| Defecto de nacimiento | |
|---|---|
| Otros nombres | Trastorno congénito, enfermedad congénita, deformidad congénita, anomalía congénita [1] |
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| Un niño con síndrome de Down , uno de los defectos congénitos más comunes [2] | |
| Especialidad | Genética médica , pediatría |
| Síntomas | Discapacidad física , discapacidadintelectual , discapacidad del desarrollo [3] |
| Inicio habitual | Presente al nacer [3] |
| Tipos | Estructural, funcional [4] |
| Causas | Genética , exposición a ciertos medicamentos o productos químicos, ciertas infecciones durante el embarazo [5] |
| Factores de riesgo | Insuficiente de ácido fólico , el consumo de alcohol o de fumar , un mal control de la diabetes , la madre sobre la edad de 35 [6] [7] |
| Tratamiento | Terapia , medicación, cirugía,tecnología de asistencia [8] |
| Frecuencia | 3% de los recién nacidos (EE. UU.) [2] |
| Muertes | 628,000 (2015) [9] |
Un defecto de nacimiento , también conocido como trastorno congénito , es una afección presente en el nacimiento, independientemente de su causa. [3] Los defectos de nacimiento pueden resultar en discapacidadesque pueden ser físicas , intelectuales o de desarrollo . [3] Las discapacidades pueden variar de leves a graves. [7] Los defectos de nacimiento se dividen en dos tipos principales: trastornos estructurales en los que hay problemas con la forma de una parte del cuerpo y trastornos funcionales en los que hay problemas con el funcionamiento de una parte del cuerpo. [4] Los trastornos funcionales incluyen metabolismoy trastornos degenerativos . [4] Algunos defectos congénitos incluyen trastornos tanto estructurales como funcionales. [4]
Los defectos de nacimiento pueden ser el resultado de trastornos genéticos o cromosómicos , la exposición a ciertos medicamentos o productos químicos, o ciertas infecciones durante el embarazo . [5] Los factores de riesgo incluyen deficiencia de folato , beber alcohol o fumar durante el embarazo, diabetes mal controlada y una madre mayor de 35 años. [6] [7] Se cree que muchos involucran múltiples factores. [7] Los defectos de nacimiento pueden ser visibles al nacer o diagnosticarse mediante pruebas de detección . [10] Se pueden detectar varios defectos antes del nacimiento por diferentespruebas prenatales . [10]
El tratamiento varía según el defecto en cuestión. [8] Esto puede incluir terapia , medicamentos, cirugía o tecnología de asistencia . [8] Los defectos congénitos afectaron a alrededor de 96 millones de personas a partir de 2015. [11] En los Estados Unidos ocurren en aproximadamente el 3% de los recién nacidos. [2] Se produjeron alrededor de 628,000 muertes en 2015, en comparación con 751,000 en 1990. [12] [9] Los tipos con el mayor número de muertes son las cardiopatías congénitas (303,000), seguidas por defectos del tubo neural (65,000).
Clasificación [ editar ]
Gran parte del lenguaje utilizado para describir las condiciones congénitas es anterior al mapeo del genoma , y las condiciones estructurales a menudo se consideran por separado de otras condiciones congénitas. Ahora se sabe que muchas condiciones metabólicas pueden tener una expresión estructural sutil, y las condiciones estructurales a menudo tienen vínculos genéticos. Aún así, las afecciones congénitas a menudo se clasifican de forma estructural, organizadas cuando es posible por el sistema de órganos primario afectado. [ cita requerida ]
Principalmente estructural [ editar ]
Se usan varios términos para describir anormalidades congénitas. (Algunos de estos también se usan para describir afecciones no congénitas, y se puede aplicar más de un término en una afección individual).
Terminología [ editar ]
- Una anomalía física congénita es una anomalía de la estructura de una parte del cuerpo. Una anomalía puede o no ser percibida como una condición problemática. Muchas, si no la mayoría, tienen una o más anomalías físicas menores si se examinan cuidadosamente. Los ejemplos de anomalías menores pueden incluir la curvatura del quinto dedo ( clinodactilia ), un tercer pezón, pequeñas hendiduras de la piel cerca de las orejas (hoyos preauriculares), la falta del cuarto hueso metacarpiano o metatarsiano , o hoyuelos sobre la columna inferior ( hoyuelos sacros). ) Algunas anomalías menores pueden ser indicios de anomalías internas más significativas.
- Defecto de nacimiento es un término ampliamente utilizado para una malformación congénita, es decir, una anomalía física congénita que es reconocible al nacer y que es lo suficientemente significativa como para ser considerada un problema. Según los CDC , se cree que la mayoría de los defectos congénitos son causados por una combinación compleja de factores que incluyen la genética, el ambiente y los comportamientos, [13]aunque muchos defectos congénitos no tienen una causa conocida. Un ejemplo de un defecto de nacimiento es el paladar hendido , que ocurre durante la cuarta y séptima semana de gestación. [14] El tejido corporal y las células especiales de cada lado de la cabeza crecen hacia el centro de la cara. Se unen para hacer la cara. [14]Una hendidura significa una división o separación; El "techo" de la boca se llama paladar. [15]
- Una malformación congénita es una anomalía física congénita que es perjudicial, es decir, un defecto estructural percibido como un problema. Una combinación típica de malformaciones que afectan a más de una parte del cuerpo se conoce como síndrome de malformación .
- Algunas condiciones se deben al desarrollo anormal de tejido:
- Una malformación está asociada con un trastorno del desarrollo de tejidos. [16] Las malformaciones a menudo ocurren en el primer trimestre.
- Una displasia es un trastorno a nivel de órganos que se debe a problemas con el desarrollo del tejido. [dieciséis]
- También es posible que surjan condiciones después de que se forma el tejido:
- Una deformación es una condición que surge del estrés mecánico en el tejido normal. [16] Lasdeformaciones a menudo ocurren en el segundo o tercer trimestre, y pueden deberse a oligohidramnios .
- Una interrupción implica la descomposición de los tejidos normales. [dieciséis]
- Cuando se producen múltiples efectos en un orden específico, se conoce como una secuencia . Cuando no se conoce el orden, es un síndrome .
Ejemplos de trastornos congénitos principalmente estructurales [ editar ]
Una anomalía de una extremidad se llama dismelia . Estos incluyen todas las formas de anomalías de las extremidades, como amelia , ectrodactilia , focomelia , polimelia , polidactilia , sindactilia , polisindactilia , oligodactilia , braquidactilia , acondroplasia , aplasia congénita o hipoplasia , síndrome de banda amniótica y disostosis cleidocraneal .
Las cardiopatías congénitas incluyen conducto arterioso permeable , comunicación interauricular , comunicación interventricular y tetralogía de Fallot .
Las anomalías congénitas del sistema nervioso incluyen defectos del tubo neural como la espina bífida , el encefalocele y la anencefalia . Otras anomalías congénitas del sistema nervioso incluyen la malformación de Arnold-Chiari , la malformación de Dandy-Walker , hidrocefalia , microencefalia , megalencefalia , lisencefalia , polimicrogiria , holoprosencefalia y agenesia del cuerpo calloso .
Las anomalías congénitas del sistema gastrointestinal incluyen numerosas formas de estenosis y atresia , y perforación, como la gastrosquisis .
Las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario (CAKUT) incluyen parénquima renal, riñones y sistema colector urinario. [17]
Los defectos pueden ser bilaterales o unilaterales, y diferentes defectos a menudo coexisten en un niño individual.
Principalmente metabólico [ editar ]
Una enfermedad metabólica congénita también se conoce como un error innato del metabolismo . La mayoría de estos son defectos de un solo gen , generalmente heredables. Muchos afectan la estructura de las partes del cuerpo, pero algunos simplemente afectan la función.
Otro [ editar ]
Otras condiciones genéticas bien definidas pueden afectar la producción de hormonas, receptores, proteínas estructurales y canales iónicos.
Causas [ editar ]
Exposición al alcohol [ editar ]
El consumo de alcohol por parte de la madre durante el embarazo puede causar un continuo de varios defectos de nacimiento permanentes: anomalías craneofaciales, [18] daño cerebral, [19] discapacidad intelectual, [20]enfermedad cardíaca, anomalía renal, anomalías esqueléticas, anomalías oculares. [21]
La prevalencia de niños afectados se estima al menos 1 por ciento en los Estados Unidos [22] y también en Canadá.
Muy pocos estudios han investigado los vínculos entre el consumo de alcohol paterno y la salud de la descendencia. [23]
Sin embargo, investigaciones recientes en animales han mostrado una correlación entre la exposición paterna al alcohol y la disminución del peso al nacer de la descendencia. Los trastornos conductuales y cognitivos, incluidas las dificultades con el aprendizaje y la memoria, la hiperactividad y la disminución de la tolerancia al estrés se han relacionado con la ingestión de alcohol por parte de los padres. Las habilidades comprometidas para el manejo del estrés de los animales cuyo progenitor masculino estuvo expuesto al alcohol son similares a las respuestas exageradas al estrés que muestran los niños con síndrome de alcoholismo fetal debido al consumo materno de alcohol. Estos defectos congénitos y trastornos del comportamiento se encontraron en casos de ingestión de alcohol paterno a largo y corto plazo. [24] [25]En el mismo estudio en animales, la exposición paterna al alcohol se correlacionó con una diferencia significativa en el tamaño del órgano y el mayor riesgo de que la descendencia presente defectos septales ventriculares al nacer. [25]
Sustancias tóxicas [ editar ]
Las sustancias cuya toxicidad puede causar trastornos congénitos se llaman teratógenos e incluyen ciertas drogas farmacéuticas y recreativas en el embarazo , así como muchas toxinas ambientales en el embarazo . [26]
Una revisión publicada en 2010 identificó 6 mecanismos teratogénicos principales asociados con el uso de medicamentos: antagonismo de folato , disrupción de las células de la cresta neural , disrupción endocrina , estrés oxidativo , disrupción vascular y teratogénesis mediada por receptores o enzimas específicas. [27]
Se estima que el 10% de todos los defectos de nacimiento son causados por la exposición prenatal a un agente teratogénico. [28] Estas exposiciones incluyen, entre otras, exposición a medicamentos o drogas, infecciones y enfermedades maternas, y exposiciones ambientales y ocupacionales. El consumo de tabaco por parte de los padres también se ha relacionado con un mayor riesgo de defectos congénitos y cáncer infantil en la descendencia, donde la línea germinal paterna sufre daños oxidativos debido al consumo de cigarrillos. [29] [30]Los defectos de nacimiento causados por teratógenos son potencialmente prevenibles. Los estudios han demostrado que casi el 50% de las mujeres embarazadas han estado expuestas a al menos un medicamento durante la gestación. [31]Durante el embarazo, una mujer también puede estar expuesta a teratógenos de la ropa contaminada o toxinas dentro del líquido seminal de una pareja. [32] [24] [33] Un estudio adicional encontró que de 200 individuos referidos para asesoramiento genético por una exposición teratogénica, el 52% estaban expuestos a más de un teratógeno potencial. [34]
Medicamentos y suplementos [ editar ]
Probablemente, el fármaco teratogénico más conocido es la talidomida . Fue desarrollado a finales de la década de 1950 por Chemie Grünenthal como una ayuda para inducir el sueño y antiemético . Debido a su capacidad para prevenir las náuseas, se prescribió a mujeres embarazadas en casi 50 países de todo el mundo entre 1956 y 1962. [35] Hasta que William McBride publicó el estudio que condujo a su retirada del mercado en 1961, nacieron alrededor de 8-10 000 niños con malformaciones graves. El trastorno más típico inducido por la talidomida fueron las deformidades reduccionistas de los huesos largos de las extremidades. Focomeliade lo contrario, una deformidad rara, que por lo tanto ayudó a reconocer el efecto teratogénico de la nueva droga. Entre otras malformaciones causadas por la talidomida estaban las de los oídos, los ojos, el cerebro, los riñones, el corazón, el tracto digestivo y respiratorio. El 40% de los niños afectados prenatalmente murieron poco después del nacimiento. [35] Como la talidomida se usa hoy en día como tratamiento para el mieloma múltiple y la lepra , se describieron varios nacimientos de niños afectados a pesar del estricto uso de anticonceptivos entre las pacientes tratadas.
La vitamina A , es la única vitamina que es embriotóxica incluso en una dosis terapéutica, por ejemplo en multivitaminas , porque su metabolito ácido retinoico , juega un papel importante como molécula señal en el desarrollo de varios tejidos y órganos. Su precursor natural, el β-caroteno , se considera seguro, mientras que el consumo de hígado animal puede provocar malformaciones, ya que el hígado almacena vitaminas lipófilas, incluido el retinol. [35] La isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico; marca Roaccutane), un análogo de la vitamina A, que a menudo se usa para tratar el acné severo , es un teratógeno tan fuerte que una sola dosis tomada por una mujer embarazada (incluso transdérmicamente) puede provocar defectos de nacimiento graves. Debido a este efecto, la mayoría de los países cuentan con sistemas para garantizar que no se administre a mujeres embarazadas y que la paciente sepa lo importante que es evitar el embarazo durante y al menos un mes después del tratamiento. Las pautas médicas también sugieren que las mujeres embarazadas deberían limitar laingesta de vitamina A a aproximadamente 700 μg / día, ya que tiene un potencial teratogénico cuando se consume en exceso. [36] [37] La vitamina A y sustancias similares pueden inducir abortos espontáneos, nacimientos prematuros, defectos de los ojos ( microftalmia ), oídos, timo, deformidades faciales, defectos neurológicos ( hidrocefalia , microcefalia ) y cardiovasculares, así como defectos cardiovasculares.retraso mental. [35]
La tetraciclina , un antibiótico , nunca debe prescribirse a mujeres en edad reproductiva ni a niños, debido a su impacto negativo en la mineralización ósea y la mineralización de los dientes . Los "dientes de tetraciclina" tienen un color marrón o gris como resultado de un desarrollo defectuoso tanto de la dentina como del esmalte de los dientes . [35]
Se sabe que varios anticonvulsivos son altamente teratogénicos. La fenitoína , también conocida como difenilhidantoína, junto con la carbamazepina es responsable del síndrome de hidantoína fetal , que generalmente puede incluir una base nasal ancha, labio leporino y / o paladar hendido, microcefalia , hipoplasia de uñas y dedos , restricción del crecimiento intrauterino y retraso mental. Trimethadione tomado durante el embarazo es responsable del síndrome de trimethadione fetal , caracterizado por malformaciones craneofaciales, cardiovasculares, renales y de columna, junto con un retraso en el desarrollo mental y físico. El valproatotieneefectos antifolatos , que conducen a defectos relacionados con el cierre del tubo neural, como la espina bífida . Un coeficiente intelectual más bajo y el autismo también se han informado recientemente como resultado de la exposición al valproato intrauterino. [35]
La anticoncepción hormonal se considera inofensiva para el embrión. Sin embargo, Peterka y Novotná [35]afirman que las progestinas sintéticas utilizadas para prevenir el aborto espontáneo en el pasado con frecuencia causaron la masculinización de los órganos reproductores externos de las recién nacidas debido a su actividad androgénica . El dietilestilbestrol es un estrógeno sintético utilizado entre los años 1940 y 1971, cuando la exposición prenatal se ha relacionado con el adenocarcinoma de células claras de la vagina . Los siguientes estudios mostraron riesgos elevados para otros tumores y malformaciones congénitas de los órganos sexuales para ambos sexos.
Todos los citostáticos son teratógenos fuertes, por lo general, se recomienda el aborto cuando se descubre el embarazo durante o antes de la quimioterapia. La aminopterina , un fármaco citostático con anti- folato efecto, se usó durante los años 1950 y 1960 para inducir abortos terapéuticos . En algunos casos, el aborto no se realizó, pero los recién nacidos sufrieron un síndrome de aminopterina fetal que consiste en retraso del crecimiento, craneosinostosis , hidrocefalia , dismorfias faciales, retraso mental y / o defomidades en las piernas [35] [38]
Sustancias tóxicas [ editar ]
El agua potable es a menudo un medio a través del cual viajan las toxinas dañinas. Los estudios han demostrado que los metales pesados, elementos, nitratos, nitritos, fluoruro pueden transportarse a través del agua y causar trastornos congénitos.
El nitrato, que se encuentra principalmente en el agua potable de fuentes terrestres, es un poderoso teratógeno. Un estudio de casos y controles en zonas rurales de Australia que se realizó después de informes frecuentes de mortalidad prenatal y malformaciones congénitas encontró que aquellos que bebieron el agua subterránea infectada con nitrato, en lugar del agua de lluvia, corrían el riesgo de dar a luz a niños con trastornos del sistema nervioso central. , defectos musculoesqueléticos y defectos cardíacos. [39]
Los disolventes clorados y aromáticos como el benceno y el tricloroetileno a veces ingresan al suministro de agua debido a descuidos en la eliminación de desechos. Un estudio de casos y controles en el área encontró que en 1986, la leucemia estaba ocurriendo en los niños de Woburn, Massachusetts, a una tasa que era cuatro veces la tasa de incidencia esperada. La investigación adicional reveló una conexión entre la alta incidencia de leucemia y un error en la distribución del agua que entregó agua a la ciudad con residuos de fabricación de contaminación significativa que contienen tricloroetileno. [40] Como disruptor endocrino , se demostró que el DDTinduce abortos involuntarios , interfiere con el desarrollo del sistema reproductivo femenino y causahipotiroidismo congénito y obesidad infantil sospechosa . [35]
El fluoruro, cuando se transmite a través del agua a niveles altos, también puede actuar como un teratógeno. Dos informes sobre la exposición al fluoruro de China, que fueron controlados para tener en cuenta el nivel educativo de los padres, encontraron que los niños nacidos de padres que estuvieron expuestos a 4.12 PPM de fluoruro crecieron a tener un coeficiente intelectual que era, en promedio, siete puntos más bajo que sus contrapartes los padres consumieron agua que contenía 0.91 PPM de fluoruro. En estudios realizados en ratas, un mayor contenido de fluoruro PPM en el agua potable conduce a un aumento de los niveles de acetilcolinesterasa, que pueden alterar el desarrollo cerebral prenatal. Los efectos más significativos se observaron a un nivel de 5 PPM. [41]
El feto es aún más susceptible al daño por la ingesta de monóxido de carbono, que puede ser dañino cuando se inhala durante el embarazo, generalmente a través del humo de tabaco de primera o segunda mano. La concentración de monóxido de carbono en el bebé nacido de una madre no fumadora es de alrededor del 2%, y esta concentración aumenta drásticamente a un rango de 6% a 9% si la madre fuma tabaco. Otras posibles fuentes de intoxicación prenatal por monóxido de carbono son los gases de escape de los motores de combustión, el uso de diclorometano (diluyente de pintura, removedores de barniz) en áreas cerradas, calentadores de agua caliente de gas defectuosos, barbacoas interiores, llamas abiertas en áreas mal ventiladas, exposición atmosférica en condiciones muy altas zonas contaminadas La exposición al monóxido de carbono a niveles tóxicos durante los dos primeros trimestres del embarazo puede conducir a la restricción del crecimiento intrauterino, dando lugar a un bebé que tiene retraso en el crecimiento y nace más pequeño que el 90% de otros bebés en la misma edad gestacional. El efecto de la exposición crónica al monóxido de carbono puede depender de la etapa del embarazo en la que la madre está expuesta. La exposición durante la etapa embrionaria puede tener consecuencias neurológicas, como disgenesia telencefálica, dificultades de comportamiento durante la infancia y reducción del volumen del cerebelo. También hay posibles defectos esqueléticos que podrían resultar de la exposición al monóxido de carbono durante la etapa embrionaria, como malformaciones de manos y pies, tales como disgenesia telencefálica, dificultades de comportamiento durante la infancia y reducción del volumen del cerebelo. También hay posibles defectos esqueléticos que podrían resultar de la exposición al monóxido de carbono durante la etapa embrionaria, como malformaciones de manos y pies, tales como disgenesia telencefálica, dificultades de comportamiento durante la infancia y reducción del volumen del cerebelo. También hay posibles defectos esqueléticos que podrían resultar de la exposición al monóxido de carbono durante la etapa embrionaria, como malformaciones de manos y pies,displasia de cadera , subluxación de cadera, agenda de una extremidad y atresia maxilar inferior con glosoptosis . Además, la exposición al monóxido de carbono entre los días 35 y 40 del desarrollo embrionario puede conducir a un mayor riesgo de que el niño desarrolle un paladar hendido. La exposición al monóxido de carbono o al ozono contaminado también puede conducir a defectos cardíacos del septo ventricular, la arteria pulmonar y las válvulas cardíacas. [42] Los efectos de la exposición al monóxido de carbono disminuyen más tarde en el desarrollo fetal durante la etapa fetal, pero aún pueden conducir a la encefalopatía anóxica . [43]
La contaminación industrial también puede conducir a defectos congénitos. Durante un período de 37 años, la Corporación Chisso, una compañía petroquímica y de plásticos, contaminó las aguas de la Bahía de Minamata con aproximadamente 27 toneladas de metilmercurio, contaminando el suministro de agua local. Esto llevó a muchas personas en el área a desarrollar lo que se conoció como la "Enfermedad de Minamata". Debido a que el metilmercurio es un teratógeno, el envenenamiento por mercurio de quienes residen en la bahía resultó en defectos neurológicos en la descendencia. Los bebés expuestos a la intoxicación por mercurio en el útero mostraron predisposiciones a la parálisis cerebral , la ataxia , el desarrollo psicomotor inhibido y el retraso mental. [44]
Se ha demostrado que los vertederos tienen efectos adversos sobre el desarrollo fetal. Una amplia investigación ha demostrado que los vertederos tienen varios efectos negativos en los bebés nacidos de madres que viven cerca de los vertederos: bajo peso al nacer, defectos de nacimiento, aborto espontáneo y mortalidad fetal e infantil. Los estudios realizados alrededor del sitio del Canal del Amor cerca de las Cataratas del Niágara y el Relleno Sanitario de Lipari en Nueva Jersey han demostrado una mayor proporción de bebés de bajo nacimiento que las comunidades más alejadas de los vertederos. Un estudio realizado en California mostró una correlación positiva entre el tiempo y la cantidad de dumping y el bajo peso al nacer y las muertes neonatales. Un estudio en el Reino Unido mostró una correspondencia entre las mujeres embarazadas que viven cerca de los vertederos y un mayor riesgo de trastornos congénitos, comodefectos del tubo neural , hipospadias , epispadia y defectos de la pared abdominal , como gastrosquisis y exomphalos. Un estudio realizado en una comunidad galesa también mostró un aumento en la incidencia de gastrosquisis. Otro estudio se realizó en veintiún sitios europeos de desechos peligrosos y mostró que las personas que viven dentro de los tres kilómetros tenían un mayor riesgo de dar a luz a bebés con defectos de nacimiento y que a medida que aumentaba la distancia desde la tierra, el riesgo disminuía. Estos defectos de nacimiento incluyeron defectos del tubo neural, malformaciones de los tabiques cardíacos, anomalías de arterias y venas y anomalías cromosómicas. [45]Observar las comunidades que viven cerca de los vertederos plantea la justicia ambiental. La gran mayoría de los sitios están ubicados cerca de comunidades pobres, en su mayoría negras. Por ejemplo, entre principios de la década de 1920 y 1978, aproximadamente el 25% de la población de Houston era negra. Sin embargo, más del 80% de los vertederos e incineradores durante este tiempo se ubicaron en estas comunidades negras. [46]
Otro tema relacionado con la justicia ambiental es el envenenamiento por plomo . Si el feto está expuesto al plomo durante el embarazo, esto puede resultar en dificultades de aprendizaje y un crecimiento lento. Muchas pinturas (antes de 1978) y tuberías contienen plomo. Por lo tanto, las mujeres embarazadas que viven en hogares con pintura con plomo inhalarán el polvo que contiene plomo, lo que provocará la exposición al plomo en el feto. Cuando se usan tuberías de plomo para beber agua y para cocinar, esta agua se ingiere, junto con el plomo, exponiendo al feto a esta toxina. Este problema es más frecuente en las comunidades más pobres. Esto se debe a que las familias más acomodadas pueden permitirse que sus casas sean repintadas y las tuberías renovadas. [47]
Fumar [ editar ]
El tabaquismo paterno antes de la concepción se ha relacionado con un mayor riesgo de anomalías congénitas en la descendencia. [23]
Fumar provoca mutaciones de ADN en la línea germinal del padre, que pueden ser heredadas por la descendencia. El humo de los cigarrillos actúa como un mutágeno químico en el ADN de las células germinales. Las células germinales sufren daño oxidativo, y los efectos pueden verse en la producción alterada de ARNm, problemas de infertilidad y efectos secundarios en las etapas de desarrollo embrionario y fetal. Este daño oxidativo puede resultar en modificaciones epigenéticas o genéticas de la línea germinal del padre. La investigación ha demostrado que los linfocitos fetales se han dañado como resultado de los hábitos de fumar de un padre antes de la concepción. [32] [30]
Se han establecido correlaciones entre el tabaquismo paterno y el mayor riesgo de que la descendencia desarrolle cánceres infantiles (incluyendo leucemia aguda , tumores cerebrales y linfoma ) antes de los cinco años. Sin embargo, se necesita más investigación para confirmar estos hallazgos. Actualmente se sabe poco acerca de cómo el tabaquismo paterno daña al feto y qué período de tiempo en que el padre fuma es más dañino para la descendencia. [30]
Infecciones [ editar ]
Una infección de transmisión vertical es una infección causada por bacterias , virus o, en casos raros, parásitos transmitidos directamente de la madre a un embrión , feto o bebé durante el embarazo o el parto . Puede ocurrir cuando la madre contrae una infección como una enfermedad intercurrente en el embarazo .
Inicialmente, se creía que los trastornos congénitos eran el resultado de solo factores hereditarios. Sin embargo, a principios de la década de 1940, el oftalmólogo pediátrico australiano Norman Gregg comenzó a reconocer un patrón en el que los bebés que llegaban a su cirugía desarrollaban cataratas congénitas a un ritmo mayor que aquellos que lo desarrollaron a partir de factores hereditarios. El 15 de octubre de 1941, Gregg entregó un documento que explicaba sus hallazgos: 68 de los 78 niños que padecían cataratas congénitas habían sido expuestos en el útero a la rubéola debido a un brote en los campos del ejército australiano. Estos hallazgos confirmaron a Gregg que, de hecho, podría haber causas ambientales para los trastornos congénitos.
Se sabe que la rubéola causa anomalías en los ojos, el oído interno, el corazón y, a veces, los dientes. Más específicamente, la exposición fetal a la rubéola durante las semanas cinco a diez de desarrollo (la sexta semana en particular) puede causar cataratas y microftalmia en los ojos. Si la madre está infectada con rubéola durante la novena semana, una semana crucial para el desarrollo del oído interno, puede haber destrucción del órgano de Corti , causando sordera. En el corazón el conducto arteriosopuede permanecer después del nacimiento y provocar hipertensión. La rubéola también puede conducir a defectos del tabique auricular y ventricular en el corazón. Si se expone a la rubéola en el segundo trimestre, el feto puede desarrollar malformaciones del sistema nervioso central. Sin embargo, debido a que las infecciones de rubéola pueden permanecer sin ser detectadas, diagnosticadas erróneamente o no reconocidas en la madre, y / o algunas anormalidades no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño, la incidencia precisa de defectos de nacimiento debido a la rubéola no se conoce por completo. El momento de la infección de la madre durante el desarrollo fetal determina el riesgo y el tipo de defecto de nacimiento. A medida que se desarrolla el embrión, disminuye el riesgo de anomalías. Si se expone al virus de la rubéola durante las primeras cuatro semanas, el riesgo de malformaciones es del 47 por ciento. La exposición durante las semanas cinco a ocho crea una probabilidad del 22 por ciento, mientras que las semanas nueve a doce existe una probabilidad del siete por ciento, seguida de un porcentaje de seis si la exposición es durante las semanas trece a dieciséis. La exposición durante las primeras ocho semanas de desarrollo también puede conducir a la prematuridad y la muerte fetal. Estos números se calculan a partir de la inspección inmediata del bebé después del nacimiento. Por lo tanto, los defectos mentales no se tienen en cuenta en los porcentajes porque no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño. Si se incluyeran, estos números serían mucho más altos. los defectos mentales no se tienen en cuenta en los porcentajes porque no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño. Si se incluyeran, estos números serían mucho más altos. los defectos mentales no se tienen en cuenta en los porcentajes porque no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño. Si se incluyeran, estos números serían mucho más altos.[48]
Otros agentes infecciosos incluyen el citomegalovirus , el virus del herpes simple , la hipertermia , la toxoplasmosis y la sífilis . La exposición de la madre al citomegalovirus puede causar microcefalia , calcificaciones cerebrales, ceguera, coriorretinitis (que puede causar ceguera), hepatoesplenomegalia y meningoencefalitis en fetos. [48] La microcefalia es un trastorno en el que el feto tiene una cabeza atípicamente pequeña, [49] las calcificaciones cerebrales significan que ciertas áreas del cerebro tienen depósitos de calcio atípicos, [50]y meningoencefalitis es el agrandamiento del cerebro. Los tres trastornos causan una función cerebral anormal o retraso mental. La hepatoesplenomegalia es el agrandamiento del hígado y el bazo que causa problemas digestivos. [51] También puede causar algunos kernicterus y petequias . Kernicterus causa pigmentación amarilla de la piel, daño cerebral y sordera. [52] Petechaie es cuando los capilares sangran y producen manchas rojas / púrpuras en la piel. [53] Sin embargo, el citomegalovirus suele ser mortal en el embrión.
El virus del herpes simple puede causar microcefalia , microftalmos (globos oculares anormalmente pequeños), [54] displasia retiniana, hepatoesplenomegalia y retraso mental. [48] Tanto el microftalmo como la displasia retiniana pueden causar ceguera. Sin embargo, el síntoma más común en los bebés es una respuesta inflamatoria que se desarrolla durante las primeras tres semanas de vida. [48] La hipertermia causa anencefalia , que es cuando parte del cerebro y el cráneo están ausentes en el bebé. [48] [55] La exposición de la madre a la toxoplasmosis puede causar calcificación cerebral, hidrocefalia (causa discapacidad mental), [56]y retraso mental en lactantes. También se han informado otras anomalías congénitas, como coriorretinitis , microftalmos y defectos oculares. La sífilis causa sordera congénita, retraso mental y fibrosis difusa en órganos, como el hígado y los pulmones, si el embrión está expuesto. [48]
Falta de nutrientes [ editar ]
Por ejemplo, la falta de ácido fólico , una vitamina B, en la dieta de una madre puede causar deformidades del tubo neural celular que resultan en espina bífida . Los trastornos congénitos como la deformidad del tubo neural (NTD) se pueden prevenir en un 72% si la madre consume 4 miligramos de ácido fólico antes de la concepción y después de 12 semanas de embarazo. [57] El ácido fólico, o vitamina B 9 , ayuda al desarrollo del sistema nervioso fetal. [57]
Los estudios con ratones han encontrado que la privación de alimentos del ratón macho antes de la concepción hace que la descendencia muestre niveles de glucosa en sangre significativamente más bajos. [58]
Restricción física [ editar ]
Los choques físicos externos o la restricción debido al crecimiento en un espacio restringido pueden provocar una deformación o separación involuntaria de las estructuras celulares, lo que da como resultado una forma final anormal o estructuras dañadas que no pueden funcionar como se esperaba. Un ejemplo es el síndrome de Potterdebido al oligohidramnios . Este hallazgo es importante para comprender en el futuro cómo la genética puede predisponer a las personas a enfermedades como la obesidad, la diabetes y el cáncer.
Para los organismos multicelulares que se desarrollan en el útero , la interferencia física o la presencia de otros organismos de desarrollo similar, como los gemelos, pueden hacer que las dos masas celulares se integren en un todo más grande, con las células combinadas intentando continuar desarrollándose de una manera que satisfaga Los patrones de crecimiento previstos de ambas masas celulares. Las dos masas celulares pueden competir entre sí y pueden duplicar o fusionar varias estructuras. Esto da lugar a condiciones tales como gemelos unidos , y el organismo combinado resultante puede morir al nacer cuando debe abandonar el entorno vital del útero y debe intentar mantener sus procesos biológicos de forma independiente.
Genética [ editar ]
Las causas genéticas de los defectos congénitos incluyen la herencia de genes anormales de la madre o el padre, así como nuevas mutaciones en una de las células germinales que dieron origen al feto. Las células germinales masculinas mutan a un ritmo mucho más rápido que las células germinales femeninas, y a medida que el padre envejece, el ADN de las células germinales muta rápidamente. [59] [29] Si un óvulo es fertilizado con esperma que ha dañado el ADN, existe la posibilidad de que el feto se desarrolle anormalmente. [59] [60]
Los trastornos genéticos son todos congénitos (presentes al nacer), aunque pueden no expresarse o reconocerse hasta más adelante en la vida. Los trastornos genéticos pueden agruparse en defectos de un solo gen, trastornos de múltiples genes o defectos cromosómicos . Los defectos de un solo gen pueden surgir de anormalidades de ambas copias de un gen autosómico (un trastorno recesivo ) o de solo una de las dos copias (una dominantetrastorno). Algunas condiciones resultan de deleciones o anormalidades de unos pocos genes ubicados contiguamente en un cromosoma. Los trastornos cromosómicos implican la pérdida o duplicación de porciones más grandes de un cromosoma (o un cromosoma completo) que contiene cientos de genes. Las anomalías cromosómicas grandes siempre producen efectos en muchas partes del cuerpo y sistemas de órganos diferentes.
Socioeconomía [ editar ]
Un estado socioeconómico bajo en un barrio privado puede incluir la exposición a "factores estresantes ambientales y factores de riesgo". [61] Las desigualdades socioeconómicas se miden comúnmente por el puntaje de Cartairs-Morris, el índice de privación múltiple, el índice de privación de Townsend y el puntaje de Jarman. [62]El puntaje de Jarman, por ejemplo, considera "desempleo, hacinamiento, padres solteros, menores de cinco años, ancianos que viven solos, etnia, baja clase social y movilidad residencial". [62] En el metanálisis de Vos, estos índices se utilizan para ver el efecto de los vecindarios de bajo ESE en la salud materna. En el metanálisis, se recopilaron datos de estudios individuales desde 1985 hasta 2008. [62]Vos concluye que existe una correlación entre las adversidades prenatales y los barrios privados. [62] Otros estudios han demostrado que el bajo SES está estrechamente relacionado con el desarrollo del feto en el útero y el retraso del crecimiento. [63] Los estudios también sugieren que los niños nacidos en familias con bajo NSE "tienen probabilidades de nacer prematuramente, con bajo peso al nacer o con asfixia, un defecto congénito, una discapacidad, síndrome de alcoholismo fetal o SIDA". [63] Bradley y Corwyn también sugieren que los trastornos congénitos surgen de la falta de nutrición de la madre, un estilo de vida pobre, abuso de sustancias maternas y "vivir en un vecindario que contiene peligros que afectan el desarrollo fetal (vertederos de desechos tóxicos)". [63]En un metaanálisis que vio cómo las desigualdades influían en la salud materna, se sugirió que los vecindarios privados a menudo promovían comportamientos como el consumo de tabaco, drogas y alcohol. [61] Después de controlar los factores socioeconómicos y el origen étnico, varios estudios individuales demostraron una asociación con resultados como la mortalidad perinatal y el parto prematuro. [61]
Radiación [ editar ]
Para los sobrevivientes del bombardeo atómico de Hiroshima y Nagasaki , conocidos como los Hibakusha , no se encontró un aumento estadísticamente demostrable de defectos de nacimiento / malformaciones congénitas entre sus hijos concebidos más tarde, o se encontró en los hijos concebidos más tarde de sobrevivientes de cáncer que habían tenido previamente recibido radioterapia . [64] [65] [66] [67] Las mujeres sobrevivientes de Hiroshima y Nagasaki que fueron capaces de concebir, aunque expuestas a cantidades sustanciales de radiación, más tarde tuvieron hijos sin mayor incidencia de anomalías / defectos de nacimiento que en la población japonesa. como un todo. [68] [69]
Relativamente pocos estudios han investigado los efectos de la exposición a la radiación paterna en la descendencia. Después del desastre de Chernobyl , se supuso en la década de 1990 que la línea germinal de los padres irradiados sufrió mutaciones en el minisatélite en el ADN, que fue heredado por los descendientes. [24] [70]más recientemente, sin embargo, la Organización Mundial de la Salud afirma que "los niños concebidos antes o después de la exposición de su padre no mostraron diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias de mutación". [71] Este aumento estadísticamente insignificante también fue visto por investigadores independientes que analizaron a los hijos de los liquidadores . [72]Los estudios en animales han demostrado que dosis incomparablemente masivas de irradiación con rayos X de ratones machos resultaron en defectos de nacimiento de la descendencia. [32]
En la década de 1980, una prevalencia relativamente alta de casos de leucemia pediátrica en niños que vivían cerca de una planta de procesamiento nuclear en West Cumbria, Reino Unido, llevó a los investigadores a investigar si el cáncer era el resultado de la exposición a la radiación paterna. Se encontró una asociación significativa entre la irradiación paterna y el cáncer de descendencia, pero otras áreas de investigación cercanas a otras plantas de procesamiento nuclear no produjeron los mismos resultados. [32] [24] Más tarde se determinó que este era el grupo Seascale en el que la hipótesis principal es la afluencia de trabajadores extranjeros, que tienen una tasa de leucemia diferente en su raza que el promedio británico, dio como resultado el grupo observado de 6 niños más de lo esperado alrededor de Cumbria. [73]
Edad de los padres [ editar ]
Ciertas complicaciones de nacimiento pueden ocurrir con mayor frecuencia en la edad materna avanzada (mayor de 35 años). Las complicaciones incluyen restricción del crecimiento fetal, preeclampsia, desprendimiento placentario, nacimientos prematuros y muerte fetal. Estas complicaciones no solo pueden poner al niño en riesgo, sino también a la madre. [74]
Los efectos de la edad del padre sobre la descendencia aún no se comprenden bien y se estudian mucho menos que los efectos de la edad de la madre. [75] Los padres contribuyen proporcionalmente más mutaciones de ADN a su descendencia a través de sus células germinales que la madre, y la edad paterna determina cuántas mutaciones se transmiten. Esto se debe a que, a medida que los humanos envejecen, las células germinales masculinas adquieren mutaciones a un ritmo mucho más rápido que las células germinales femeninas. [29] [32] [59]
Se ha encontrado que un aumento de alrededor del 5% en la incidencia de defectos del tabique ventricular , defectos del tabique auricular y conducto arterioso permeable en la descendencia se correlaciona con la edad paterna avanzada. La edad paterna avanzada también se ha relacionado con un mayor riesgo de acondroplasiay síndrome de Apert . Los descendientes de padres menores de 20 años muestran un mayor riesgo de ser afectados por el conducto arterioso permeable, los defectos del tabique ventricular y la tetralogía de Fallot . Se presume que esto puede deberse a exposiciones ambientales u opciones de estilo de vida. [75]
La investigación ha encontrado que existe una correlación entre la edad paterna avanzada y el riesgo de defectos congénitos, como anomalías de las extremidades , síndromes que involucran múltiples sistemas y síndrome de Down . [59] [29] [76] Estudios recientes han concluido que el 5-9% de los casos de síndrome de Down se deben a efectos paternos, pero estos hallazgos son controvertidos. [59] [60] [29] [77]
Hay evidencia concreta de que la edad paterna avanzada se asocia con una mayor probabilidad de que una madre tenga un aborto espontáneo o que ocurra la muerte fetal . [59]
Desconocido [ editar ]
Si bien se han logrado avances significativos en la identificación de la etiología de algunos defectos congénitos, aproximadamente el 65% no tiene una causa conocida o identificable. [28] Estos se conocen como esporádicos, un término que implica una causa desconocida, ocurrencia aleatoria independientemente de las condiciones de vida materna, [78] y un bajo riesgo de recurrencia para futuros hijos. Para el 20-25% de las anomalías parece haber una causa "multifactorial", lo que significa una interacción compleja de múltiples anomalías genéticas menores con factores de riesgo ambientales. Otro 10-13% de las anomalías tienen una causa puramente ambiental (por ejemplo, infecciones, enfermedades o abuso de drogas en la madre). Solo el 12-25% de las anomalías tienen una causa puramente genética. De estos, la mayoría son anomalías cromosómicas . [79]
Prevención [ editar ]
Los suplementos de folato disminuyen el riesgo de defectos en los neurotubos. La evidencia provisional respalda el papel de la L-arginina en la disminución del riesgo de restricción del crecimiento intrauterino . [80]
Proyección [ editar ]
Las pruebas de detección de recién nacidos se introdujeron a principios de la década de 1960 y inicialmente trataron solo con dos trastornos. Desde entonces, la espectrometría de masas en tándem , la cromatografía de gases-espectrometría de masas y el análisis de ADN han permitido la detección de una gama mucho más amplia de trastornos. La evaluación de recién nacidos mide principalmente la actividad de metabolitos y enzimas usando una muestra de sangre seca. [81] Las pruebas de detección se llevan a cabo para detectar trastornos graves que pueden tratarse hasta cierto punto. [82] El diagnóstico temprano hace posible la disponibilidad de información dietética terapéutica, terapia de reemplazo enzimático y trasplantes de órganos. [83] Diferentes países apoyan la detección de una serie de trastornos metabólicos (errores innatos del metabolismo (IEM), y trastornos genéticos que incluyen fibrosis quística y distrofia muscular de Duchenne . [82] [84] La espectroscopía de masas en tándem también se puede utilizar para IEM, y la investigación de muerte súbita infantil y síndrome del bebé sacudido. [82]
La evaluación también se puede realizar prenatalmente y puede incluir una ecografía obstétrica para realizar exploraciones como la exploración de la nuca . Las ecografías 3D pueden proporcionar información detallada de anomalías estructurales.
Epidemiología [ editar ]
Las anomalías congénitas resultaron en aproximadamente 632,000 muertes por año en 2013, en comparación con 751,000 en 1990. [12] Los tipos con la mayor muerte son defectos cardíacos congénitos (323,000), seguidos por defectos del tubo neural(69,000). [12]
Muchos estudios han encontrado que la frecuencia de aparición de ciertas malformaciones congénitas depende del sexo del niño (tabla). [86] [87] [88] [89] [90]Por ejemplo, la estenosis pilórica ocurre con mayor frecuencia en los hombres, mientras que la dislocación congénita de la cadera es cuatro o cinco veces más probable en las mujeres. Entre los niños con un riñón, hay aproximadamente el doble de varones, mientras que entre los niños con tres riñones hay aproximadamente 2.5 veces más mujeres. El mismo patrón se observa entre los bebés con un número excesivo de costillas, vértebras, dientes y otros órganos que en un proceso de evolución han sufrido una reducción, entre ellos hay más mujeres. Por el contrario, entre los bebés con su escasez, hay más hombres. Se muestra que la anencefalia ocurre aproximadamente el doble de frecuencia en las mujeres. [91] El número de niños nacidos con 6 dedos es dos veces mayor que el número de niñas. [92]Ahora hay varias técnicas disponibles para detectar anomalías congénitas en el feto antes del nacimiento. [93]
Alrededor del 3% de los recién nacidos tienen una "anomalía física importante", lo que significa una anomalía física que tiene importancia cosmética o funcional. [94] Las anomalías congénitas físicas son la principal causa de mortalidad infantil en los Estados Unidos, y representan más del 20% de todas las muertes infantiles. Del siete al diez por ciento de todos los niños [se necesita aclaración ] requerirá una atención médica extensa para diagnosticar o tratar un defecto congénito. [95]
La proporción de sexos de pacientes con malformaciones congénitas. Anomalía congenital Proporción de sexo, ♂♂: ♀♀ Defectos con predominio femenino Luxación congénita de cadera 1 : 5.2; [96] 1 : 5; [97] 1 : 8; [90] 1 : 3,7 [98] Paladar hendido 1 : 3 [97] Anencefalia 1 : 1.9; [96] 1 : 2 [91] Craneocele 1 : 1,8 [96] Aplasia de pulmón 1 : 1,51 [96] Hernia espinal 1 : 1.4 [96] Divertículo del esófago. 1 : 1.4 [96] Estómago 1 : 1.4 [96] Defectos neutros Hipoplasia de tibia y fémur. 1 : 1.2 [96] Espina bífida 1 : 1.2 [98] Atresia del intestino delgado 1 : 1 [96] Microcefalia 1.2 : 1 [98] Atresia esofágica 1.3 : 1; [96] 1.5 : 1 [98] Hidrocefalia 1.3 : 1 [98] Defectos con predominio masculino Divertículos del colon. 1.5 : 1 [96] Atresia del recto 1.5 : 1; [96] 2 : 1 [98] Agenesia renal unilateral 2 : 1; [96] 2.1 : 1 [98] Schistocystis 2 : 1 [96] Labio leporino y paladar hendido 2 : 1; [97] 1,47 : 1 [98] Bilateral agenesia renal 2.6 : 1 [96] Anomalías congénitas del sistema genitourinario. 2.7 : 1 [90] Estenosis pilórica , congénita. 5 : 1; [97] 5.4 : 1 [90] Divertículo de Meckel Más común en niños [96] Megacolon congénito Más común en niños [96] Todos los defectos 1.22 : 1; [99] 1.29: 1 [90]
- Datos [90] obtenidos en gemelos del sexo opuesto. ** - Los datos [98] se obtuvieron en el período 1983–1994.
PM Rajewski y AL Sherman (1976) han analizado la frecuencia de anomalías congénitas en relación con el sistema del organismo. La prevalencia de los hombres se registró para las anomalías de los órganos y sistemas filogenéticamente más jóvenes. [96]
Con respecto a una etiología, las distinciones sexuales pueden dividirse al aparecer antes y después de la diferenciación de las gónadas masculinas durante el desarrollo embrionario, que comienza a partir de la decimoctava semana. El nivel de testosterona en embriones masculinos aumenta considerablemente. [100] Las distinciones hormonales y fisiológicas posteriores de los embriones masculinos y femeninos pueden explicar algunas diferencias sexuales en la frecuencia de defectos congénitos. Es difícil explicar las diferencias observadas en la frecuencia de defectos de nacimiento entre los sexos por los detalles de las funciones reproductivas o la influencia de factores ambientales y sociales.
Estados Unidos [ editar ]
El CDC y el National National Defect Project estudiaron la incidencia de defectos congénitos en los EE. UU. Los hallazgos clave incluyen:
- El síndrome de Down fue la afección más común con una prevalencia estimada de 14.47 por 10,000 nacimientos vivos, lo que implica aproximadamente 6,000 diagnósticos cada año.
- Alrededor de 7,000 bebés nacen con paladar hendido, labio leporino o ambos.
| Defectos de nacimiento | Casos por nacimientos | Número anual estimado de casos | Prevalencia nacional estimada por 10,000 nacimientos vivos (ajustada por raza / etnia materna) |
|---|---|---|---|
| Defectos del sistema nervioso central | |||
| Anencefalia | 1 en 4,859 | 859 | 2,06 |
| Espina bífida sin anencefalia | 1 en 2,858 | 1460 | 3.50 |
| Encefalocele | 1 en 12,235 | 341 | 0,82 |
| Defectos oculares | |||
| Anoftalmia / microftalmia | 1 en 5,349 | 780 | 1,87 |
| Defectos cardiovasculares | |||
| Tronco común | 1 en 13,876 | 301 | 0,72 |
| Transposición de grandes arterias. | 1 en 3,333 | 1252 | 3.00 |
| Tetralogía de Fallot | 1 en 2,518 | 1657 | 3.97 |
| Defecto septal atrioventricular | 1 en 2,122 | 1966 | 4.71 |
| Síndrome del corazón izquierdo hipoplásico | 1 en 4,344 | 960 | 2,30 |
| Defectos orofaciales | |||
| Paladar hendido sin labio leporino | 1 en 1,574 | 2651 | 6.35 |
| Labio leporino con y sin paladar hendido | 1 en 940 | 4437 | 10,63 |
| Defectos gastrointestinales | |||
| Atresia esofágica / fístula traqueoeofágica | 1 en 4,608 | 905 | 2,17 |
| Intestinalatresia rectal y del intestino grueso /estenosis | 1 en 2,138 | 1952 | 4.68 |
| Defectos musculoesqueléticos | |||
| Deformidad de reducción, extremidades superiores | 1 en 2,869 | 1454 | 3,49 |
| Deformidad de reducción, miembros inferiores | 1 en 5,949 | 701 | 1,68 |
| Gastrosquisis | 1 en 2,229 | 1871 | 4.49 |
| Hernia umbilical | 1 en 5,386 | 775 | 1,86 |
| Hernia de diafragma | 1 en 3,836 | 1088 | 2,61 |
| Anomalías cromosómicas | |||
| Trisomía 13 | 1 en 7,906 | 528 | 1,26 |
| Trisomía 21 ( síndrome de Down ) | 1 en 691 | 6037 | 14,47 |
| Trisomía 18 | 1 en 3,762 | 1109 | 2,66 |
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