Fármacos por función

Agentes antineoplásicos

El oxaliplatino es un compuesto químico que se emplea como medicamento antineoplásico.

Mecanismo de acción

Es un agente alquilante que previene la replicación y la transcripción del ADN al causar puentes cruzados entre las bases de ADN, y como consecuencia bloquea la división celular.

Administración

El oxaliplatino se administra como una infusión intravenosa, en varias sesiones o ciclos, con periodos de descanso entre cada toma. La dosis se calcula teniendo en cuenta el peso, la altura, y la superficie corporal del paciente, y teniendo en cuenta el estado clínico, valorado mediante hemograma.

Indicaciones terapéuticas

• Tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado.
• Tratamiento adyuvante del cáncer colorrectal en estadio III (estadio C de Dukes), en combinación concapecitabina tras la eliminación del tumor primario mediante cirugía.
• Tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas avanzado, en combinación con irinotecán, 5-fluorouracilo y ácido folínico (FOLFIRINOX).

Efectos secundarios

Cada persona reacciona de forma diferente al tratamiento. Los efectos mas comunes se indican a continuación, aunque es posible que no se presenten varios de ellos, se presenten en forma leve, o con diferente intensidad a lo largo del tratamiento. Se incluyen:

1. Neuropatía
2. Hormigueo, adormecimiento o insensibilidad en manos y pies
3. Sensaciones anormales en la garganta o la lengua
4. Cansancio y debilidad
5. Diarrea
6. Náusea y vómito
7. Riesgo de infecciones por disminución de defensas biológicas
8. Dolor abdominal
9. Fiebre
10. Pérdida del apetito
11. Alteración del gusto de los alimentos
12. Sensibilidad de la piel al sol

La mayoría desaparecen lentamente con el paso del tiempo. Al finalizar el tratamiento las células sanas se recuperan y los efectos suelen desaparecer completamente, aunque en algún caso se han prolongado los problemas de concentración o pérdida de memoria.

Los efectos secundarios pueden ser diferentes o más intensos si el oxaliplatino es tomado con otros medicamentos. Varios pacientes sufren de neuropatía la cual aparece más comúnmente como espasmos, cosquilleo, o sensaciones anormales de la lengua que pueden empeorar en temperaturas bajas. La neuropatía puede ser temporal o puede persistir después de que el tratamiento haya terminado.

El oxaliplatino no debe ser tomado por las mujeres que se encuentran o piensan volverse embarazadas ya que éste puede tener efectos tóxicos sobre el feto. Como alternativa se recomienda el uso de medidas anticonceptivas duplicadas en las mujeres en tratamiento que tengan relaciones sexuales, o que puedan tener relaciones con pacientes bajo tratamiento. Este medicamento puede tener efectos negativos sobre la fertilidad en los años después del tratamiento.

Los conteos bajos de células sanguíneas puede resultar del tratamiento de oxaliplatino lo cual hace necesario que exámenes de sangre sean realizadas antes de cada infusión. Los pacientes también deben de indicarle a sus doctores si algunas señales de infección aparecen, tales como la fiebre, diarrea persistente, o tos.

Oxaliplatino

 

 

 

 

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Nombre genérico: Oxaliplatino
Nombre comercial: Eloxatin TM

Tipo de fármaco:

El Oxaliplatino es un fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico"). Está clasificado como un "agente alquilante". (Para obtener más detalles, vea más abajo la sección "Cómo actúa el Oxaliplatino".)

Para qué se utiliza el Oxaliplatino:

• El Oxaliplatino se utiliza para tratar el cáncer de colon o rectal diseminado (metastatizado) y con frecuencia se administra en combinación con otros fármacos anticancerígenos (fluorouracil y leucovorina).

Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.

Cómo se administra el Oxaliplatino:

• Se administra por vía de infusión en una vena (intravenosa, IV).
• El Oxaliplatino no tienen presentación en pastillas.
• La cantidad de Oxaliplatino que deberá tomar depende de muchos factores, incluso su altura y peso, el estado general de su salud y sus otros problemas de salud, así como el tipo de cáncer que padece. Su médico determinará la dosis y el calendario de administración del fármaco. 

Manejo de los efectos secundarios del Oxaliplatino:

Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios del Oxaliplatino:

• La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios del Oxaliplatino mencionados.
• Los efectos secundarios del Oxaliplatino suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración.
• Casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
• Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos secundarios del Oxaliplatino.
• No existe ninguna relación entre la manifestación o la gravedad de los efectos secundarios y la eficacia del Oxaliplatino.

Efectos secundarios relacionados con la infusión de Oxaliplatino:

• Sensación de dificultad para tragar, dificultar para respirar (disnea), espasmo mandibular, sensación anormal en la lengua y sensación de presión en el tórax. Estos síntomas se han observado en casos infrecuentes (<5 a="" abajo="" administrarse="" adversas.="" al="" ayuda="" ayudar="" comienzan="" con="" consejos="" cticos="" cuando="" cuidado="" de="" el="" en="" estas="" evitar="" exponerse="" expuesto="" fr="" frecuencia="" general="" ha="" horas="" incidencia="" infusi="" infusiones="" la="" las="" li="" lo="" los="" m="" mayor="" n="" nbsp="" o.="" o="" odo="" or="" oxaliplatino="" paciente="" para="" per="" personal="" pocas="" pr="" pueden="" reacciones.="" reacciones="" reducir="" s="" se="" siguientes="" sobre="" tiempo="" un="" vea="" y="">

Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que reciben tratamiento con Oxaliplatino:

• Neuropatía periférica: la exposición al frío con frecuencia desencadena entumecimiento, hormigueo y calambres en las manos o los pies. Este síntoma por lo general disminuye o desaparece entre los tratamientos; sin embargo, a medida que aumenta el número de tratamientos, el entumecimiento y el hormigueo tardan más en disminuir o en desaparecer. Su profesional de atención médica vigilará este síntoma junto con usted y, si es necesario, ajustará la dosis del fármaco que usted recibe.
• Náuseas y vómitos
• Diarrea
• Llagas en la boca
• Recuento bajo de células sanguíneas: sus niveles de glóbulos blancos y rojos y de plaquetas pueden disminuir temporalmente. Esto puede hacer que corra un riesgo mayor de padecer una infección, anemia y/o hemorragias.
• Fatiga
• Pérdida del apetito

Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben tratamiento con Oxaliplatino (incidencia de entre 10% y 29%):

• Estreñimiento
• Fiebre
• Dolor generalizado
• Dolor de cabeza (cefalea)
• Tos
• Aumento temporal de los valores en los análisis que miden la función hepática. (Vea "Problemas hepáticos".)
• Reacción alérgica: éste es un efecto secundario infrecuente; sin embargo, busque de inmediato atención de emergencia si repentinamente tiene dificultad para respirar, siente que la garganta se le cierra o dolor en el pecho. Otros signos de reacción alérgica incluyen erupción cutánea, ampollas, tos repentina o inflamación de los labios o la lengua.

Esta lista incluye los efectos secundarios comunes y los menos frecuentes que experimentan las personas que reciben tratamiento con Oxaliplatino. Los efectos secundarios que son infrecuentes (cuya incidencia es menor de 10% de los pacientes) no figuran aquí. Sin embargo, no deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Cuándo llamar a su médico o proveedor de atención médica:

Comuníquese con su proveedor de atención médica inmediatamente, durante el día o la noche, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas:

• Si tiene fiebre de 100.5 ºF (38 ºC) o más, o escalofríos (posibles signos de infección).
• Dificultad para respirar (disnea), incomodidad o dolor en el pecho, dolor mandibular, hormigueo o dolor en los brazos.

Los síntomas a continuación requieren atención médica, pero no constituyen una situación de emergencia. Comuníquese con su proveedor de atención médica en un plazo de 24 horas si observa alguno de los siguientes síntomas:

• Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con los medicamentos prescritos).
• Vómitos (más de 4 ó 5 veces en un período de 24 horas).
• Hemorragias o hematomas inusuales.
• Heces negras o alquitranadas, o presencia de sangre en las heces o la orina.
• Diarrea (de 4 a 6 episodios en un período de 24 horas).
• Dolor abdominal grave.
• Llagas en la boca (enrojecimiento doloroso, hinchazón o úlceras).
• Signos de infección tales como enrojecimiento o inflamación, dolor al tragar, tos con expectoración o micción dolorosa.
• Entumecimiento severo, dolor en las articulaciones o los músculos (artralgias o mialgias).
• Estreñimiento que no se alivia con el uso de laxantes.
• Fatiga extrema (imposibilidad de realizar las actividades de cuidado personal).
• Si no puede comer o beber durante 24 horas o muestra signos de deshidratación: cansancio, sed, sequedad bucal, orina oscura y en menor cantidad o mareos.

No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

Precauciones que deben tomarse cuando se sigue un tratamiento con Oxaliplatino:

• Antes de comenzar el tratamiento con Oxaliplatino, asegúrese de informar a su médico acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas y los remedios a base de hierbas). No tome aspirinas ni productos que contengan aspirina a menos que su médico se lo permita.
• No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su médico mientras reciba tratamiento con Oxaliplatino.
• Si está embarazada o cree que puede estarlo, comuníquelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. El Oxaliplatino es un fármaco clasificado en la categoría D (puede significar un riesgo para el feto). Las mujeres embarazadas o que quedan embarazadas durante el tratamiento deben ser informadas acerca del posible riesgo para el feto. 
• Tanto para hombres como para mujeres: Evite la concepción mientras reciba tratamiento con Oxaliplatino. Se recomiendan los métodos anticonceptivos de barrera, como los condones. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé después del tratamiento.
• No amamante mientras esté en tratamiento con Oxaliplatino.

Consejos prácticos sobre el cuidado personal durante el tratamiento con Oxaliplatino: 

• Mientras reciba tratamiento con Oxaliplatino: evite las temperaturas bajas y los objetos fríos.
• Si debe salir al exterior cuando hace frío, cúbrase la piel, la boca y la nariz.
• No tome bebidas frías ni con hielo.
• No se coloque hielo ni compresas frías en el cuerpo.
• Las siguientes son otras maneras de reducir los efectos secundarios que causa el frío:
• Arrópese con una manta mientras recibe la infusión con Oxaliplatino.
• No respire profundamente cuando esté expuesto al aire frío.
• Use prendas de vestir abrigadas en todo momento cuando el clima sea frío. Cúbrase la boca y la nariz con una bufanda, mascarilla o un pasamontañas (gorra de esquiador) a fin de calentar el aire que entra en sus pulmones.
• No saque nada de la nevera o del congelador sin utilizar guantes.
• Tome los líquidos tibios o a temperatura ambiente.
• Utilice siempre una pajita (pitillo, popote) para beber líquidos.
• Si tiene náuseas o llagas en la boca, no trate de aliviarlas con hielo. Llame a su profesional de atención médica.
• Recuerde que los metales son fríos al tacto, especialmente en invierno. Use guantes cuando deba tocar objetos fríos, inclusive la puerta de su casa, la puerta del automóvil o el buzón de correos.
• En climas cálidos, no utilice a plena potencia el aire acondicionado en la casa o el automóvil.
• Si su cuerpo se enfría, caliente el área afectada con agua tibia.
• Para reducir las náuseas, tome medicamentos antieméticos de acuerdo con las instrucciones de su médico y coma con frecuencia porciones pequeñas de alimentos. 
• Beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a menos que se le indique lo contrario. Esto hará que sus posibilidades de sufrir estreñimiento sean menores y le ayudará a prevenir la deshidratación.
• Para ayudar a tratar y prevenir las llagas en la boca, utilice un cepillo de dientes de cerdas suaves y enjuáguese la boca tres veces al día con una solución de 1/2 ó 1 cucharadita de bicarbonato de sodio y 1/2 ó 1 cucharadita de sal en un vaso con 8 onzas de agua.
• Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes y las personas resfriadas o que no se sientan bien, e informe a su proveedor de atención médica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
• Lávese las manos con frecuencia.
• Para reducir al mínimo las posibilidades de sangrar, utilice una afeitadora eléctrica y un cepillo de dientes de cerdas suaves.
• Evite los deportes de contacto y las actividades que puedan provocar lesiones.
• Con la administración de dosis repetidas, puede presentarse neuropatía periférica (entumecimiento de los dedos de las manos y de los pies). Debe tratar este tema con su proveedor de atención médica.
• Prevenga el estreñimiento. Su proveedor de atención médica puede prescribirle un ablandador fecal para ayudarlo a prevenir el estreñimiento que pueda causarle el Oxaliplatino.
• El acetaminofén o el ibuprofeno puede ayudar a aliviar las molestias causadas por la fiebre, los dolores de cabeza y/o los dolores generalizados. Sin embargo, asegúrese de consultar a su médico antes de tomar alguno de estos fármacos. 
• Evite la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora.
• Por lo general, se debe evitar por completo el consumo de bebidas alcohólicas. Debe hablar sobre este tema con su médico.
• Descanse mucho.
• Mantenga una buena nutrición.
• Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar de ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.

Control y pruebas durante el tratamiento con Oxaliplatino: 
Su profesional de atención médica lo examinará regularmente durante el tratamiento con Oxaliplatino, para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento. Su médico le ordenará periódicamente recuentos sanguíneos completos (CBC, por sus siglas en inglés), así como también otros análisis de sangre a fin de vigilar el funcionamiento de otros órganos (como los riñones y el hígado).  

Cómo actúa el Oxaliplatino:
Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células similares, un mecanismo que se conoce como inhibición por contacto. Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).

La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad para detener la división celular. Usualmente, los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).

Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase de reposo se denominan no específicos al ciclo celular. La programación de la quimioterapia se realiza sobre la base del tipo de células, la velocidad con que se dividen y el momento en que un fármaco determinado probablemente sea eficaz. Es por esta razón que la quimioterapia normalmente se administra en ciclos.

La quimioterapia es muy efectiva para destruir las células que se dividen rápidamente. Desafortunadamente, la quimioterapia no reconoce la diferencia entre las células cancerosas y las células normales. Las células "normales" volverán a crecer y ser saludables pero, mientras tanto, se presentan efectos secundarios. Las células "normales" afectadas con mayor frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el estómago y el intestino, así como los folículos pilosos; lo que provoca recuentos sanguíneos bajos, afecciones bucales, náuseas, diarrea y/o pérdida del cabello. Diferentes fármacos pueden afectar distintas partes del cuerpo.

La quimioterapia (fármacos antineoplásticos) se divide en cinco clases de acuerdo con la manera como actúan para destruir el cáncer. A pesar de que estos fármacos se dividen en grupos, algunos de los fármacos específicos tienen características de más de un grupo. Los siguientes son tipos de quimioterapia:

El Oxaliplatino se clasifica como un agente alquilante. Los agentes alquilantes alcanzan su mayor nivel de actividad durante la fase de reposo celular. Estos tipos de fármacos no son específicos al ciclo celular. Existen varios tipos de agentes alquilantes.

• Derivados del gas mostaza: Mecloretamina, ciclofosfamida, clorambucil, melfalán e ifosfamida.
• Etileniminas: Tiotepa y hexametilmelamina.
• Alquilsulfonatos: Busulfán.
• Hidrazinas y Triazinas: Altretamina, procarbazina, dacarbazina y temozolomida.
• Nitrosureas: carmustina, lomustina y estreptozocina. Las nitrosureas son únicas debido a que, a diferencia de la mayoría de los tratamientos con quimioterapia, éstas pueden atravesar la barrera hematoencefálica (sangre-cerebro). Pueden ser útiles para el tratamiento de tumores cerebrales.
• Sales de metal: Carboplatino, cisplatino y oxaliplatino.

El panobinostat (LBH-589) es un fármaco experimental desarrollado por Novartis para el tratamiento del cáncer. Desde diciembre de 2008, se está probando su eficacia contra el linfoma cutaneo de células T (LCCT), leucemia mieloide crónica, síndrome mielodisplásico, cáncer de seno, cáncer de próstata y otros tipos de enfermedades en varios ensayos clínicos de fase II y III,^1 2 por ejemplo un estudio fase III para LCCT.³

El panobinostat ha demostrado actuar sinérgicamente con el sirolimus matando células pancreáticas cancerígenas en pruebas de laboratorio en la clínica Mayo. En este estudio, los investigadores encontraron que esta combinación destruyo hasta el 65 por ciento de células pancreáticas tumorales cultivadas. El hallazgo es importante debido a que las tres líneas celulares estudiadas eran resistentes a los efectos de la quimioterapia, como lo son la mayor parte de los tumores pancreáticos.

Mecanismo de acción

El panobinostat inhibe la enzima histona deacetilasa, un mecanismo mediado por apoptosis de las células malignas por medio de múltiples vias.⁵

Véase también

• Inhibidor de histona deacetilasa