante lo autorice según su análisis de la historia clínica. En la aplicación tópica, la superficie cutánea tratada no debe ser mayor de 500 cm2, alrededor de 23 X 23 cm.

Formas farmacéuticas

  • Ampolleta conteniendo 250 mg endovenosa.
  • Crema tópica al 1 % y 5 %.
  • Solución tópica al 1 %, 2 % y 5 %

5-fluorouracil

Nombre genérico: Fluorouracilo
Nombre comercial: Adrucil ®
Otros nombres: 5-fluorouracilo, 5-FU
Tipo de fármaco:
El 5-fluorouracilo es un fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico"). Se lo clasifica como "antimetabolito". (Para obtener más detalles, vea más abajo la sección "Cómo actúa el 5-fluorouracilo").
Para qué se utiliza el 5-fluorouracilo:
  • Cáncer de colon y recto.
  • Cáncer de mama.
  • Cánceres del aparato digestivo, como: Anal, esofágico, pancreático y gástrico (estómago).
  • Cáncer de cabeza y cuello.
    * Hepatoma (cáncer hepático).
  • Cáncer ovárico.
  • Uso tópico (crema o solución) en el cáncer de piel de células basales y queratosis actínica. (Vea el documento "5-fluorouracilo [crema]").
Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.
Cómo se administra el 5-fluorouracilo:
  • Como inyección en una vena (intravenoso o IV) o como infusión. La cantidad de tiempo y el calendario de infusión varía según el protocolo específico, puede administrarse durante varias horas a varias semanas.
  • Como ungüento tópico, se aplica una capa delgada en el las áreas afectadas con lesiones en la piel dos veces al día. El tratamiento podría continuar durante varias semanas. (Vea el documento "5-fluorouracilo [crema]").
  • La cantidad de 5-fluorouracilo que recibirá depende de muchos factores, incluyendo su altura y peso, el estado general de su salud y sus otros problemas de salud, y el tipo de cáncer o enfermedad que padece. Su médico determinará la dosis exacta para usted y el calendario de administración del fármaco.
Efectos secundarios del 5-fluorouracilo:
Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios del 5-fluorouracilo:
  • La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios mencionados.
  • Los efectos secundarios suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración.
  • Casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
  • Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos secundarios.
  • No existe relación entre la presencia o la gravedad de los efectos secundarios y la efectividad del medicamento.
  • Estos efectos secundarios del 5-fluorouracilo y su gravedad dependen de diversos factores, como la dosis, el metabolismo de la persona, otros fármacos administrados como parte de un tratamiento combinado, y/o el calendario de administración y la duración del tratamiento.
Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que reciben 5-fluorouracilo:
Nadir: significa "punto bajo", nadir y se refiere al momento entre los ciclos de quimioterapia cuando usted experimenta el descenso en sus recuentos de células sanguíneas.
Aparición: 7-10 días
Nadir: 9-14 días
Recuperación: 21-28 días
Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben 5-fluorouracilo (incidencia de entre 10% y 29%):
  • Reacciones cutáneas: Sequedad, agrietamiento, descamación de la piel. Oscurecimiento de la piel en las áreas donde se ha recibido tratamiento anterior con radiación (hipersensibilización a la radiación).
  • Adelgazamiento del cabello.
  • Alteraciones en las uñas (decoloración, caída de las uñas (infrecuente) (vea "Reacciones cutáneas").
  • Síndrome de manos y pies (Eritrodisestesia palmo-plantar o EPP): Erupción cutánea, hinchazón, enrojecimiento, dolor y descamación de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies. Suele ser leve y comenzar 5 a 6 semanas del inicio del tratamiento. Es posible que requiera una reducción en la dosis del medicamento.
Las reacciones adversas graves del 5-fluorouracilo son; dolor torácico, alteraciones en el ECG y aumento de las enzimas cardíacas (posible indicador de problemas cardíacos). Estos síntomas son muy infrecuentes, sin embargo la probabilidad de que sucedan es mayor en pacientes con antecedentes de enferemedades cardíacas.
No se mencionan todos los efectos secundarios. Algunos efectos secundarios que son infrecuentes (cuya incidencia es menor de 10% de los pacientes) no figuran aquí. Sin embargo, no deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.
Cuándo llamar a su médico o proveedor de atención médica:
Comuníquese con su proveedor de atención médica inmediatamente, durante el día o la noche, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas:
  • Fiebre de 100,5º F (38º C) o más, escalofríos (posibles signos de infección)
Los síntomas que se indican a continuación requieren atención médica, pero no son una emergencia. Comuníquese con su proveedor de atención médica en un plazo de 24 horas si observa alguno de los siguientes síntomas:
  • Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con la medicación recetada)
  • Vómitos (más de 4 ó 5 veces en un período de 24 horas)
  • Diarrea (de 4 a 6 episodios en un período de 24 horas), a pesar de los medicamentos antidiarréicos y las modificaciones en la dieta
  • Hemorragias o hematomas inusuales
  • Heces negras o alquitranadas, o presencia de sangre en las heces o la orina.
  • Fatiga extrema (imposibilidad de realizar las actividades de cuidado personal)
  • Llagas en la boca (enrojecimiento doloroso, hinchazón o úlceras)
  • Hormigueo o ardor, enrojecimiento, inflamación de las palmas de las manos o las plantas de los pies
No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.
Precauciones que deben tomarse cuando se sigue un tratamiento con 5-fluorouracilo: 
  • Antes de comenzar el tratamiento con 5-fluorouracilo, asegúrese de informar a su médico acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas, los remedios a base de hierbas, etc.). No tome aspirina ni productos que contengan aspirina a menos que su médico se lo permita específicamente.
  • No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su médico mientras reciba tratamiento con 5-fluorouracilo.
  • Si está embarazada o cree que puede estarlo, comuníquelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. El 5-fluorouracilo es un fármaco de categoría D (puede significar un riesgo para el feto). Las mujeres embarazadas o que quedan embarazadas durante el tratamiento deben ser informadas acerca del posible riesgo para el feto. Tanto para hombres como para mujeres: Evite la concepción mientras tome 5-fluorouracilo. Se recomiendan los métodos anticonceptivos de barrera, como los condones. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé después del tratamiento.
  • No amamante mientras recibe 5-fluorouracilo.
Consejos prácticos sobre el cuidado personal durante el tratamiento con 5-fluorouracilo: 
  • Colocarse trozos de hielo en la boca durante 10 a 15 minutos antes y después de las inyecciones IV de 5-fluorouracilo podría reducir la incidencia y gravedad de las llagas bucales.
  • Para ayudar a tratar y prevenir las llagas en la boca, utilice un cepillo de dientes de cerdas suaves y enjuáguese la boca tres veces al día con una solución de 1/2 ó 1 cucharadita de bicarbonato de sodio y 1/2 ó 1 cucharadita de sal en un vaso con 8 onzas de agua.
  • Beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a menos que se le indique lo contrario.
  • Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes o las personas resfriadas y/o que no se sienten bien, e informe inmediatamente a su proveedor de atención médica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
  • Lávese las manos con frecuencia.
  • Para reducir las náuseas, tome medicamentos antieméticos de acuerdo con las instrucciones de su médico y coma con frecuencia porciones pequeñas de alimentos.
  • Evite la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora.
  • Prevención del síndrome de manos y pies. Modificación de las actividades normales de la vida diaria para reducir la fricción y la exposición al calor de las manos y los pies durante aproximadamente una semana después del tratamiento (para más información vea Manejo de los efectos secundarios: Síndrome de manos y pies).
  • Mantenga las palmas de las manos y las plantas de los pies húmedos mediante el uso de emolientes.
  • Puede experimentar somnolencia o mareos; evite conducir o realizar tareas que requieran estar alerta hasta que conozca cuál es su respuesta al fármaco.
  • Por lo general, se debe reducir al mínimo o evitar por completo el consumo de bebidas alcohólicas. Debe hablar sobre este tema con su médico.
  • Descanse mucho.
  • Mantenga una buena nutrición.
  • Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar de ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.
Control y pruebas durante el tratamiento con 5-fluorouracilo: 

Su profesional de atención médica lo examinará regularmente durante el tratamiento con 5-fluorouracilo, para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento. Su médico le ordenará periódicamente recuentos sanguíneos completos (CBC, por sus siglas en inglés), así como también otros análisis de sangre a fin de vigilar el funcionamiento de otros órganos (como los riñones y el hígado).
Cómo actúa el 5-fluorouracilo: 

Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células similares, un mecanismo conocido como inhibición por contacto. Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).
La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad para detener la división celular. Usualmente, los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).
Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase de reposo se denominan no específicos al ciclo celular. La programación de la quimioterapia se realiza sobre la base del tipo de células, la velocidad con que se dividen y el momento en que un fármaco determinado probablemente sea eficaz. Es por esta razón que la quimioterapia normalmente se administra en ciclos.
La quimioterapia es muy efectiva para destruir las células que se dividen rápidamente. Desafortunadamente, la quimioterapia no reconoce la diferencia entre las células cancerosas y las células normales. Las células "normales" volverán a crecer y ser saludables pero, mientras tanto, se presentan efectos secundarios. Las células "normales" afectadas con mayor frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el estómago y el intestino, así como los folículos pilosos; lo que provoca recuentos sanguíneos bajos, afecciones bucales, náuseas, diarrea y/o pérdida del cabello. Diferentes fármacos pueden afectar distintas partes del cuerpo.
El 5-fluorouracilo pertenece a la categoría de fármacos de quimioterapia llamados antimetabolitos. Los antimetabolitos son sustancias muy similares a las sustancias normales que se encuentran dentro de la células. Cuando las células incorporan estas sustancias a su metabolismo celular, pierden la capacidad de dividirse. Los antimetabolitos son específicos al ciclo celular. Atacan las células en fases muy específicas del ciclo. Los antimetabolitos se clasifican de acuerdo con las sustancias con que interfieren.








Abexinostat (INN,2 anteriormente PCI-24781 o CRA-024781) con fórmula C21H23N3O5, es un candidato a fármaco experimental para el tratamiento del cáncer.3 Actualmente se encuentra en desarrollo por Pharmacyclics y se encuentra en ensayos clínicos de fase II para el linfoma de células B.4 Los estudios pre-clínicos sugieren también el potencial para el tratamiento de otros diferentes tipos de cáncer.5 6 7 8
Abexinostat ejerce su efecto como un inhibidor de la Histona deacetilasa.

 PCI-24781 (abexinostat)
   
Descripción de abexinostat: abexinostat, también conocido como PCI-24781 o CRA-024 781, es nuevo inhibidor a base de ácido hidroxámico de amplio espectro de la histona desacetilasa (HDAC) con potencial actividad antineoplásica.Abexinostat inhibe varias isoformas de HDAC, lo que resulta en una acumulación de histonas altamente acetilados, seguido por la inducción de la remodelación de la cromatina; la transcripción selectiva de genes supresores de tumores; y la inhibición mediada por proteína supresora de tumores de la división de células tumorales y la inducción de la apoptosis de células tumorales. HDAC, upregulated en muchos tipos de tumores, es un una enzima que es responsable de la desacetilación de histonas de la cromatina de las proteínas. Compruebe si hay ensayos clínicos activos o ensayos clínicos cerrados utilizando este agente. (NCI Report). (Última actualización: 04/11/2015)
   
MedKoo Cat #: 202170
Nombre: PCI-24781 (abexinostat)
CAS #: 783355-60-2
Sinónimo: CRA-024781; CRA 024781; CRA024781; PCI-24781; PCI24781; PCI 24.781; Abexinostat.
Nombre IUPAC / química: 
3- (dimetilaminometil) -N- [2- [4- (hidroxicarbamoil) fenoxi] etil] -1-benzofuran-2-carboxamida
Estructura química:
Análisis teórico:
 
MedKoo Cat #: 202170 
Nombre: PCI-24.781 mil (abexinostat)
CAS #: 783355-60-2
Fórmula química: C21H23N3O5
Masa Exacta: 397.16377
Peso molecular: 397.42
Análisis elemental: C, 63,46; H, 5,83; N, 10,57; O, 20.13

Disponibilidad y precio:
Abexinostat (PCI24781); pureza> 96%, se encuentra en stock. Precio Actualizado el 04/11/2015.   El envío a cabo Hora es de unos 10 días después de la orden se recibe. Tiempo de entrega: durante la noche (EE.UU. / Canadá); 3-5 días (todo el mundo). La tarifa de envío a partir de: $ 30.00 (EE.UU.); $ 45.00 (Canadá); $ 70.00 (internacional).
10mg / $ 90.00
25mg / $ 150.00
50mg / $ 250.00
100mg / $ 450.00
200mg / $ 850.00
500mg / $ 1,250.00
1,0 g / $ 1,950.00
2,0 g / $ 2,950.00
5,0 g / Consultar precio
Por favor, pregunte el precio y la disponibilidad de otra cantidad.
  
    
Datos TECNICOS
Apariencia:
blanco al polvo sólido blanquecino
Pureza:
> 96% (o consulte el Certificado de Análisis)
Certificado de análisis:
Ver CoA: lote actual, Lote # SSC50423
Los datos de control de calidad:
Ver los datos de control de calidad: lote actual, Lote # SSC50423
Hoja de Datos de Seguridad (MSDS):
Ver Hoja de Datos de Seguridad del Material (MSDS)
Estado de transporte:
Enviado a temperatura ambiente como producto químico no peligrosos. Este producto es suficiente para un par de semanas estable durante el transporte y tiempo ordinario gastado en Aduanas.
Condición de almacenamiento:
Seco, oscuro y con un 0 - 4 C para estancias breves (días o semanas) o -20 C a largo plazo (meses o años).
Solubilidad:
Soluble en DMSO, no en agua
Duracion:
> 2 años si se almacena correctamente
Formulación de drogas:
Este fármaco se puede formular en DMSO
Almacenamiento de la solución de archivo:
0-4 C para el corto plazo (días o semanas) o -20 C a largo plazo (meses).
Nota: Los datos técnicos proporcionada arriba es sólo para orientación. Para lotes de datos específicos se refieren al certificado de análisis.
 % ^ * DFSSCDC ** (50,410% ** 10 *% ^ YH3.3 y ((
Protocolos de la literatura
En el protocolo vitro ::
XXX
En el protocolo vivo:
XXX
Estudio clínico:
XXX
Revisar documentos:
XXX
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